Information
détaillée
Les
patients ayant présenté un événement
cardiovasculaire aigu récent (y compris infarctus du myocarde,
angor instable, pontage coronarien, accident vasculaire cérébral,
thrombose veineuse profonde) et/ou ceux considérés
comme présentant un risque cardiovasculaire grave ont été
exclus des études cliniques évaluant le galcanézumab.
Les patients d’âge > 65 ans ont également été
exclus.1
Aucune
donnée de sécurité n’est disponible chez
ces patients.1
Hypertension
dans les essais cliniques de phase 3 portant sur la prévention
de la migraine
Utilisation
chez les patients présentant des antécédents
d’hypertension dans les essais cliniques de Phase 3
portant sur la prévention de la migraine
Risque
de maladie cardiovasculaire (CV)
Le
profil de tolérance CV du galcanézumab a été
évalué2
dans des études de phase 3, randomisées, en double
aveugle, contrôlées versus placebo, menées auprès
de patients adultes et portant sur l’utilisation du
galcanézumab dans la prévention de
la
migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2 ; 6 mois),3,4
et
la
migraine chronique (REGAIN; 3 mois).5
Des
patients présentant des comorbidités CV et un risque CV
étaient inclus dans les études de phase 3 portant sur
l’utilisation du galcanézumab dans la prévention
de la migraine. Cependant, pour réduire au minimum les
facteurs de confusion au niveau des cas et améliorer
l’interprétation des données CV, les patients
ayant présenté des événements CV aigus
et/ou présentant un risque CV grave étaient exclus des
études cliniques.2
Les
patients présentant une comorbidité CV ou un risque CV
ont été placés dans un groupe à risque de
maladie CV (oui ou non) sur la base des pathologies préexistantes
ou des antécédents médicaux déclarés.2
Pour
un patient donné, la catégorie pour le risque de
maladie CV à l’inclusion était
« oui »
si le patient présentait, dans ses antécédents
médicaux ou ses pathologies préexistantes, au moins
1 affection correspondant à des termes à domaine
d’application large et étroit des QMS de MedDRA, et
«
non » si aucun des termes préférentiels des QMS
de MedDRA ne faisait partie des pathologies préexistantes ou
des antécédents médicaux du patient.2
L’hypertension
était évaluée à l’aide de la SMQ
hypertension de MedDRA (termes de la SMQ à domaine
d’application étroit).2
Hypertension
à l'inclusion
À
l’inclusion, le pourcentage de patients prenant des
antihypertenseurs dans l’ensemble des groupes de traitement
était
de
6,7 à 8,8 % environ dans les études EVOLVE-1,
EVOLVE-2 et REGAIN, et
de
30,7 à 41,6 % dans le groupe risque de maladie CV « oui
».2
Dans
les études de phase 3 contrôlées versus placebo,
entre 17 et 19 % de tous les patients dans les groupes de traitement
par galcanézumab et placebo présentaient un risque de
maladie CV à l’inclusion. Chez ces derniers,
l’hypertension était la pathologie la plus fréquente
dans le groupe risque de maladie CV « oui » pour cet
échantillon d’analyse groupée, avec 41,7 % dans
le groupe galcanézumab groupé et 50,2 % dans le groupe
placebo.2
Variations
de la pression artérielle et du pouls
Le
traitement par galcanézumab n’a pas entraîné
de variations hémodynamiques compatibles avec une
vasoconstriction.2
Les
variations moyennes de la pression artérielle et du pouls
étaient faibles, sans variations cliniquement significatives.
2
Hypertension
apparaissant sous traitement
Il
n’a été observé aucune différence
statistiquement significative en matière d’hypertension
apparaissant sous traitement entre les groupes risque de maladie CV «
oui » et « non », comme le montre le tableau 1(
Tableau 1).2
Un
patient traité par placebo a arrêté le traitement
en raison d’une hypertension apparue sous traitement.2
Tableau
1. Hypertension apparaissant sous traitement - Échantillon
d’analyse des études de Phase 3 contrôlées
versus placebo 2
QMS
Hypertension
|
Groupe
de traitement
|
Tous
les patienst (EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN)
n/N (%)
|
Groupe
risque de maladie CV - OUI
n/N (%)
|
Groupe
risque de maladie CV - NON
n/N (%)
|
Patients
avec ≥ 1 TP à domaine d’application
étroit
|
PBO
|
18/1451
(1.24)
|
6/269
(2.23)
|
12/1182
(1.02)
|
GMB
120 mg
|
9/705
(1.28)
|
2/123
(1.63)
|
7/582
(1.20)
|
GMB
240 mg
|
7/730
(0.96)
|
3/124
(2.42)
|
4/606
(0.66)
|
GMB
groupé
|
16/1435
(1.11)
|
5/247
(2.02)
|
11/1188
(0.93)
|
Abréviations:
CV = cardiovasculaire; GMB = galcanézumab; PBO = placebo; TP =
terme préférentiel ; QMS = question MedDRA
standardisée.
