Emgality® (galcanézumab)

L'ensemble des documents de référence pour Emgality (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Emgality® (galcanézumab): Utilisation chez les patients souffrant également d'hypertension

Le traitement par galcanézumab n’a pas entraîné de changements dans les effets indésirables cardiovasculaires chez les patients ayant des facteurs de risque cardiovasculaire, ou une pression artérielle / un rythme cardiaque élevés.

Informations fournies par le RCP

Les patients ayant présenté un événement cardiovasculaire aigu récent (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde) et/ou ceux considérés comme présentant un risque cardiovasculaire grave ont été exclus des études cliniques évaluant le galcanézumab. Les patients d’âge > 65 ans ont également été exclus.1

Aucune donnée de sécurité n’est disponible chez ces patients.1

Expérience acquise dans les essais cliniques

Le galcanézumab a été étudié dans la prévention de la migraine.2-4

Des patients présentant des comorbidités cardiovasculaire (CV) et un risque CV ont été inclus dans les études de phase III sur le galcanézumab. Cependant, pour minimiser les facteurs de confusion au niveau des cas et améliorer l'interprétation des données CV, les patients présentant des événements CV aigus et/ou un risque CV grave ont été exclus des études cliniques.5

Un patient présentait un risque de maladie CV à l'inclusion :

  • « Oui » s' il présentait 1 ou plusieurs maladies faisant partie de ses antécédents médicaux ou de ses maladies préexistantes selon les termes étroits des QMS MedDRA, et 

  • « non » s'il ne présentait aucun des termes préférentiels des QMS MedDRA en tant que maladie préexistante ou événement d'antécédents médicaux.6

Les questions MedDRA standardisées comprenaient : cardiopathie ischémique, (sous-QMS : infarctus du myocarde et autres cardiopathies ischémiques), hypertension, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, affections vasculaires ischémiques du système nerveux central, dyslipidémie et hyperglycémie/diabète d'apparition récente.6  

L'hypertension a été évaluée à l'aide de la question MedDRA standardisée Hypertension (termes étroits QMS).5

Utilisation chez les patients présentant une hypertension comorbide ou une tension artérielle et un pouls élevés à l'inclusion

Le profil de sécurité cardiovasculaire du galcanézumab a été étudié dans des études de phase III, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo chez des patients adultes pour la prévention de la

  • migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2; 6 mois),2,3 et

  • de la migraine chronique (REGAIN; 3 mois).4

Remarque : la posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de charge de 240 mg à l’initiation.1 Toute autre dose décrite ici n'est pas approuvée et n'est donc pas recommandée.

Risque de maladie CV à l'inclusion

Entre 17 et 19 % de l'ensemble des patients des groupes de traitement galcanézumab et placebo dans les études de phase III contrôlées par placebo étaient dans le sous-groupe à risque de maladie CV noté comme « oui », ou avaient une maladie CV ou un facteur de risque comorbide à l'inclusion. Parmi ceux-ci, l'hypertension était la maladie la plus courante dans le sous-groupe de risque de maladie CV noté comme « oui » pour cet ensemble d'analyse groupée, survenant chez

  • 41,7 % des patients du groupe galcanézumab cumulé et

  • 50,2 % des patients du groupe placebo.6 

À l’inclusion, le pourcentage de patients prenant des antihypertenseurs dans les études EVOLVE-1, EVOLVE-2 et REGAIN était d'environ

  • 6,7 à 8,8 % dans tous les groupes de traitement, et de

  • 30,7 à 41,6 % dans le groupe à risque de maladie cardiovasculaire noté comme « oui ».5,6

Patients présentant un EIST CV de type hypertension par groupe de risque de maladie CV

Dans l'ensemble, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement par galcanézumab et par placebo pour la QMS Hypertension. Aucune différence statistiquement significative par sous-groupe (groupes à risque de maladie CV) n'a été observée pour la QMS Hypertension, comme indiqué au Tableau 1.6 Un patient traité par placebo a arrêté son traitement en raison d'un EIST d'hypertension.6,7     

Tableau 1. EIST CV Hypertension - Essais de phase III, en double aveugle, contrôlés par placebo, sur la prévention de la migraine 5,6

QMS Hypertension

Groupe de traitement

Tous les patients
n/N (%)

Groupe de risque de maladie CV - noté comme OUI
n/N (%)

Groupe de risque de maladie CV - noté comme NON
n/N (%)

Patients avec avec plus d'un terme préférentiel à portée étroite

PBO

18/1 451 (1,2)

6/269 (2,2)

12/1 182 (1,0)

GMB 120 mg

9/705 (1,3)

2/123 (1,6)

7/582 (1,2)

GMB 240 mg

7/730 (1,0)

3/124 (2,4)

4/606 (0,7)

GMB cumulé

16/1 435 (1,1)

5/247 (2,0)

11/1 188 (0,9)

Abréviations : CV = cardiovasculaire ; GMB = galcanézumab ; GMB cumulé = GMB 120 mg et GMB 240 mg groupés ; MedDRA = Dictionnaire médical des activités de réglementation ; PBO = placebo ; QMS = question MedDRA standardisée ; EIST = événement indésirable apparu sous traitement.

