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Verzenios® (abémaciclib)

L'ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Comment prendre en charge les toxicités hématologiques sous Verzenios® (abémaciclib) dans le cancer du sein précoce ?

La neutropénie, la leucopénie, l’anémie, la lymphopénie et la thrombocytopénie étaient les effets indésirables hématologiques les plus souvent signalés dans l’étude monarchE.

FR_cFAQ_ABE026_HEMATOLOGIC_ADVERSE_EVENTS_EBC
cFAQ
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FR_cFAQ_ABE026_HEMATOLOGIC_ADVERSE_EVENTS_EBC
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Incidence des toxicités hématologiques dans l’étude monarchE

Après un suivi médian de 27,1 mois (analyse du suivi supplémentaire 1 [SS1]), la neutropénie, la leucopénie, l’anémie, la lymphopénie et la thrombocytopénie étaient les événements indésirables hématologiques les plus fréquents, comme indiqué dans le Événements indésirables hématologiques lors de l’analyse du SS1 de l’étude monarchE.1

Événements indésirables hématologiques lors de l’analyse du SS1 de l’étude monarchE1


Événement indésirable, N (%)

Grade CTCAE

Abémaciclib + HT
N = 2 791

HT seule
N = 2 800

Tout grade

Grade 3

Grade 4

Tout grade

Grade 3

Grade 4

Neutropénie

1278 (45,8)

527 (18,9)

19 (0,7)

157 (5,6)

19 (0,7)

4 (0,1)

Leucopénie

1049 (37,6)

313 (11,2)

4 (0,1)

186 (6,6)

11 (0,4)

S.O.a

Anémie

681 (24,4)

56 (2,0)

1 (0,0)

104 (3,7)

9 (0,3)

1 (0,0)

Lymphopénie

395 (14,2)

148 (5,3)

3 (0,1)

96 (3,4)

13 (0,5)

0

Thrombocytopénie

373 (13,4)

28 (1,0)

8 (0,3)

52 (1,9)

2 (0,1)

2 (0,1)

Abréviations : SS1 = suivi supplémentaire 1 ; CTCAE = critères communs de terminologie des événements indésirables ; HT = hormonothérapie ; S. O. = sans objet.

aÉvénement de grade 3 maximum (selon les CTCAE v. 4)

Lors de l’analyse du critère d’évaluation principal, les événements de neutropénie de grade ≥3 n’étaient pas associés à des complications graves, comme la neutropénie fébrile ou les infections graves. Par ailleurs, la neutropénie était l’événement indésirable (EI) de grade ≥ 3 le plus souvent rapporté, avec un délai médian d’apparition de 30 jours, une durée médiane de 16 jours, et sa fréquence était rare après les 6 premiers mois.2

Après un suivi médian de 15,5 mois, lors de l’analyse intermédiaire préplanifiée, 0,3 % des patients traités par abémaciclib ont eu une neutropénie fébrile de tout grade.3 

Ajustement de la dose en raison de toxicités hématologiques pendant l’étude monarchE

Les ajustements de la dose en raison de neutropénie dans l’étude monarchE sont résumés dans le Modifications de la dose en raison de la neutropénie dans le bras traité par abémaciclib, lors de l’analyse du critère d’évaluation principal de l’étude monarchE.

Modifications de la dose en raison de la neutropénie dans le bras traité par abémaciclib, lors de l’analyse du critère d’évaluation principal de l’étude monarchE2

Modification de la dose, %

Abémaciclib + HT
N = 2 791

Réductions de la dose

7,8

Interruptions de la dose

15,3

Arrêts

0,9

Abréviations : HT = hormonothérapie 

Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques

Les recommandations relatives aux modifications de la dose sont indiquées dans le   Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques et les définitions des grades des toxicités hématologiques, conformément aux critères de terminologie commune des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), sont décrites dans le Définitions des grades selon les CTCAE du NCI.

La numération sanguine complète doit être surveillée

  • avant l’initiation du traitement par abémaciclib 
  • toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois
  • tous les mois pendant les deux mois suivants, et
  • selon les indications cliniques. 4

Avant l’instauration du traitement

  • le nombre absolu de neutrophiles (NAN) , ≥1 500/mm3
  • une numération plaquettaire ≥100 000/mm3 , et
  • une hémoglobine ≥8 g/dl sont recommandées.5
  Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques4

Toxicitéab

Recommandations de prise en charge

Grade 1 ou 2

Aucune adaptation posologique n’est requise.

