Olumiant® (baricitinib)

L'ensemble des documents de référence pour Olumiant (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Comment utiliser baricitinib chez le patient insuffisant hépatique dans le traitement de dermatite atopique?

Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. L’utilisation du baricitinib chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère n’a pas été étudiée et n’est donc pas recommandée.

Informations relatives à l’insuffisance hépatique issues des mentions légales du baricitinib

Aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du baricitinib n’a été observé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L’utilisation du baricitinib n’a pas été étudiée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.1

Des augmentations dose-dépendantes de l’activité de l’alanine aminotransférase (ALAT) et de l’aspartate aminotransférase (ASAT) sanguines ont été rapportées chez les patients traités par baricitinib par rapport à ceux sous placebo. Des augmentations de l’ALAT et de l’ASAT à un niveau supérieur ou égal à 5 et 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ont été rapportées chez moins de 1 % des patients au cours des études cliniques. Dans les études cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde chez les patients naïfs de tout traitement, l’association de baricitinib avec le méthotrexate a entraîné une augmentation de la fréquence des élévations des transaminases hépatiques par rapport au baricitinib en monothérapie.2

Si des augmentations de l’ALAT ou de l’ASAT sont observées pendant la prise en charge de routine des patients et qu’une lésion hépatique d’origine médicamenteuse est suspectée, le traitement par baricitinib doit être temporairement interrompu jusqu’à ce que ce diagnostic soit exclu.1

Les études cliniques excluaient les patients présentant des antécédents de pathologie hépatique chronique

Les patients étaient exclus de la participation aux études cliniques de phase 3 évaluant BARI dans la dermatite atopique s’ils présentaient les antécédents suivants :

  • affection hépatique qui pourrait constituer un risque inacceptable lors de la prise du médicament expérimental ou qui pourrait interférer avec l’interprétation des données ;

  • anomalies biologiques suivantes au moment du screening : ASAT, ALAT ou PAL > 2 fois la LSN ou bilirubine totale ≥ 1,5 fois la LSN ;

  • infection active par le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C ou le virus de l’immunodéficience humaine ;

  • alcoolisme chronique, toxicomanie par voie intraveineuse ou consommation d’autres drogues illicites au cours des 2 années précédant l’entrée dans l’étude.2

Analyses pharmacocinétiques de populations particulières

Exposition systémique au baricitinib chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée

Une étude de phase 1 (JAGC) a évalué l’effet d'une insuffisance hépatique sur la PK d’une dose unique de 4 mg de BARI chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh) par rapport à des sujets sains.3

Selon les résultats de l’étude, il n’y a aucune preuve indiquant une différence cliniquement significative sur l’exposition systémique chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux patients dont la fonction hépatique est normale.3

Effets des transaminases hépatiques et de la bilirubine totale sur la pharmacocinétique du baricitinib

Les données issues de 4 études de phase 3 portant sur la polyarthrite rhumatoïde (PR) ont été regroupées avec celles issues de 3 études de phase 2 portant sur la PR dans le cadre d’une analyse PK de population combinée. Dans l’analyse groupée, les covariables potentielles évaluées étaient les suivantes :

  • ALAT (moyenne = 20,6 U/l ; étendue = 4 à 175 U/l) ;

  • ASAT (moyenne = 20,4 U/l ; étendue = 5 à 97 U/l) ;

  • bilirubine totale (moyenne = 6,0 μM ; étendue = 2,0 à 35,9 μM).

Ainsi ni l’ALAT, l’ASAT, ou la bilirubine totale n’avaient d'impact significatif sur la PK du BARI.2

En résumé, un dysfonctionnement hépatique modéré n’a pas altéré la PK du BARI et aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.2

References

1. Olumiant [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

2. Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

3. A pharmacokinetic study of baricitinib in participants with liver disease. ClinicalTrials.gov website. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01870388 . Updated June 6, 2017. Accessed February 25, 2020.

Glossaire

PAL = phosphatase alcaline

ALAT = alanine-aminotransférase

ASAT = aspartate-aminotransférase

BARI = baricitinib

PK = pharmacocinétique

PR = polyarthrite rhumatoïde

LSN = limite supérieure de la normale

revue le : 2020 M02 10


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