Information
générale concernant les vertiges
« Sensation
vertigineuse » est un terme non spécifique parfois
utilisé pour décrire les vertiges.1
Les
4 types reconnus de sensations vertigineuses sont :
les
vertiges,
le
déséquilibre,
la
présyncope, et
les
étourdissements.
Les
vertiges renvoient à l’illusion d’un mouvement de
l’environnement (impliquant généralement une
composante rotatoire) ou à une désorientation dans
l’espace.1
Les
vertiges reflètent un certain niveau de dysfonctionnement du
système vestibulaire. Ils sont généralement
décrits comme :
la
sensation d’avoir la tête qui tourne,
une
sensation de tourbillon,
la
sensation de descendre d’un manège, ou
la
sensation que le sol se lève et redescend, comme si on était
sur un bateau en mer.
Les
patients souffrant de migraine présentent souvent des
symptômes audio-vestibulaires tels que des vertiges, des
acouphènes, une phonophobie et une perte d’audition.2,3
Résumé
des vertiges dans les études de phase 3 portant sur la
prévention de la migraine
Présentation
des études de phase 3 portant sur la prévention de
la migraine
Le
galcanézumab a été évalué dans des
études de Phase 3, randomisées, en double aveugle,
contrôlées versus placebo, menées auprès
de patients adultes et portant sur la prévention de
la
migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2),4,5
et
la
migraine chronique (REGAIN).6
Au
début de la période de traitement en double aveugle,
les patients ont été randomisés avec un rapport
de 2:1:1 pour recevoir des injections sous-cutanées mensuelles
de
placebo,
galcanézumab
à la dose de 120 mg avec une dose de charge de 240 mg,
ou
galcanézumab
à la dose de 240 mg.4-6
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab en
injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.7
Veuillez noter que les résultats pour une dose d’entretien
de 240 mg de galcanézumab une fois par mois sont
également décrits ici. Même si cette dose a été
testée dans les études pivots, elle n’a pas été
autorisée et n’est donc pas recommandée.
La
durée de ces études était de
6 mois
pour la prévention de la migraine épisodique,4,5
et
3 mois
pour la prévention de la migraine chronique, avec une phase
d’extension en ouvert facultative de 9 mois.6
Incidence
et caractérisation des événements de type
vertiges
Les
vertiges constituent un effet indésirable fréquent du
galcanézumab. Des vertiges ont été signalés
par 0,7 % et 1,2 % des patients prenant 120 mg et
240 mg de galcanézumab respectivement.7
L’incidence
et la sévérité des vertiges au cours de la phase
de traitement en double aveugle des études portant sur
l’utilisation du galcanézumab dans la prévention
de la migraine sont résumées dans le Tableau
1.
Les
vertiges signalés chez les patients traités par
galcanézumab étaient, dans la plupart des cas,
d’intensité légère ou modérée.8
Au
total, 14 patients dans les groupes galcanézumab ont
signalé 17 événements de type vertiges.8
Parmi ces patients, 12 ont signalé un seul événement
de type vertiges chacun, 6 de ces 12 événements
ayant été signalés après la première
dose. Sur les 2 patients qui ont signalé de multiples
événements de type vertiges
un
patient a signalé 3 événements, survenus
chacun après les première, deuxième et
troisième doses respectivement, et
un
autre patient a signalé 2 événements,
survenus chacun le lendemain des première et deuxième
doses respectivement.
Les
deux patients participaient aux études de 6 mois portant
sur la prévention de la migraine épisodique et ont
réalisé le reste de leurs visites d’administration
sans récurrence de l’événement.8
L’apparition
des vertiges dans les 17 événements survenus chez
les patients traités par galcanézumab a eu lieu
dans
les 7 jours pour 10 événements, 6 desquels
ont été signalés le jour ou le lendemain d’une
administration, et
entre
8 et 32 jours après une administration dans les
7 cas restants.8
Aucun
patient traité par galcanézumab n’a arrêté
le traitement en raison de vertiges.8
Un patient traité par placebo a arrêté le
traitement en raison de vertiges sévères deux jours
après avoir reçu la troisième dose.
Le
galcanézumab peut avoir une influence mineure sur l’aptitude
à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des vertiges peuvent survenir après l’administration
de galcanézumab.7
Dans
la mesure où des vertiges peuvent survenir suite à
l’administration de galcanézumab, ce dernier peut
avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire
des véhicules et à utiliser des machines. 7
Aucun
des patients traités par galcanézumab qui ont signalé
des vertiges n’a rapporté
un
accident de la circulation,
un
accident domestique, ou
une
chute.8
Tableau
1. Résumé des événements de type vertiges
survenant sous traitement : phase de traitement en double
aveugle dans la prévention de la migraine 8
|
|
PBO
N=1451
n
(%)
|
GMB
120 mg
N=705
n (%)
|
GMB
240 mg
N=730
n (%)
|
|
Fréquence
|
3
(0,2)
|
5
(0,7)
|
9
(1,2)
|
|
Sévérité
|
---
|
---
|
---
|
|
Légère
|
0
(0,0)
|
2
(0,3)
|
7
(1,0)
|
|
Modérée
|
2
(0,1)
|
1
(0,1)
|
2
(0,3)
|
|
Sévère
|
1
(0,1)
|
2
(0,3)
|
0
(0,0)
|
Abréviations:
GMB = galcanézumab; PBO = placebo.
