Cymbalta® (duloxétine)

L'ensemble des documents de référence pour Cymbalta (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Cymbalta® (duloxétine) : Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Cymbalta ont été : nausées, céphalées, sécheresse de la bouche, somnolence et sensations vertigineuses

a. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par CYMBALTA ont été : nausées, céphalées, sécheresse de la bouche, somnolence et sensations vertigineuses. Toutefois, la majorité des effets indésirables fréquents étaient d’intensité légère à modérée, débutant généralement en début de traitement et tendant à s’estomper malgré la poursuite du traitement.

b. Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables observés à partir de la notification spontanée et lors des études cliniques contrôlées versus placebo.

Tableau 1: Effets indésirables

Estimation de fréquence : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Infections et infestations



Laryngite



Affections du système immunitaire




Réaction anaphylactique Manifestations d’hypersensibilité


Affections endocriniennes




Hypothyroïdie


Troubles du métabolisme et de la nutrition


Baisse de l’appétit

Hyperglycémie (rapportée particulièrement chez les patients diabétiques)

Déshydratation

Hyponatrémie

SIADH6


Affections psychiatriques

Insomnie Agitation

Baisse de la libido

Anxiété

Orgasmes anormaux

Rêves anormaux

Idées suicidaires5,7

Troubles du sommeil

Bruxisme

Désorientation

Apathie

Comportements suicidaires5,7

Manie

Hallucinations

Agressivité et colère4


Affections du système nerveux

Céphalées Somnolence



Sensations vertigineuses

Léthargie

Tremblements

Paresthésies


Myoclonies Akathisie7

Nervosité

Trouble de l’attention

Dysgueusie

Dyskinésie

Syndrome des jambes sans repos

Sommeil de mauvaise qualité

Syndrome sérotoninergique6

Convulsions1

Agitation psycho-

motrice6

Symptômes extrapyramidaux6



Affections oculaires



Vision floue

Mydriase

Troubles visuels

Glaucome


Affections de l’oreille et du labyrinthe


Acouphènes1

Vertiges

Otalgies



Affections cardiaques


Palpitations

Tachycardie

Arythmie supraventriculaire, principalement à type de fibrillation auriculaire



Affections vasculaires


Augmentation de la pression artérielle3

Bouffées de chaleur

Syncope2

Hypertension3,7

Hypotension orthostatique2

Froideur des extrémités

Crise hypertensive3,6



Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales


Bâillements

Gêne pharyngée

Epistaxis

Maladie pulmonaire interstitielle10

Pneumopathie à éosinophiles6


Affections gastro-intestinales

Nausées

Sécheresse de la bouche

Constipation Diarrhée

Douleur abdominale

Vomissements

Dyspepsie

Flatulence

Hémorragie gastro-intestinale7

Gastro-entérite

Eructation

Gastrite

Dysphagie

Stomatite

Emission de sang dans les selles

Halitose

Colite microscopique9


Affections hépatobiliaires



Hépatite3

Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines)

Atteinte hépatique aiguë

Insuffisance hépatique6

Ictère6



Affections de la peau et du tissu sous-cutané


Hypersudation

Eruption cutanée



Sueurs nocturnes Urticaire

Dermatite de contact

Sueurs froides

Réactions de photosensibilité

Augmentation de la tendance aux ecchymoses

Syndrome de Stevens-Johnson6

Œdème de Quincke6


Vascularite cutanée


Affections musculo-squelettiques et systémiques


Douleurs musculo-squelettiques

Spasmes musculaires

Tension musculaire

Contractions musculaires

Trismus


Affections du rein et des voies urinaires


Dysurie

Pollakiurie


Rétention urinaire

Retard mictionnel

Nocturie

Polyurie

Baisse du débit urinaire

Odeur anormale de l’urine


Affections des organes de reproduction et du sein


Dysfonction érectile

Trouble de l’éjaculation

Ejaculation retardée

Hémorragie gynécologique

Troubles menstruels

Dysfonctionnement sexuel

Douleur testiculaire

Symptômes ménopausiques Galactorrhée

Hyperprolactinémie Hémorragie du post-partum6


Troubles généraux et anomalies au site d'administration


Chutes8

Fatigue


Douleur thoracique7

Sensations anormales

Sensation de froid

Soif

Frissons

Malaise

Sensation de chaud

Trouble de la marche



Investigations

Perte de poids

Prise de poids

Augmentation de la créatinine phosphokinase sérique (CPK)

