Sevrage
et rebond au cours de la période post-traitement dans les
études de phase 3 évaluant le galcanézumab
dans la prévention de la migraine
Les
Effets Indésirables (EI) survenus après le traitement
et liés à un sevrage ou à un rebond ont été
évalués lors des périodes post double aveugle
pour chacun des essais de phase 3 portant sur la prévention de
la migraine mentionnés ci-dessous.1,2
Après
évaluation de ces EI survenus au cours de la période
post-traitement, il n’a été observé aucun
signe de sevrage ou de rebond après l’arrêt du
traitement.1,2
Une
analyse des termes désignant des événements de
type sevrage ou rebond n’a mis en évidence aucun
Evènement Indésirable Survenu sous Traitement (EIST)
indiquant que le galcanézumab soit responsable de signes de
sevrage.1
De
nombreux évènements signalés ont été :
Au
cours de la phase post-traitement des essais cliniques de phase 3
sur la prévention de la migraine épisodique ou
chronique, 17 patients dans l’ensemble des groupes de
traitement ont signalé des EI survenus après
traitement de type céphalées ou migraine.1,2
Sur
ces 17 patients, on comptait :
3 patients
traités par galcanézumab qui ont signalé le
terme « céphalées » ;
11 patients
traités par galcanézumab qui ont signalé le
terme « migraine » ;
2 patients
traités par placebo qui ont signalé le terme
« céphalées » ;
1 patient
traité par placebo qui a signalé le terme
« migraine ».1,2
Sur
la base des informations disponibles pour ces patients, ces
événements représentaient probablement une
récurrence de leurs céphalées préexistantes. Par
conséquent, cette analyse des EI dans les études
cliniques portant sur le galcanézumab ne fournit aucune preuve
de la relation directe de ce médicament à entraîner
des céphalées de sevrage ou de rebond après son
arrêt.1
Description
de l’échantillon d’analyse
Le
galcanézumab a été étudié dans des
études de phase 3, randomisées, en double aveugle
et contrôlées versus placebo, menées auprès
de patients adultes et portant sur la prévention de :
la
migraine épisodique (EVOLVE-1 et EVOLVE-2) ;3,4
la
migraine chronique (REGAIN).5
Les
études avaient une durée de :
6 mois
pour la prévention de la migraine épisodique avec une
phase post traitement de 4 mois ;3,4
3 mois
pour la prévention de la migraine chronique, avec une phase
d’extension en ouvert facultative de 9 mois.5
La
posologie recommandée est de 120 mg de galcanézumab
en injection sous-cutanée une fois par mois, avec une dose de
charge de 240 mg à l’initiation.6
Veuillez noter que les résultats pour une dose d’entretien
de 240 mg de galcanézumab une fois par mois sont
également inclus dans cette réponse. Même si
cette dose a été testée dans les études
pivots, elle n’a pas été autorisée et
n’est donc pas recommandée.
Les
patients ont été randomisés au début de
la période de traitement en double aveugle avec un rapport de
2 : 1 : 1 pour recevoir des injections sous-cutanées
mensuelles de :
Le
galcanézumab a également été étudié
dans une étude de tolérance de phase 3, en ouvert
et d’une durée de 12 mois (CGAJ) qui portait sur la
prévention de la migraine épisodique ou chronique.7
Dans
l’étude CGAJ, les patients ont été
randomisés pour recevoir le galcanézumab à la
dose de 120 mg (avec une dose de charge de 240 mg) ou de
240 mg par mois.7
Il y
avait une période post-traitement (washout) de 4 mois
après :
la
période de traitement en double aveugle de 6 mois dans
les études EVOLVE-1 et EVOLVE-2 ;3,4
la
période d’extension en ouvert de 9 mois dans
l’étude REGAIN ;5
la
période de traitement en ouvert de 12 mois dans
l’étude CGAJ.7
Références
1.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
2.
Stauffer VL, Wang S, Voulgaropoulos M, et al. Effect of galcanezumab
following treatment cessation in patients with migraine: results from
2 randomized phase 3 trials. Headache. 2019;59(6):834-847.
http://dx.doi.org/10.1111/head.13508
3.
Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab
for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized
clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088.
http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212
4.
Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of
galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the
EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia.
2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543
5.
Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic
migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN
study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221.
http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640
6.
Emgality [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
7.
Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term,
open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine.
BMC Neurol. 2018;18(1):188.
http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2
Glossaire
EI = événement
indésirable
EIST = événement
indésirable survenu sous traitement