Remarque :
la dose recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg en dose initiale.7
Les résultats pour une dose d’entretien de 240 mg
de galcanézumab une fois par mois sont également
décrits ici. Même si cette dose a été
testée dans les études pivots, elle n’a pas été
autorisée et n’est donc pas recommandée.
Durée
des événements de type vertiges survenant sous
traitement
La
durée des événements de type vertiges en
fonction du groupe de traitement est résumée dans le
Tableau 2.
Tableau
2. Duréea des
événements de type vertiges survenant sous traitement :
phase de traitement en double aveugle 8
|
Durée
du EIAT
|
N
|
PBO
(n)
|
GMB
120 mg
(n)
|
GMB
240 mg
(n)
|
|
≤7
jours
|
13
|
1
|
5
|
7
|
|
>7
à ≤30 jours
|
1
|
0
|
0
|
1
|
|
>30
à ≤60 jours
|
2
|
0
|
1b
|
1c
|
|
Non
résolu
|
1
|
1d
|
0
|
0
|
Abréviation:
GMB = galcanézumab; PBO = placebo; EIAT = événement
indésirable apparu sous traitement.
a
La durée des événements de type
vertiges survenant sous traitement n’a été
calculée que pour les événements pour lesquels
on dispose d’une date de début et d’une date de
fin documentées.
b
Le patient a reçu toutes les doses prévues
dans le cadre de l’étude. L’événement
est survenu le jour de la première dose et a duré
32 jours ; 5 doses mensuelles supplémentaires
ont été administrées sans récurrence de
l’événement.
c
Le patient a reçu toutes les doses prévues
dans le cadre de l’étude. L’événement
est survenu 8 jours après la deuxième dose et a
duré 35 jours ; 4 doses mensuelles
supplémentaires ont été administrées sans
récurrence de l’événement.
d
Le patient a reçu toutes les doses prévues
dans le cadre de l’étude. L’événement
est survenu 8 jours après la cinquième dose et
n’était toujours pas résolu à la fin du
suivi de l’étude.
Remarque :
la dose recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg en dose initiale.7
Les résultats pour une dose d’entretien de 240 mg
de galcanézumab une fois par mois sont également
décrits ici. Même si cette dose a été
testée dans les études pivots, elle n’a pas été
autorisée et n’est donc pas recommandée.
Plausibilité
biologique
Eli
Lilly and Company a identifié les vertiges en tant qu’effet
indésirable.8
Un effet indésirable est un événement clinique
qui est considéré comme lié à
l’exposition à un médicament. La détermination
des effets indésirables repose sur l’étude
de
tous les résumés ou analyses prévus,
de
toute présentation ad-hoc supplémentaire, et
des
revues de cas nécessaires pour aider Lilly Medical dans une
telle détermination.
Outre
les données présentées ici, des résultats
d’études humaines ex vivo
portant sur les systèmes efférents cochléaire et
vestibulaire apportent la preuve d’un rôle du peptide lié
au gène de la calcitonine dans la neurotransmission et la
neurorégulation de ces systèmes, ce qui tend à
confirmer la plausibilité biologique d’un lien entre une
inhibition du peptide lié au gène de la calcitonine et
uneinterférence avec la fonction vestibulaire.9,10
Indication
thérapeutique
Emgality
est indiqué dans la prophylaxie de la migraine chez l’adulte
ayant au moins 4 jours de migraine par mois.7
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab en
injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.7
Références
1.
Reilly BM. Dizziness. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, editors.
Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations.
3rd edition. Boston: Butterworths; 1990. Chapter 212. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK325/
2.
Lempert T,Neuhauser H. Epidemiology of vertigo, migraine and
vestibular migraine. J Neurol. 2009;256(3):333-338.
http://dx.doi.org/10.1007/s00415-009-0149-2
3.
Dash AK, Panda N, Khandelwal G, et al. Migraine and audiovestibular
dysfunction: is there a correlation? Am J Otolaryngol.
2008;29(5):295-299. http://dx.doi.org/10.1016/j.amjoto.2007.09.004
4.
Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab
for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized
clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
5.
Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of
galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the
EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia.
2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
6.
Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic
migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN
study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221.
http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
7.
Emgality [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
8.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
9.
Kong WJ, Scholtz AW, Kammen-Jolly K, et al. Ultrastructural
evaluation of calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in the
human cochlea and vestibular endorgans. Eur J Neurosci.
2002;15(3):487-497. https://doi.org/10.1046/j.0953-816x.2001.01880.x
10.
Schrott-Fischer A, Kammen-Jolly K, Scholtz A, et al. Efferent
neurotransmitters in the human cochlea and vestibule. Acta
Otolaryngol. 2007;127(1):13-19.
http://dx.doi.org/10.1080/00016480600652123