Emgality®
(galcanézumab) : Utilisation chez les patients présentant
une cardiopathie concomitante
Il
n’a été observé aucune différence
entre les groupes à risque de maladie cardiovasculaire en ce
qui concerne les EIST, les EIG et l’augmentation de
l’utilisation de traitements cardiovasculaires
concomitants.
Maladie cardiovasculaire
concomitante dans les essais cliniques de phase 3 portant sur la
prévention de la migraine
Utilisation
chez des patients présentant une cardiopathie concomitante au
cours des essais cliniques de phase 3 portant sur la migraine
Critères
d’exclusion en fonction des antécédents cardiovasculaires
Les
patients ayant récemment présenté des évènements
cardiovasculaires aigus (notamment IM, angor instable, pontage
coronarien, accident vasculaire cérébral, TVP) et/ou
ceux jugés à risque cardiovasculaire grave étaient
exclus des essais cliniques portant sur le galcanézumab.1
Des
patients présentant des maladies cardiovasculaires
concomitantes ou un risque cardiovasculaire ont été
inclus dans les études de phase 3 portant sur
l’utilisation du galcanézumab dans la prévention
de la migraine.2
Les
patients étaient exclus de l’inclusion dans les études
s’ils remplissaient l’un des critères suivants à
la sélection :
-
ECG
montrant des anomalies compatibles avec des évènements
cardiovasculaires aigus ou un risque cardiovasculaire grave, ce qui
inclut, sans pour autant s’y limiter, un intervalle QT
corrigé (intervalle QTcB [formule de Bazett]) > 470 msec
pour les femmes et > 450 msec pour les hommes ;
-
antécédents
d’infarctus du myocarde, d’angor instable,
d’intervention coronarienne percutanée, de pontage
coronarien ou de thrombose veineuse profonde/d’embolie
pulmonaire au cours des 6 mois précédant la
sélection ;
-
chirurgie
cardiovasculaire ou angioplastie coronarienne percutanée
prévues ;
-
accident
vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédant
la sélection (EVOLVE-1 et CGAJ) ;
-
tout
antécédent d’accident vasculaire cérébral
(EVOLVE-2 et REGAIN).2
Groupe
à risque de maladie cardiovasculaire
Le
profil de tolérance cardiovasculaire du galcanézumab
a été évalué dans des études de
phase 3, randomisées, en double aveugle et contrôlées
versus placebo, menées auprès de patients adultes et
portant sur la prévention de :
-
la
migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2 ;
6 mois) ;3,4
-
la
migraine chronique (REGAIN ; 3 mois).5
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.1
Veuillez noter que les résultats obtenus avec une dose
d’entretien de 240 mg de galcanézumab une fois par
mois sont également inclus. Bien qu’elle ait été
testée dans les études pivots, la dose de 240 mg n’a
pas été approuvée et n’est donc pas
recommandée (hormis la dose de charge).
Les
patients présentant une maladie cardiovasculaire
concomitante et/ou un facteur de risque de maladie cardiovasculaire
étaient rassemblés dans un groupe de risque de
maladie cardiovasculaire (oui ou non) sur la base des
antécédents médicaux ou des pathologies
préexistantes déclarés.2
Dans
l’ensemble des groupes de traitement par galcanézumab,
17,21 % des patients au total ont été
identifiés comme faisant partie du sous-groupe « oui »
pour le risque de maladie cardiovasculaire Tableau
1.2
Tableau
1. Groupe de risque de maladie cardiovasculaire - Études de
phase 3, en double aveugle, contrôlées versus
placebo et portant sur la prévention de la migraine2
Groupe
de risque de maladie CV
|
PBO
N = 1 451
n
(%)
|
GMB
120 mg
N = 705
n
(%)
|
GMB
240 mg
N = 730
n
(%)
|
GMB
groupé
N = 1 435
n
(%)
|
Oui
|
269
(18,54)
|
123
(17,45)
|
124
(16,99)
|
247
(17,21)
|
Non
|
1 182
(81,46)
|
582
(82,55)
|
606
(83,01)
|
1 188
(82,79)
|
Abréviations :
CV = cardiovasculaire ; GMB = galcanézumab ;
GMB groupé = GMB 120 mg et GMB 240 mg
groupés ; PBO = placebo.