Grade 3

Interrompre le traitement jusqu’au retour à une toxicité de grade 2 ou moins.

Une réduction de la dose n’est pas requise.

Grade 3, récurrent ; ou grade 4

Interrompre le traitement jusqu’au retour à une toxicité de grade 2 ou moins.

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.

Le patient nécessite l’administration de facteurs de croissance hématopoïétiques

Interrompre le traitement par abémaciclib pendant au moins 48 heures après l’administration de la dernière dose de facteurs de croissance hématopoïétiques, et jusqu’à la résolution de la toxicité à un grade 2 ou moins.

Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure, sauf si la dose avait déjà été réduite en raison de la toxicité ayant conduit à l’utilisation de facteurs de croissance.

LIN = limite inférieure de la normale

aCritères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du NCI

bNAN : Grade 1 : NAN < LIN - 1 500/mm3; Grade 2 : NAN 1000 - <1 500/mm3; Grade 3 : NAN 500 - <1 000/mm3; Grade 4 : NAN <500/mm3

Intérêt des facteurs de croissance

Il a été démontré que les facteurs de croissance hématopoïétiques réduisent le risque de neutropénie fébrile, et minimisent la durée et la gravité de la neutropénie en tant qu’événement indésirable.6,7

7 Dans l’étude monarchE, l’administration de facteurs de croissance a été autorisée conformément aux directives de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).3

Références

1Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

2Rugo HS, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high risk, early breast cancer. Poster presented at: 17th Annual St. Gallen International Breast Cancer Conference (SGBCC Virtual); March 17-21, 2021.

3Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514

4Verzenios [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

5Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

6Crawford J, Ozer H, Stoller R, et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med. 1991;325(3):164-170. https://doi.org/10.1056/NEJM199107183250305

7Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2015;33(28):3199-3212. https://doi.org/10.1200/JCO.2015.62.3488

8Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

9US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed March 15, 2021. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf

Définitions des grades conformément aux critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)

Dans le cadre des essais cliniques sur l’abémaciclib, les toxicités ont été évaluées conformément aux CTCAE du NCI, version 4.03.8

Les définitions des grades des toxicités hématologiques sont présentées dans le Définitions des grades selon les CTCAE du NCI.

Définitions des grades selon les CTCAE du NCI9

Événement indésirable

Grade 1

Grade 2

Grade 3

Grade 4

Réduction
de la numération
des neutrophilesa

< LIN -1 500/mm3;
<LIN-1,5 x 109 /l

<1 500-1 000/mm3;
<1,5-1.0 x 109 /l

<1 000-500/mm3;
<1,0-0.5 x 109 /l

<500/mm3;
<0,5 x 109 /l

Réduction
de la numération
des leucocytesb

< LIN -3 000/mm3;
<LIN-3,0 x 109 /l

<3 000-2 000/mm3;
<3,0-2.0 x 109 /l

<2 000-1 000/mm3;
<2,0-1.0 x 109 /l

<1 000/mm3;
<1,0 x 109 /l

Anémiec

<LIN-10,0 g/dl ;
<LIN-6,2 mmol/l ;
<LIN-100 g/l

<10,0-8,0 g/dl ;
<6,2-4,9 mmol/l ;
<100-80 g/l

<8,0 g/dl ;
<4,9 mmol/l ;
<80 g/l ;
Transfusion indiquée

Conséquences menaçant le pronostic vital ;
Intervention urgente indiquée

Réduction
de la numération
plaquettaired

< LIN -75 000/mm3;
<LIN-75,0 x 109 /l

<75 000-50 000/mm3;
<75,0-50.0 x 109 /l

<50 000-25 000/mm3;
<50,0-25.0 x 109 /l

<25 000/mm3;
<25,0 x 109 /l

Abréviations : CTCAE = critères communs de terminologie des événements indésirables version 4.03 ; LIN = limite inférieure de la normale ; NCI = National Cancer Institute.

aRésultats d’analyses biologiques qui indiquent une réduction des neutrophiles dans un échantillon sanguin.

bRésultats d’analyses biologiques qui indiquent une réduction des leucocytes dans un échantillon sanguin.

cAnomalie caractérisée par la réduction de la quantité d’hémoglobine dans 100 ml de sang.

dRésultats d’analyses biologiques qui indiquent une réduction des plaquettes dans un échantillon sanguin.

revue le : 17 février 2022

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