Emgality®
(galcanézumab) : Utilisation en association avec des
Triptans
Les
patients pouvaient utiliser des triptans pour le traitement de la
crise migraineuse au cours des essais cliniques portant sur le
galcanézumab utilisé dans le traitement prophylactique
de la migraine.
Utilisation
des triptans dans les essais cliniques de phase 3 portant sur la
migraine
Des
informations relatives au design des essais cliniques sont fournies
dans la section Design de l’étude.
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.1
Veuillez noter que les résultats obtenus avec une dose
d’entretien de 240 mg de galcanézumab une fois par
mois sont également inclus. Bien qu’elle ait été
testée dans les études pivots, la dose de 240 mg n’a
pas été approuvée et n’est donc pas
recommandée (hormis la dose de charge).
L’instauration
ou la poursuite de l’utilisation de triptans pour le traitement
de la crise migraineuse était autorisée au cours des
études de phase 3 portant sur la prévention de la
migraine.2-5
Dans
le cadre des phases de traitement en double aveugle des études
de phase 3 portant sur la prévention de la migraine, un
total de 51,3 % des patients sous placebo et de 47,9 % des
patients dans les groupes galcanézumab utilisaient des
triptans à l’inclusion.6
Tolérance
liée à l’utilisation concomitante de triptans
La
tolérance du galcanézumab chez les patients utilisant
des triptans de manière concomitante a été
évaluée.2
Cette évaluation reposait sur les phases de traitement en
double aveugle et a montré qu’un traitement concomitant
par triptans chez les patients traités par galcanézumab
n’entraînait :
aucune
différence cliniquement significative en matière de
fréquence des évènements indésirables
grave s (EIG) ou des arrêts du traitement en raison d’un
évènement indésirable (ATEI), y compris ceux de
nature probablement cardiovasculaire;
aucune
augmentation de l’incidence des EIST globaux ou des EIST de
nature cardiovasculaire, y compris des évènements
ischémiques, avec l’augmentation de la durée
d’exposition;
aucun
effet hémodynamique cliniquement significatif, ni aucune
interaction traitement/sous-groupe de triptans pour les
augmentations de la pression artérielle systolique ou
diastolique vers des valeurs élevées ou pour les
augmentations durables en direction de valeurs élevées.2
Évènements
indésirables graves et arrêts du traitement en raison
d’évènements indésirables en fonction de
l’utilisation concomitante de triptans
Une
proportion similaire de patients sous galcanézumab avec et
sans utilisation de triptans :
En
outre, il n’a été observé :
aucune
différence cliniquement significative entre les patients
traités par galcanézumab et ceux traités par
placebo au sein de chaque sous-groupe ;7
aucune
interaction traitement/sous-groupe de triptans.2
Tableau
1. Résumé des EIG et des ATEIa
en fonction de l’utilisation concomitante de triptans dans les
études de phase 3 et en double aveugle portant sur la
prévention de la migraine2
|
Utilisation
de triptans
|
Placebo
n/N
(%)
|
GMB
groupé
n/N
(%)
|
Valeur p
pour l’interaction
traitement/sous-groupe
|
EIG
|
Oui
|
7/744b
(0,9
%)
|
13/688c
(1,9
%)
|
0,777
|
Non
|
7/707d
(1,0
%)
|
10/747e
(1,3
%)
|
ATEI
|
Oui
|
11/744f
(1,5
%)
|
17/688
(2,5 %)
|
0,587
|
Non
|
13/707g
(1,8
%)
|
18/747
(2,4 %)
|
Abréviations :
ATEI = arrêt du traitement en raison d’un
évènement indésirable ; EIG = évènement
indésirable grave ; GMB = galcanézumab ;
GMB groupé = GMB 120 mg et GMB 240 mg
groupés ; N = nombre de patients dans la
population d’analyse ; n = nombre de patients au
sein de chaque catégorie spécifique ; S.O. = sans
objet.
a
Patients ayant présenté ≥ 1 EIG
ou ATEI au cours de la phase de traitement en double aveugle des
études EVOLVE-1, EVOLVE-2 et REGAIN.
b
Deux de ces évènements ont été
considérés comme des EIG probablement de nature
cardiovasculaire. Les termes préférentiels rapportés
étaient l’infarctus du myocarde (1) et la thrombose
veineuse profonde (1). Deux de ces évènements ont été
considérés comme des EIG probablement de nature
cardiovasculaire (Infarctus du myocarde et thrombose veineuse
profonde)
c
Un évènement a été considéré
comme un EIG probablement de nature cardiovasculaire (infarctus
du myocarde).
d
Un évènement a été considéré
comme un EIG probablement de nature cardiovasculaire (embolie
pulmonaire).
e
Deux de ces évènements ont été
considérés comme des EIG probablement de
nature cardiovasculaire (embolie pulmonaire (1) et accident
ischémique transitoire (1)).
f
Trois de ces évènements ont été
considérés comme des ATEI probablement de
nature cardiovasculaire (infarctus du myocarde, thrombose
veineuse profonde et syncope).
g
Un évènement a été considéré
comme un ATEI probablement de nature cardiovasculaire
(hypertension).
Évènements
indésirables survenant sous traitement en fonction de
l’utilisation concomitante de triptans
Il
n’a été observé aucune interaction
traitement/sous-groupe de triptans pour les EIST chez les
utilisateurs de triptans par rapport aux non-utilisateurs.2
Chez les patients traités par placebo et chez ceux traités
par galcanézumab, le taux d’incidence des EIST était
plus élevé en cas d’utilisation concomitante de
triptans qu’en cas de non-utilisation. Ces résultats
sont résumés dans le Tableau
2.
