Informations
issues du résumé des caractéristiques du produit
L’augmentation
de la pression artérielle ne figure pas parmi les effets
indésirables mentionnés dans le Résumé
des caractéristiques du produit.1
Évaluation
de la tolérance cardiovasculaire dans les études
portant sur la prévention de la migraine
Cette
analyse groupée a inclus au total 1 435 patients qui
ont reçu des doses mensuelles de galcanézumab
(120 mg ou 240 mg) administrées par voie
sous-cutanée.2
Le
profil de tolérance cardiovasculaire du galcanézumab
a été évalué dans le cadre d’une
analyse groupée portant sur 2 886 patients adultes
issus :
des
études EVOLVE-1 et EVOLVE-2 (migraine épisodique) ;3,4
de
l’étude REGAIN (migraine chronique).5
La
majorité des patients était de sexe féminin
(> 80 %) et d’origine caucasienne (> 75 %),
avec une moyenne d’âge de 41 à 42 ans.2
Lorsqu’ils
sont pertinents, des résultats supplémentaires issus
des études suivantes sont fournis :
une
étude de tolérance de phase 3, en ouvert et d’une
durée de 12 mois portant sur l’utilisation du
galcanézumab (120 mg ou 240 mg) chez 270 patients
souffrant de migraine épisodique ou chronique (étude CGAJ) ;6
une
étude de phase 3, en double aveugle et contrôlée
versus placebo portant sur l’utilisation du galcanézumab
120 mg chez 462 patients souffrant d’une migraine
difficile à traiter ;7
une
analyse groupée de 2 586 patients traités
par galcanézumab dans le cadre d’essais cliniques de
phase 2 et de phase 3 portant sur la prévention de
la migraine.8
Variations
de la pression artérielle et du pouls
Les
pourcentages de patients ayant présenté une
augmentation catégorielle de la pression artérielle
systolique, de la pression artérielle diastolique ou de la
fréquence cardiaque à tout moment après
l’inclusion étaient similaires dans les groupes de
traitement. La différence en matière de pourcentage de
patients entre le placebo et l’un ou l’autre des groupes
de traitement par galcanézumab était inférieure
à 1 %.9
Le
traitement par galcanézumab n’a pas entraîné
de variations hémodynamiques cohérentes avec une
vasoconstriction.9
Les
variations moyennes de la pression artérielle et du pouls ont
été légères, sans variations cliniquement
significatives.2,9
Il
n’a été observé aucune différence
significative entre le galcanézumab et le placebo en ce qui
concerne la fréquence de :
la
pression artérielle élevée apparue sous
traitement ;
l’augmentation
durable de la pression artérielle.2,8,9
En
outre, il n’a été observé aucune
différence en matière d’EIST entre le
galcanézumab groupé (1,11 %) et le placebo
(1,24 %) dans la proportion de patients ayant présenté
au moins 1 terme préférentiel à domaine
d’application étroit dans la SMQ « hypertension ».8,9
Taux
d’incidence ajustés pour l’exposition (TIAE) pour
la pression artérielle
Dans
les échantillons d’analyse à plus long terme
allant jusqu’à 12 mois, il n’a été
constaté aucune augmentation, en cas de traitement de plus
longue durée, des TIAE pour :
Variations
de la pression artérielle et du pouls chez les patients
présentant une migraine difficile à traiter :
étude CONQUER
L’étude CONQUER
était une étude de phase 3, randomisée, en
double aveugle et contrôlée versus placebo menée
auprès de patients adultes et visant à évaluer
l’efficacité et la tolérance du galcanézumab
chez des patients souffrant de migraine épisodique ou de
migraine chronique et n’ayant pas tiré de bénéfices
de 2 à 4 traitements prophylactiques antérieurs de la
migraine.7
L’étude CONQUER
comportait une phase de traitement en double aveugle de 3 mois,
suivie d’une phase d’extension en ouvert facultative de
3 mois.7
Les
patients ont été randomisés au début de
la période de traitement en double aveugle avec un rapport de
1:1 pour recevoir des injections sous-cutanées mensuelles de
placebo ou de galcanézumab 120 mg avec une dose de charge
de 240 mg.7
Dans
cette étude :
les
patients devaient être âgés de 18 à
75 ans inclus au moment de la sélection ;8
l’âge
moyen était de 45,8 ans.7
Il
n’a été observé aucune différence
significative entre les patients traités par galcanézumab
et ceux traités par placebo en ce qui concerne le pouls.8
Il a
été observé une incidence significativement plus
élevée de la pression artérielle systolique
élevée apparue sous traitement dans le groupe
galcanézumab par rapport au groupe placebo (6,3 % vs
1,9 %, p = 0,027).8
L’analyse
de ces 13 patients traités par galcanézumab a mis
en évidence le fait que la majorité d’entre eux
présentaient une pression artérielle systolique ou
diastolique élevée soit à la visite de sélection
soit à la visite d’inclusion, ce qui semble indiquer un
mauvais contrôle de l’hypertension préexistante.8
Trois
de ces patients sous galcanézumab (1,5 %) ont présenté
une augmentation durable de la pression artérielle, contre
zéro patient dans le groupe placebo ; la différence
n’était pas significative. Ces 3 patients avaient
tous présenté des valeurs anormalement élevées
à la visite de sélection.8
Trois
patients (1,3 %) dans le groupe galcanézumab présentaient
une pression artérielle diastolique élevée
potentiellement significative sur le plan clinique, contre zéro
patient dans le groupe placebo, mais cette différence n’était
pas significative. Ces 3 patients avaient tous également
présenté des valeurs diastoliques élevées
avant l’administration.8
Références
1.
Emgality [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Bangs ME, Kudrow D, Wang S, et al. Safety and tolerability of
monthly galcanezumab injections in patients with migraine: integrated
results from migraine studies. BMC Neurol. 2020;20(1):90.
http://dx.doi.org/10.1186/s12883-020-01675-7
3.
Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab
for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized
clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
4.
Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of
galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the
EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia.
2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
5.
Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic
migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN
study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221.
http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
6.
Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term,
open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine.
BMC Neurol. 2018;18(1):188.
http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2
7.
Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy
of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive
medication from two to four categories had failed (CONQUER): a
multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b
trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825.
http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9
8.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
9.
Oakes TM, Kovacs R, Rosen N, et al. Evaluation of cardiovascular
outcomes in adult patients with episodic or chronic migraine treated
with galcanezumab: data from three phase 3, randomized, double-blind,
placebo-controlled EVOLVE-1, EVOLVE-2, and REGAIN studies. Headache.
2020;60(1):110-123. http://dx.doi.org/10.1111/head.13684
Glossaire
TIAE = taux
d’incidence ajusté pour l’exposition
SMQ = question
MedDRA normalisée (standard MedDRA query)
EIST = évènement
indésirable survenant sous traitement