Inhibiteurs
de la monoamine oxydase (IMAO):
en raison du risque de syndrome sérotoninergique, la
duloxétine ne doit pas être associée avec des
inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs
irréversibles, ni prescrite dans les 14 jours suivant l'arrêt
d’un traitement par IMAO. Compte tenu de la demi-vie de la
duloxétine, un délai d'au moins 5 jours doit être
respecté après l'arrêt du traitement par CYMBALTA
avant d’initier un traitement par IMAO.
L’association
de CYMBALTA avec les IMAO sélectifs réversibles, comme
le moclobémide n’est pas recommandée.
L'antibiotique linézolide est un IMAO réversible non
sélectif et ne doit pas être administré aux
patients traités par CYMBALTA.
Inhibiteurs
du CYP1A2:
le CYP1A2 étant impliqué dans le métabolisme de
la duloxétine, l'utilisation concomitante de duloxétine
avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 peut entraîner une
augmentation des concentrations de la duloxétine.
La
fluvoxamine (100 mg une fois par jour), puissant inhibiteur du
CYP1A2, a diminué d'environ 77 % la clairance plasmatique
apparente de la duloxétine et a multiplié par 6 l’Aire
Sous la Courbe (ASC0-t).
En conséquence, CYMBALTA ne doit pas être administré
en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 comme la
fluvoxamine.
Médicaments
du SNC:
le risque lié à l’association de la duloxétine
avec d’autres médicaments agissant sur le SNC n’a
pas été systématiquement évalué,
en dehors des cas décrits dans cette rubrique. En conséquence,
la prudence s'impose en cas d’association de CYMBALTA avec
d'autres médicaments ou substances agissant sur le SNC, dont
l'alcool et les sédatifs (par exemple benzodiazépines,
morphino-mimétiques, antipsychotiques, phénobarbital,
antihistaminiques sédatifs).
Agents
sérotoninergiques:
de rares cas de syndrome sérotoninergique ont été
décrits chez des patients traités par des ISRS/IRSNA,
en association avec des agents sérotoninergiques. La prudence
s'impose si CYMBALTA est administré en même temps que
des agents sérotoninergiques comme les ISRS, les IRSNA, les
antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine ou
l'amitriptyline, les IMAOs tels que le moclobémide ou le
linézolide, le millepertuis (Hypericum perforatum) ou les
triptans, le tramadol, la péthidine et le tryptophane.
Effets
de la duloxétine sur les autres médicaments:
Médicaments
métabolisés par le CYP1A2:
la pharmacocinétique de la théophylline, un substrat du
CYP1A2, n'a pas été significativement modifiée
lors de la co-administration de duloxétine (60 mg deux fois
par jour).
Médicaments
métabolisés par le CYP2D6:
la duloxétine est un inhibiteur modéré du
CYP2D6. Lors de la co-administration de la duloxétine, à
la dose de 60 mg deux fois par jour avec une dose unique de
désipramine, un substrat du CYP2D6, l’aire sous la
courbe (ASC) de la désipramine a été multipliée
par 3. La co-administration de duloxétine (40 mg deux fois par
jour) et de toltérodine augmente de 71 % l’Aire Sous la
Courbe (ASC), à l'équilibre, de la toltérodine
(2 mg deux fois par jour) mais ne modifie pas la pharmacocinétique
de son métabolite actif 5-hydroxy. Une adaptation de la
posologie n’est donc pas justifiée. La prudence s'impose
si CYMBALTA est co-administré avec des médicaments
principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone,
antidépresseurs tricycliques tels que la nortriptyline,
l’amitryptyline et l’imipramine), en particulier, s’ils
présentent un index thérapeutique étroit (comme
la flécaïne, la propafénone et le métoprolol).
Contraceptifs
oraux et autres agents stéroïdiens:
les résultats des études in vitro montrent que la
duloxétine n’est pas un inducteur du CYP3A. Aucune étude
spécifique d’interactions médicamenteuses n'a été
conduite in vivo.
Anticoagulants
et antiagrégants plaquettaires:
la prudence est de mise lors de l’association de la duloxétine
avec des anticoagulants oraux ou des antiagrégants
plaquettaires en raison de l’augmentation potentielle du risque
hémorragique liée à une interaction
pharmacodynamique. De plus, des augmentations de l’INR ont été
rapportées chez des patients traités par warfarine lors
de la co-administration de duloxétine. Cependant, dans une
étude de pharmacologie clinique chez des volontaires sains,
l’administration concomitante de duloxétine et de
warfarine n’a pas entraîné, à l’état
d’équilibre, de modification cliniquement significative
de l’INR par rapport aux valeurs initiales, ni des paramètres
pharmacocinétiques de la warfarine-R ou -S.
Effets
des autres médicaments sur la duloxétine:
Anti-acides
et anti-H2:
la co-administration de la duloxétine avec des anti-acides à
base de sels d'aluminium et de magnésium, ou avec la
famotidine, n'a pas eu d'effet significatif sur le taux ou le délai
d'absorption de la duloxétine après administration
orale d'une dose de 40 mg.
Inducteurs
du CYP1A2:
les analyses pharmacocinétiques de population ont montré
que les concentrations plasmatiques de la duloxétine étaient
réduites environ de moitié chez les fumeurs
comparativement à celles des non-fumeurs.
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se reporter au Résumé des Caractéristiques du
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