Pour
les EIST probablement de nature cardiovasculaire, aucune
interaction traitement/sous-groupe de triptans significative n’a
été observée pour l’ensemble des
SMQ cardiovasculaires.2,6
Pour les SMQ individuelles pour lesquelles une interaction
traitement/sous-groupe de triptans a pu être calculée,
aucune interaction en sous-groupes n’a été
observée, y compris pour l’arythmie cardiaque, les
évènements emboliques et thrombotiques, l’hypertension
et les torsades de pointes/l’allongement de l’intervalle QT.2
Tableau
2. Résumé des EISTa
en fonction de l’utilisation concomitante de triptans dans les
études de phase 3 et en double aveugle portant sur la
prévention de la migraine2
Utilisation
de triptans
|
Placebo
n/N
(%)
|
GMB
groupé
n/N
(%)
|
Valeur p
pour l’interaction
traitement/sous-groupe
|
Oui
|
443/744
(59,5
%)
|
460/688
(66,9
%)
|
0,975
|
Non
|
384/707
(54,3
%)
|
453/747
(60,6
%)
|
Abréviations :
EIST = évènement indésirable survenant
sous traitement ; GMB = galcanézumab ; GMB
groupé = GMB 120 mg et GMB 240 mg
groupés ; N = nombre de patients dans la
population d’analyse ; n = nombre de patients au
sein de chaque catégorie spécifique.
a
Patients ayant présenté ≥ 1 EIST
au cours de la phase de traitement en double aveugle des
études EVOLVE-1, EVOLVE-2 et REGAIN.
Pression
artérielle en fonction de l’utilisation concomitante de
triptans
Il
n’a été observé aucune interaction
traitement/sous-groupe de triptans significative pour la Pression
Artérielle Systolique (PAS), la Pression Artérielle
Diastolique (PAD) ou le pouls.6
Le pourcentage de patients sous galcanézumab ayant présenté
des augmentations catégorielles de la PAS, de la PAD ou du
pouls était similaire à celui des patients sous placebo
dans le sous-groupe utilisant des triptans et similaire à
celui des groupes de traitement respectifs n’utilisant pas de
triptans (Tableau 3).
Tableau
3. Résumé des augmentations catégorielles de la
pression artérielle et du poulsa
en fonction de l’utilisation de triptans dans les études
de phase 3 et en double aveugle portant sur la prévention
de la migraine2,6
|
Utilisation
de triptans
|
Placebo
n/N
(%)
|
GMB
groupé
n/N
(%)
|
Valeur p
pour
l’interaction
traitement/sous-groupe
|
PAS
|
Oui
|
23/735
(3,1
%)
|
26/685
(3,8
%)
|
0,873
|
Non
|
19/675
(2,8
%)
|
22/729
(3,0
%)
|
PAD
|
Oui
|
47/735
(6,4
%)
|
53/685
(7,7
%)
|
0,705
|
Non
|
52/675
(7,7
%)
|
55/729
(7,5
%)
|
Pouls
|
Oui
|
18/735
(2,4
%)
|
16/685
(2,3
%)
|
0,845
|
Non
|
15/675
(2,2
%)
|
12/729
(1,6
%)
|
Abréviations :
GMB = galcanézumab ; GMB groupé = GMB
120 mg et GMB 240 mg groupés ; N = nombre
de patients disposant d’au moins 1 mesure à
l’inclusion et 1 mesure post-inclusion dans chaque
groupe ; n = nombre de patients au sein de chaque
catégorie spécifique ; PAD = pression
artérielle diastolique ; PAS = pression
artérielle systolique.
a
Pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg
et augmentation concomitante ≥ 20 mmHg par rapport à
l’inclusion ; PAD ≥ 90 mmHg et augmentation
concomitante ≥ 10 mmHg par rapport à
l’inclusion ; pouls > 100 bpm et augmentation
concomitante ≥ 15 bpm par rapport à l’inclusion.
Design
de l’étude
Le
galcanézumab a été étudié dans des
études de phase 3, randomisées, en double aveugle
et contrôlées versus placebo, menées auprès
de patients adultes et portant sur la prévention de :
la
migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2) ;4,5
la
migraine chronique (REGAIN).3
Les
études avaient une durée de :
6 mois
pour la prévention de la migraine épisodique ;4,5
3 mois
pour la prévention de la migraine chronique, avec une phase
d’extension en ouvert facultative de 9 mois.3
Les
patients ont été randomisés au début de
la période de traitement en double aveugle avec un rapport de
2:1:1 pour recevoir des injections sous-cutanées mensuelles
de :
Indication
thérapeutique
Le
galcanézumab est indiqué dans la prophylaxie de la
migraine chez l’adulte ayant au moins 4 jours de migraine
par mois.1
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.1
Références
1.
Emgality [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
3.
Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic
migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN
study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221.
http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
4.
Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab
for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized
clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
5.
Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of
galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the
EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia.
2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
6.
Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular
outcomes in adult patients with episodic or chronic migraine treated
with galcanezumab: data from three phase 3, randomized, double-blind,
placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. Headache.
2020;60(1):110-123. http://dx.doi.org/10.1111/head.13684
7.
Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Glossaire
EI = évènement
indésirable
PAD = pression
artérielle diastolique
ATEI = arrêt
du traitement en raison d’un évènement
indésirable
EIG = évènement
indésirable grave
PAS = pression
artérielle systolique
SMQ = question
MedDRA normalisée (standard MedDRA query)
EIST = évènement
indésirable survenant sous traitement