Informations
fournies par le RCP
Les
patients ayant présenté un événement
cardiovasculaire aigu récent (y compris infarctus du myocarde,
angor instable, pontage coronarien, accident vasculaire cérébral,
thrombose veineuse profonde) et/ou ceux considérés
comme présentant un risque cardiovasculaire grave ont été
exclus des études cliniques évaluant le galcanézumab.
Les patients d’âge > 65 ans ont également
été exclus.1
Aucune
donnée de sécurité n’est disponible chez
ces patients.1
Expérience
acquise dans les essais cliniques
Le
galcanézumab a été étudié dans la
prévention de la migraine.2-4
Des
patients présentant des comorbidités cardiovasculaire
(CV) et un risque CV ont été inclus dans les études
de phase III sur le galcanézumab. Cependant, pour
minimiser les facteurs de confusion au niveau des cas et améliorer
l'interprétation des données CV, les patients
présentant des événements CV aigus et/ou un
risque CV grave ont été exclus des études
cliniques.5
Un
patient présentait un risque de maladie CV à
l'inclusion :
« Oui »
s' il présentait 1 ou plusieurs maladies faisant
partie de ses antécédents médicaux ou de ses
maladies préexistantes selon les termes étroits des
QMS MedDRA, et
« non » s'il
ne présentait aucun des termes préférentiels
des QMS MedDRA en tant que maladie préexistante ou événement
d'antécédents médicaux.6
Les
questions MedDRA standardisées comprenaient :
cardiopathie ischémique, (sous-QMS : infarctus du
myocarde et autres cardiopathies ischémiques), hypertension,
insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, affections vasculaires
ischémiques du système nerveux central, dyslipidémie
et hyperglycémie/diabète d'apparition récente.6
L'hypertension
a été évaluée à l'aide de la
question MedDRA standardisée Hypertension (termes étroits
QMS).5
Utilisation
chez les patients présentant une hypertension comorbide ou une
tension artérielle et un pouls élevés à
l'inclusion
Le
profil de sécurité cardiovasculaire du galcanézumab
a été étudié dans des études de
phase III, randomisées, en double aveugle, contrôlées
versus placebo chez des patients adultes pour la prévention de
la
migraine
épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2; 6 mois),2,3 et
de
la migraine chronique (REGAIN; 3 mois).4
Remarque :
la posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.1
Toute autre dose décrite ici n'est pas approuvée et
n'est donc pas recommandée.
Risque
de maladie CV à l'inclusion
Entre 17
et 19 % de l'ensemble des patients des groupes de traitement
galcanézumab et placebo dans les études de
phase III contrôlées par placebo étaient
dans le sous-groupe à risque de maladie CV noté comme
« oui », ou avaient une maladie CV ou un
facteur de risque comorbide à l'inclusion. Parmi ceux-ci,
l'hypertension était la maladie la plus courante dans le
sous-groupe de risque de maladie CV noté comme « oui »
pour cet ensemble d'analyse groupée, survenant chez
41,7 %
des patients du groupe galcanézumab cumulé et
50,2 %
des patients du groupe placebo.6
À
l’inclusion, le pourcentage de patients prenant des
antihypertenseurs dans les études EVOLVE-1, EVOLVE-2 et REGAIN
était d'environ
6,7
à 8,8 % dans tous les groupes de traitement, et de
30,7
à 41,6 % dans le groupe à risque de maladie
cardiovasculaire noté comme « oui ».5,6
Patients
présentant un EIST CV de type hypertension par groupe de
risque de maladie CV
Dans
l'ensemble, il n'y avait pas de différence significative entre
les groupes de traitement par galcanézumab et par placebo pour
la QMS Hypertension. Aucune différence statistiquement
significative par sous-groupe (groupes à risque de maladie CV)
n'a été observée pour la QMS Hypertension, comme
indiqué au Tableau 1.6 Un
patient traité par placebo a arrêté son
traitement en raison d'un EIST d'hypertension.6,7
Tableau
1. EIST CV Hypertension - Essais de phase III, en double
aveugle, contrôlés par placebo, sur la prévention
de la migraine 5,6
|
QMS
Hypertension
|
Groupe
de traitement
|
Tous
les patients
n/N (%)
|
Groupe
de risque de maladie CV - noté comme OUI
n/N (%)
|
Groupe
de risque de maladie CV - noté comme NON
n/N (%)
|
|
Patients
avec avec plus d'un terme
préférentiel à portée étroite
|
PBO
|
18/1 451
(1,2)
|
6/269
(2,2)
|
12/1 182
(1,0)
|
|
GMB
120 mg
|
9/705
(1,3)
|
2/123
(1,6)
|
7/582
(1,2)
|
|
GMB
240 mg
|
7/730
(1,0)
|
3/124
(2,4)
|
4/606
(0,7)
|
|
GMB
cumulé
|
16/1 435
(1,1)
|
5/247
(2,0)
|
11/1 188
(0,9)
|
Abréviations :
CV = cardiovasculaire ; GMB = galcanézumab ; GMB
cumulé = GMB 120 mg et GMB 240 mg groupés ; MedDRA
= Dictionnaire médical des activités de
réglementation ; PBO = placebo ; QMS = question
MedDRA standardisée ; EIST = événement
indésirable apparu sous traitement.