Dans
cet échantillon d’analyse groupée (galcanézumab
groupé et placebo, respectivement), les pathologies les plus
fréquentes dans le sous-groupe « oui »
pour le risque cardiovasculaire étaient les suivantes :
-
hypertension
(41,7 % versus 50,2 %) ;
-
hypercholestérolémie
(25,9 % versus 14,1 %) ;
-
hyperlipidémie
(19,0 % versus 19,0 %) ;
-
diabète
de type 2 (7,3 % versus 7,4 %) ;
-
cholestérol
augmenté (6,5 % versus 4,5 %) ;
-
dyslipidémie
(4,9 % versus 8,2 %).2
Evènements
Indésirables sous Traitement (EIST) chez les patients
présentant une cardiopathie concomitante
Il
n’a été observé aucune différence
significative entre les sous-groupes de risque à maladie
cardiovasculaire en ce qui concerne les EIST cardiovasculaires.2
Evènements
indésirables graves (EIG)
Il
n’a été observé aucune différence
significative entre le galcanézumab et le placebo en ce qui
concerne la fréquence des EIG cardiovasculaires ou des
arrêts du traitement en raison d’EIST cardiovasculaire.2
Variations
de l’utilisation des traitements concomitants cardiovasculaires
Il
n’a été observé aucune différence
entre les sous-groupes de risque à maladie cardiovasculaire en
ce qui concerne l’augmentation des traitements concomitants
cardiovasculaires.2
Tableau
2 résume
l’augmentation des traitements concomitants cardiovasculaire au
cours de la phase de traitement en double aveugle en fonction du
groupe à risque de maladie cardiovasculaire.2
Tableau
2. Augmentation de la dose ou instauration de traitements
concomitants cardiovasculaires - Échantillon d’analyse
de phase 3 et contrôlé versus placebo pour la
prévention de la migraine2,6
Groupe
de traitement
|
Tous
les patients Placebo (%)
|
Tous
les patients
GMB groupé (%)
|
Groupe
« oui » pour
le risque de maladie CV Placebo (%)
|
Groupe
« oui » pour le
risque de maladie CV GMB groupé (%)
|
Groupe
« non » pour le
risque de maladie CV Placebo (%)
|
Groupe
« non » pour le
risque de maladie CV GMB groupé (%)
|
Antihypertenseursa
|
2,3
|
1,6
|
7,8
|
4,1
|
1,1
|
1,1
|
Antiarythmiques
|
0,6
|
0,1
|
1,9
|
0,0
|
0,3
|
0,2
|
Antiangineux
|
0,2
|
0,0
|
0,7
|
0,0
|
0,1
|
0,0
|
Antithrombotiques
|
1,3
|
1,4
|
1,5
|
1,2
|
1,3
|
1,4
|
Abréviations :
CV = cardiovasculaire ; GMB = galcanézumab ;
GMB groupé = GMB 120 mg et GMB 240 mg
groupés.
a
Les antihypertenseurs n’étaient pas
autorisés dans le traitement aigu des céphalées
migraineuses au cours des études de phase 3 portant sur
la prévention de la migraine. Les traitements prophylactiques
de la migraine n’étaient autorisés à aucun
moment dans les études EVOLVE-1 et EVOLVE-2. Dans
l’étude REGAIN, jusqu’à 1/3 des
patients inclus étaient autorisés à poursuivre
leur traitement prophylactique de la migraine par propranolol si la
dose était stable depuis au moins 2 mois avant
l’inclusion et restait stable tout au long de la période
de traitement en double aveugle.
Arrêts
des essais cliniques en raison d’évènements
cardiovasculaires
Dans
l’échantillon d’analyse de phase 3 contrôlé
versus placebo, les seuls arrêts en raison d’un évènement
cardiovasculaire ont été signalés par des
patients qui recevaient le placebo.2
Un
patient traité par galcanézumab (240 mg ;
SRF = 5) a quitté l’étude sur la
décision du médecin en raison d’un EI de type
accident ischémique transitoire.2
Taux
d’incidence ajustés pour l’exposition
Il
n’a été observé aucune différence
significative entre l’une ou l’autre des doses de
galcanézumab et le placebo en ce qui concerne les TIAE pour
les 9 SMQ de MedDRA et les PT associés qui ont été
utilisés pour évaluer le risque cardiovasculaire à
l’inclusion.2
Indication
thérapeutique
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.1
Le
galcanézumab est indiqué dans la prophylaxie de la
migraine chez l’adulte ayant au moins 4 jours de migraine
par mois.1
Références
1.
Emgality [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
3.
Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab
for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized
clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
4.
Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of
galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the
EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia.
2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
5.
Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic
migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN
study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221.
http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
6.
Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular
risks in adult patients with episodic or chronic migraine treated
with galcanezumab: data from three phase 3, randomized, double-blind,
placebo-controlled studies. Poster presented at: American Academy of
Neurology (AAN); May 4-10, 2019; Philadelphia, PA.
Glossaire
CV = cardiovasculaire
ECG = électrocardiogramme
EI = évènement
indésirable
EIG = évènement
indésirable grave
EIST = évènement
indésirable survenant sous traitement
MedDRA = Dictionnaire
médical des affaires réglementaires
PT = terme
préférentiel (preferred term)
SMQ = question
MedDRA normalisée (standard MedDRA query)
SRF = score
de risque de Framingham
TIAE = taux
d’incidence ajusté pour l’exposition