Adaptation
posologique de l'abémaciclib et prise en charge de la diarrhée
L’adaptation
posologique de l'abémaciclib et la prise en charge de la
diarrhée sont présentées dans le Tableau
1.
Tableau
1. Prise en charge et adaptation posologique de
l’abémaciclib – Diarrhée1
|
Toxicitéa
|
Recommandations
de prise en charge
|
|
Grade
1
|
Aucune
adaptation posologique requise.
|
|
Grade
2
|
Si
aucun retour à une toxicité de grade ≤ 1 n’est
obtenu dans les 24 heures, interrompre le traitement jusqu’à
disparition de la toxicité.
Aucune
réduction de dose n’est requise.
|
|
Grade 2
persistant ou récurrent après la reprise de la même
dose malgré des mesures de soutien maximales
|
Interrompre
le traitement jusqu’à un retour à une toxicité
de grade ≤ 1.
Reprendre
le traitement à la dose immédiatement inférieure.
|
|
Grade 3
or 4, ou qui impose une hospitalisation
|
Abréviation
: CTCAE = critères communs de toxicité pour les
évènements indésirables; NCI = National Cancer
Institute
a
CTCAE-NCI
Vous
trouverez les définitions des grades des CTCAE du NCI dans
l'Annexe : Définition des
grades CTCAE - Diarrhée
Suivi
des patients atteints de diarrhée
Les
informations actuellement disponibles encouragent le suivi des
patients sous abémaciclib et le traitement de la diarrhée
dès son apparition (au premier signe de selles molles), plutôt
que d’administrer de manière préventive des
médicaments antidiarrhéiques.2,3
En
cas de diarrhée sévère (grade ≥ 3),
il convient de surveiller la numération des neutrophiles et la
température corporelle.
Administrer
des antibiotiques à large spectre, comme des fluoroquinolones,
aux patients nécessitant une hydratation par voie
intraveineuse (IV) ou présentant des diarrhées
associées à une neutropénie ou à de la
fièvre.3
Surveiller
étroitement, donner une hydratation IV et assurer le maintien
de l’équilibre électrolytique aux patients ayant
Incidence
et durée de la diarrhée dans les études
cliniques
La
diarrhée est l'effet indésirable le plus fréquent.
85 % des patients sous abémaciclib en association avec une
hormonothérapie dans les essais cliniques de phase III ont
rapporté une diarrhée.1
L’incidence
était plus élevée pendant le premier mois de
traitement par abémaciclib et plus faible par la suite.1
Dans
les études cliniques, le délai médian
d’apparition du premier épisode de diarrhée était
d’environ 6 à 8 jours et la durée
médiane de la diarrhée était de
Le
retour au grade initial de la diarrhée ou à un grade
inférieur a été obtenu avec un traitement
symptomatique tel que le lopéramide et/ou une adaptation
posologique.1
Références
1.
Verzenios [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2.
Hurvitz S, Martin M, Fernández Abad M, et al. Biological
effects of abemaciclib in a phase 2 neoadjuvant study for
postmenopausal patients with HR+, HER2- breast cancer. Cancer Res.
2017;77(4 suppl):S4-06.
http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS16-S4-06.
3.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
4.
US Department of Health and Human Services, National Institutes of
Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for
Adverse Events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14,
2010. Accessed March 15, 2021.
https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf
Annexe
: Définition des grades CTCAE - Diarrhée
Dans
les essais cliniques sur l'abémaciclib, les toxicités
ont été classées selon la version 4.03 du CTCAE
NCI.3
Les
définitions des grades pour la diarrhée sont présentées
dans Tableau 2.
Tableau
2. Définition des grades des CTCAE du NCI 4
|
Effet
secondaire
|
Grade
1
|
Grade
2
|
Grade
3
|
Grade
4
|
Grade
5
|
|
Diarrhée (un
trouble caractérisé par l'évacuation de
selles fréquentes et liquides)
|
Augmentation
de < 4 selles par jour par rapport à l'état
initial ; Iégère augmentation des volumes de stomie
par rapport à l'état initial
|
Augmentation
de 4 à 6 selles par jour par rapport à l'état
initial ; augmentation modérée des volumes de stomie
par rapport à l'état initial
|
Augmentation
de plus de 7 selles par jour par rapport à l'état
initial ; incontinence ; augmentation sévère des
volumes de stomie par rapport à l'état initial
; interférant avec les activités élémentaires
de la vie quotidienne
|
Mise
en jeu du pronostic vital ; nécessité d'une prise en
charge en urgence
|
Décès
|
Abréviations
: CTCAE = Critères Communs de Toxicité pour les
évènements indésirables ; NCI = National
Cancer Institute.