Verzenios® (abémaciclib)

L'ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Comment prendre en charge les toxicités hépatiques chez les patientes traitées par Verzenios® (abémaciclib) ?

Une interruption du traitement, réduction de dose, arrêt, report de l’initiation des cycles de traitement sont recommandés chez les patientes pour lesquelles survient une élévation persistante ou récurrente des transaminases hépatiques de grade 2, 3, 4.

Recommandations de prise en charge des toxicités hépatiques

L’alanine aminotransférase (ALAT) et l’aspartate aminotransférase (ASAT) doivent être surveillées

  • avant l’initiation du traitement par abémaciclib

  • toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois

  • tous les mois pendant les deux mois suivants, et

  • selon les indications cliniques.1

Vous trouverez les recommandations de prise en charge des élévations des aminotransférases dans le Tableau 1.

Tableau 1.   Recommandations de prise en charge des élévations des aminotransférases1

Toxicitéa

Recommandations de prise en charge

Grade 1 (> LSN à 3,0 x LSN)

Grade 2 (> 3,0 à 5,0 x LSN)

Aucune adaptation posologique requise

Persistance ou récurrence d’une toxicité de grade 2, ou grade 3 (> 5,0 à 20,0 x LSN)

Interrompre le traitement jusqu’au retour à une toxicité du niveau de l’inclusion ou au grade 1.

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.

Élévation des ASAT et/ou ALAT > 3 x LSN avec bilirubine totale > 2 x LSN, en l’absence de cholestase

Arrêter l’abémaciclib

Grade 4 (> à 20,0 x LSN)

Arrêter l’abémaciclib

 Abréviations : ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale

a Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)

Dans les essais portant sur le cancer du sein métastatique, les élévations des transaminases hépatiques ont pu être prises en charge par des réductions de la dose ou des interruptions du traitement et se sont résolues après l’arrêt du traitement par abémaciclib.2

Incidence et durée des toxicités hépatiques dans les essais cliniques 

Pour l’ALAT

  • le délai médian de survenue d’une élévation de grade 3 ou 4 des ALAT était de 57 à 61 jours , et

  • le délai médian de récupération était de 14 jours en suivant les recommandations de prise en charge.

Pour l’ASAT

  • le délai médian de survenue d’une élévation de grade 3 ou 4 de l’ASAT était de 71 à 185 jours, et

  • le délai médian de récupération était de 13 à 15 jours.1

Vous trouverez les élévations de l’ALAT, de l’ASAT et de la bilirubine sanguine dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3 dans le Tableau 2, le Tableau 3 et le Tableau 4.

Tableau 2. Élévations de l’ALAT et de l’ASAT dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3 2,3


Abémaciclib + IANS
N
 = 327

Placebo + IANS
N
 = 161

Abémaciclib + fulvestrant
N
 = 441

Placebo + fulvestrant
N
 = 223

Événement

MONARCH 3 

MONARCH 2

Élévation de l’ALAT de grade ≥ 3

6 %

2 %

4 %

2 %

Délai médian de survenue

64 jours

---

57 jours

---

Délai médian de récupérationa

14 jours

---

14 jours

---

Élévation de l’ASAT de grade ≥ 3

4 %

1 %

2 %

3 %

Délai médian de survenue

87 jours

---

185 jours

---

Délai médian de récupérationa

15 jours

---

13 jours

---

Abréviations : ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; IANS = inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien.

a Normalisation ou grade < 3.

Tableau 3. Élévations de la bilirubine sanguine dans l’étude MONARCH 2 2

CTCAE, %

Tous grades confondus

Grade 1

Grade 2

Grade 3

Grade 4

Grade 5

Abémaciclib + fulvestrant, N = 441

Élévation de la bilirubine sanguine

1,6

0

0,7

0,9

0

0

 

Placebo + fulvestrant, N = 223

Élévation de la bilirubine sanguine

0,9

0,4

0,4

0

0

0

Abréviation : CTCAE = critères communs de terminologie des événements indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

Tableau 4. Élévation de la bilirubine sanguine dans l’étude MONARCH 3 2

CTCAE, %

Tous grades confondus

Grade 1

Grade 2

Grade 3

Grade 4

Grade 5

 

Abémaciclib + IANS, N = 327

Élévation de la bilirubine sanguine

1,8

0,6

0,3

0,9

0

0

 

Placebo + IANS, N = 161

Élévation de la bilirubine sanguine

0,6

0,6

0

0

0

0

Abréviations : CTCAE = critères communs de terminologie des événements indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ; IANS = inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien.

References

1. Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

3. Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531

revue le : 19 janvier 2022


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