Hyperkaliémie

Hypercholestéro-lémie


1 Des cas de convulsions et d’acouphènes ont également été rapportés après arrêt du traitement.

2 Des cas d’hypotension orthostatique et de syncope ont été rapportés particulièrement en début de traitement.

3 Voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi ».

4 Des cas d’agressivité et de colère ont été rapportés en particulier en début de traitement ou après son arrêt.

5 Des cas d’idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par la duloxétine ou juste après son arrêt.

6 Fréquence estimée sur la base des effets indésirables rapportés lors de la surveillance après commercialisation; non observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo.

7 Pas de différence statistiquement significative par rapport au placebo.

8 Les chutes étaient plus fréquentes chez les sujets âgés (≥ 65 ans).

9 Fréquence estimée sur la base des données de tous les essais cliniques.

10 Fréquence estimée d’après les essais cliniques contrôlés contre placebo.



c. Description d’effets indésirables spécifiques

L’arrêt du traitement par duloxétine (particulièrement s’il est brutal) induit fréquemment des symptômes de sevrage. Les réactions de sevrage les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésie ou sensations de décharge électrique, en particulier dans la tête), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves agités), fatigue, somnolence, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, céphalées, myalgies, irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges.

Généralement, pour les ISRS et les IRSNA, ces symptômes sont d’intensité légère à modérée et spontanément résolutifs, bien qu’ils puissent être d’intensité sévère et/ou se prolonger chez certains patients. Il est donc conseillé de diminuer progressivement les doses lorsque le traitement par duloxétine n’est plus nécessaire.

Lors de la phase aiguë de 12 semaines de trois essais cliniques étudiant la duloxétine chez les patients souffrant de douleur neuropathique diabétique, des augmentations faibles, mais statistiquement significatives de la glycémie à jeun ont été observées chez les patients sous duloxétine. La valeur de l’HbA1c est restée stable chez les patients traités par placebo et chez les patients traités par duloxétine.

Dans la phase d’extension de ces essais, qui s’est prolongée jusqu’à 52 semaines, la valeur de l’HbA1c a augmenté dans les groupes duloxétine et traitement usuel, mais l’augmentation moyenne était de 0,3 % plus importante dans le groupe duloxétine. Il y a eu également une faible augmentation de la glycémie à jeun et du cholestérol total dans le groupe duloxétine alors que les tests en laboratoire montrent une légère diminution de ces paramètres dans le groupe traitement usuel.

L'intervalle QT-corrigé en fonction de la fréquence cardiaque-chez les patients sous duloxétine n'était pas différent de celui observé chez les patients sous placebo. La mesure des intervalles QT, PR, QRS ou QTcB n’a montré aucune différence cliniquement significative entre les groupes duloxétine et placebo.

d. Population pédiatrique

Au total, 509 patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans présentant un trouble dépressif majeur et 241 patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans présentant un trouble anxiété généralisée ont été traités par duloxétine dans des études cliniques. De façon générale, le profil des effets indésirables de la duloxétine chez les enfants et les adolescents était similaire à celui observé chez l'adulte.

Dans des études cliniques, un total de 467 patients pédiatriques randomisés recevant de la duloxétine ont présenté une diminution moyenne du poids de 0,1 kg à 10 semaines comparativement à une augmentation moyenne de 0,9 kg chez les 353 patients traités avec le placebo. Par la suite, sur une période d'extension de quatre à six mois, ces patients ont eu, en moyenne, tendance à retrouver leur percentile de poids initial attendu, sur la base des données de populations du même âge et de même sexe.

Dans des études allant jusqu’à 9 mois, une diminution moyenne de 1 % de leur percentile de taille (diminution de 2 % chez les enfants (7-11 ans) et une augmentation de 0,3 % chez les adolescents (12-17 ans)) ont été observées chez les patients pédiatriques traités avec la duloxétine.



Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance-Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.





Pour une information complète sur Cymbalta®, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.



RÉFÉRENCES

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revue le : 2019 M09 05

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