Remarque
: la posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l'initiation.1
Les résultats pour une dose d’entretien de 240 mg
de galcanézumab une fois par mois sont également
décrits ici. Même si cette dose a été
testée dans les études pivots, elle n’a pas été
autorisée et n’est donc pas recommandée.
Changements
dans l’utilisation des traitements CV concomitants
Le
nombre de patients ayant augmenté la dose ou instauré
un traitement antihypertenseur était plus élevé
dans le groupe risque de maladie CV « oui », comme le
montre le tableau 2 ( Tableau 2).2
Tableau
2. Augmentation de la dose ou instauration d’un traitement
antihypertenseur concomitant a
- Échantillon d’analyse des études de phase 3
contrôlées versus placebo 2
Groupe
de médicaments
|
Groupe
de traitement
|
Tous
les patients (EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN)
n/N (%)
|
Groupe
risque de maladie CV
OUI
n/N (%)
|
Groupe
risque de maladie CV
NON
n/N (%)
|
Anti-hypertenseurs
|
PBO
|
34/1451
(2.34)
|
21/269
(7.81)
|
13
/1182 (1.10)
|
GMB
120 mg
|
11/705
(1.56)
|
6/123
(4.88)
|
5/582
(0.86)
|
GMB
240 mg
|
12/730
(1.64)
|
4/124
(3.23)
|
8/606
(1.32)
|
GMB
groupé
|
23/1435
(1.60)
|
10/247
(4.05)
|
13/1188
(1.09)
|
Abréviations:
CV = cardiovasculaire; GMB = galcanézumab; PBO = placebo.
a
a L’utilisation d’antihypertenseurs dans le
traitement aigu des céphalées migraineuses n’était
pas autorisée dans les études de phase 3 portant sur la
prévention de la migraine. Les traitements préventifs
de la migraine n’étaient autorisés à aucun
moment dans les études EVOLVE-1 et EVOLVE-2. Dans l’étude
REGAIN, jusqu’à 1/3 des patients inclus ont été
autorisés à poursuivre leur traitement prophylactique
de la migraine par propranolol s’ils prenaient une dose stable
depuis au moins 2 mois avant l’inclusion et si la dose restait
stable tout au long de la période de traitement en double
aveugle.
Remarque
: la posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l'initiation.1
Les résultats pour une dose d’entretien de 240 mg de
galcanézumab une fois par mois sont également décrits
ici. Même si cette dose a été testée dans
les études pivots, elle n’a pas été
autorisée et n’est donc pas recommandée
Indication
thérapeutique
Emgality
est indiqué dans la prophylaxie de la migraine chez l’adulte
ayant au moins 4 jours de migraine par mois.1
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab en
injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.1
Références
1.
Emgality [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Données internes, Eli Lilly and Company ou l’une de ses
filiales.
3.
Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab
for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized
clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
4.
Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of
galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the
EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia.
2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
5.
Detke H, Shufang W, Skljarevski V, et al. A Phase 3
Placebo-Controlled Study of Galcanezumab in Patients with Chronic
Migraine: Results from the 3-month Double-Blind Treatment Phase of
the REGAIN Study. Poster presented at: Diamond Headache Clinic
Research & Educational Foundation (DHCREF) Headache Update 2017;
July 13-16, 2017; Lake Buena Vista, Florida.
Glossaire
CV =
cardiovasculaire
MedDRA
= Dictionnaire médical des affaires réglementaires
(Medical Dictionary for Regulatory Activities)
QMS = question
MedDRA standardisée