Changements
dans l'utilisation des médicaments CV concomitants par groupe
de risque de maladie CV
Une
proportion similaire de patients traités par galcanézumab
et par placebo dans le sous-groupe à risque de maladie CV noté
comme « oui » a reçu une dose plus
élevée ou a commencé un nouveau traitement
antihypertenseur. Un plus grand nombre de patients du groupe
présentant un risque de maladie CV noté comme « oui »
a reçu une dose plus élevée ou ont commencé
un nouveau traitement antihypertenseur, comme indiqué au
Tableau 2.6
Tableau
2. Augmentation de la dose ou instauration d'un nouveau traitement
antihypertenseur concomitant - Essais de phase III, en double
aveugle et contrôlés par placebo, portant sur la
prévention de la migraine 5,6
|
Groupe
de médicaments
|
Tous
les patients PBO (%)
|
Tous
les patients
GMB cumulé (%)
|
Risque
de maladie CV noté comme « Oui » Groupe
PBO (%)
|
Risque
de maladie CV noté comme « Oui » ;
Groupe GMB cumulé (%)
|
Risque
de maladie CV noté comme « Non » ;
Groupe PBO (%)
|
Risque
de maladie CV noté comme « Non » ;
Groupe GMB cumulé (%)
|
|
Antihypertenseurs
|
2,3
|
1,6
|
7,8
|
4,1
|
1,1
|
1,1
|
Abréviations :
CV = cardiovasculaire ; GMB = galcanézumab ; GMB
cumulé = GMB 120 mg et GMB 240 mg cumulés ;
PBO = placebo.
Augmentations
catégoriques de la pression artérielle et du pouls chez
les patients présentant des valeurs élevées à
l'inclusion
Parmi
les patients ayant une pression artérielle élevée
(pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg,
pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou une
fréquence cardiaque élevée (> 100 battements
par minute) à l'inclusion, les pourcentages de patients ayant
présenté une augmentation catégorique de la
pression artérielle systolique, de la pression artérielle
diastolique ou de la fréquence de pouls par rapport à
l'inclusion n'étaient pas significativement différents
entre les groupes de traitement placebo et galcanézumab:
Tableau 3.6
Tableau
3. Augmentations catégoriques de la pression artériellea
et du poulsb chez des
patients présentant une PAS, une PAD ou un pouls élevésc
à l’inclusion : Essais de phase III, en double
aveugle, contrôlés par placebo, portant sur la
prévention de la migraine6
|
Signes
vitaux
|
PBO
n/N
(%)
|
GMB
120 mg
n/N (%)
|
GMB
240 mg
n/N (%)
|
|
PAS
|
2/78
(2,6)
|
2/33
(6,1)
|
0/35
(0)
|
|
PAD
|
16/118
(13,6)
|
3/52
(5,8)
|
8/57
(14,0)
|
|
Pouls
|
1/12
(8,3)
|
0/3
(0,0)
|
0/4
(0,0)
|
Abréviations :
Bpm = battements par minute ; PAD = pression artérielle
diastolique ; GMB = galcanézumab ; PBO = placebo ;
PAS = pression artérielle systolique.
a
Une augmentation catégorique (élevée)
après l'inclusion était définie comme une PAS
≥ 140 mmHg ou une PAD ≥ 90 mmHg à
tout moment après l'inclusion avec une augmentation
concomitante ≥ 20 mmHg (PAS) ou ≥ 10 mmHg
(PAD) par rapport à la valeur initiale.
b
Défini comme > 100 bpm à
tout moment après l'inclusion avec une augmentation
concomitante ≥ 15 bpm par rapport à l'inclusion.
c
Défini comme PAS ≥ 140 mmHg, PAD
≥ 90 mmHg ou pouls > 100 bpm à
l'inclusion.
Indication
thérapeutique
Emgality
est indiqué dans la prophylaxie de la migraine chez l’adulte
ayant au moins 4 jours de migraine par mois.1
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab en
injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.1
Références
1.
Emgality [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab
for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized
clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
3.
Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of
galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the
EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia.
2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
4.
Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic
migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN
study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221.
http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
5.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
6.
Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular
outcomes in adult patients with episodic or chronic migraine treated
with galcanezumab: data from three phase 3, randomized, double-blind,
placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. Headache.
2020;60(1):110-123. http://dx.doi.org/10.1111/head.13684
7.
Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of
monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated
results from migraine clinical studies. BMC Neurol.
2020;20(1):25. https://doi.org/10.1186/s12883-020-1609-7
Glossaire
CV =
cardiovasculaire
EIST = événement
indésirable apparu sous traitement
MedDRA
= Dictionnaire médical des affaires réglementaires
(Medical Dictionary for Regulatory Activities)
RCP
= Résumé des Caractéristiques du Produit
QMS = question
MedDRA standardisée