Changements dans l'utilisation des médicaments CV concomitants par groupe de risque de maladie CV

Une proportion similaire de patients traités par galcanézumab et par placebo dans le sous-groupe à risque de maladie CV noté comme « oui » a reçu une dose plus élevée ou a commencé un nouveau traitement antihypertenseur. Un plus grand nombre de patients du groupe présentant un risque de maladie CV noté comme « oui » a reçu une dose plus élevée ou ont commencé un nouveau traitement antihypertenseur, comme indiqué au Tableau 2.6

Tableau 2. Augmentation de la dose ou instauration d'un nouveau traitement antihypertenseur concomitant - Essais de phase III, en double aveugle et contrôlés par placebo, portant sur la prévention de la migraine 5,6

Groupe de médicaments

Tous les patients PBO (%)

Tous les patients
GMB cumulé (%)

Risque de maladie CV noté comme « Oui » Groupe PBO (%)

Risque de maladie CV noté comme « Oui » ; Groupe GMB cumulé (%)

Risque de maladie CV noté comme « Non » ; Groupe PBO (%)

Risque de maladie CV noté comme « Non » ; Groupe GMB cumulé (%)

Antihypertenseurs

2,3

1,6

7,8

4,1

1,1

1,1

Abréviations : CV = cardiovasculaire ; GMB = galcanézumab ; GMB cumulé = GMB 120 mg et GMB 240 mg cumulés ; PBO = placebo.

Augmentations catégoriques de la pression artérielle et du pouls chez les patients présentant des valeurs élevées à l'inclusion

Parmi les patients ayant une pression artérielle élevée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou une fréquence cardiaque élevée (> 100 battements par minute) à l'inclusion, les pourcentages de patients ayant présenté une augmentation catégorique de la pression artérielle systolique, de la pression artérielle diastolique ou de la fréquence de pouls par rapport à l'inclusion n'étaient pas significativement différents entre les groupes de traitement placebo et galcanézumab: Tableau 3.6

Tableau 3. Augmentations catégoriques de la pression artériellea et du poulsb chez des patients présentant une PAS, une PAD ou un pouls élevésc à l’inclusion : Essais de phase III, en double aveugle, contrôlés par placebo, portant sur la prévention de la migraine6

Signes vitaux

PBO
n/N (%)

GMB 120 mg
n/N (%)

GMB 240 mg
n/N (%)

PAS

2/78 (2,6)

2/33 (6,1)

0/35 (0)

PAD

16/118 (13,6)

3/52 (5,8)

8/57 (14,0)

Pouls

1/12 (8,3)

0/3 (0,0)

0/4 (0,0)

Abréviations : Bpm = battements par minute ; PAD = pression artérielle diastolique ; GMB = galcanézumab ; PBO = placebo ; PAS = pression artérielle systolique.

a Une augmentation catégorique (élevée) après l'inclusion était définie comme une PAS ≥ 140 mmHg ou une PAD ≥ 90 mmHg à tout moment après l'inclusion avec une augmentation concomitante ≥ 20 mmHg (PAS) ou ≥ 10 mmHg (PAD) par rapport à la valeur initiale.

b Défini comme > 100 bpm à tout moment après l'inclusion avec une augmentation concomitante ≥ 15 bpm par rapport à l'inclusion.

c Défini comme PAS ≥ 140 mmHg, PAD ≥ 90 mmHg ou pouls > 100 bpm à l'inclusion.

Indication thérapeutique

Emgality est indiqué dans la prophylaxie de la migraine chez l’adulte ayant au moins 4 jours de migraine par mois.1

La posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de charge de 240 mg à l’initiation.1

Références

1. Emgality [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

3. Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

4. Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

5. Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales

6. Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular outcomes in adult patients with episodic or chronic migraine treated with galcanezumab: data from three phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. Headache. 2020;60(1):110-123. http://dx.doi.org/10.1111/head.13684

7. Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated results from migraine clinical studies. BMC Neurol. 2020;20(1):25. https://doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7

Glossaire

CV = cardiovasculaire

EIST = événement indésirable apparu sous traitement

MedDRA = Dictionnaire médical des affaires réglementaires (Medical Dictionary for Regulatory Activities)

RCP = Résumé des Caractéristiques du Produit

QMS = question MedDRA standardisée

revue le : 2020 M10 02


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