Informations
relatives à l’insuffisance rénale issues du
Résume des Caractéristiques du Produit
Il a
été démontré que la fonction rénale
avait un effet significatif sur l’exposition au baricitinib.1
Les
rapports moyens de l’AUC chez des patients présentant
une insuffisance rénale légère ou modérée,
par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale
étaient respectivement de 1,41 (IC 90 % : 1,15-1,74) et de
2,22 (IC 90 % : 1,81-2,73).1
Les
rapports moyens de la Cmax chez des patients présentant une
insuffisance rénale légère ou modérée,
par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale
étaient respectivement de 1,16 (IC 90 % : 0,92-1,45) et de
1,46 (IC 90 % : 1,17-1,83).1
Dans
la polyarthrite rhumatoïde, le baricitinib a induit une
augmentation moyenne des taux de créatinine sérique de
3,8 μmol/L après deux semaines de traitement, par rapport
au placebo, qui s’est stabilisée par la suite jusqu’à
104 semaines de traitement. Ce phénomène peut être
dû à l’inhibition de la sécrétion de
créatinine par le baricitinib dans les tubules rénaux.1
Par
conséquent, les estimations du taux de filtration glomérulaire
basées sur la créatinine sérique peuvent être
légèrement réduites, sans diminution réelle
de la fonction rénale ni survenue d’effets indésirables
rénaux.1
Dans
la dermatite atopique, le baricitinib a été associé
à une diminution de la cystatine C (également utilisée
pour estimer le débit de filtration glomérulaire) de
0,1 mg/L à la semaine 4, sans autre diminution jusqu’à
la semaine 16.1
L'insuffisance
rénale dans les études cliniques portant sur la
dermatite atopique
Ajustements
posologiques en cas d’insuffisance rénale
Dans
les études de phase 3 portant sur la DA dans lesquelles
la dose la plus élevée était 4 mg, les
patients présentant un débit de filtration
glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 40 et
< 60 mL/min/1,73 m²
ont reçu
le BARI 2 mg une fois par jour s’ils avaient été
randomisés dans les groupes de traitement par BARI
2 mg ou 4 mg, et
ont reçu
le BARI 1 mg s’ils avaient été randomisés
au groupe de traitement par BARI 1 mg.2
Les
patients étaient exclus des études de phase 3
s’ils présentaient un DFGe < 40 mL/min/1,73 m².2
Dans
les études de phase 3 portant sur la DA dans lesquelles
la dose la plus élevée était 2 mg
(BREEZE-AD5 et BREEZE-AD6), les patients présentant
un DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 étaient
exclus des études.
Les
DFG estimés ont été calculés à
partir de la créatinine sérique à l’aide
de l’équation CKD-EPI
(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
de 2009.2,3
Interruptions
du traitement en raison d’une insuffisance rénale
Dans
les études cliniques de phase 3 portant sur la DA, une
surveillance biologique de routine de la créatinine
sérique visant à calculer le DFGe a été
réalisée. Les critères des études
cliniques relatifs à l’interruption du
traitement dans l’étude en raison d’une
baisse du DFGe sont fournis dans le Tableau
1.2
Tableau
1. Critères relatifs à l’interruption temporaire
et la reprise du traitement expérimental en fonction du DFGea
dans les études cliniques portant sur la DA
|
Études
cliniques portant sur la dermatite atopique
|
Le
traitement expérimental était interrompu lorsque
|
Le
traitement expérimental était repris lorsque
|
|
BREEZE-AD1,
BREEZE-AD2, BREEZE-AD3, BREEZE-AD4 et BREEZE-AD7
|
le
DFGe a diminué à < 40 ml/min/1,73 m2
chez des patients qui présentaient un DFGe à
l’inclusion ≥ 60 ml/min/1,73 m2
|
le
DFGe a augmenté à ≥ 50 ml/min/1,73 m2
|
|
le
DFGe a diminué à < 30 ml/min/1,73 m2
chez des patients qui présentaient un DFGe à
l’inclusion ≥ 40 à < 60 ml/min/1,73 m2
|
le
DFGe a augmenté à ≥ 40 ml/min/1,73 m2
|
|
BREEZE-AD5
et BREEZE-AD6
|
le
DFGe a diminué à < 50 ml/min/1,73 m2
|
le
DFGe a augmenté à ≥ 60 ml/min/1,73 m2
|
Abréviations :
DA = dermatite atopique ; DFGe = débit
de filtration glomérulaire estimé.
a
Sur la base de la créatinine sérique.
Pharmacocinétique
Élimination
de baricitinib par filtration glomérulaire et sécrétion
active
L’élimination
rénale, par filtration glomérulaire et sécrétion
active, est le principal mécanisme de clairance du BARI.2
Dans
une étude de pharmacologie clinique, environ 75 % de la
dose administrée était éliminée dans
les urines, tandis qu’environ 20 % était
éliminée dans les selles. Le baricitinib était
excrété principalement sous forme non-métabolisée dans
les urines (69 %) et les selles (15 %).2
Exposition
au baricitinib en fonction de la fonction rénale
L'exposition
au BARI a été évaluée chez des patients
atteints d'insuffisance rénale légère, modérée
et sévère, y compris d'IRT nécessitant une
hémodialyse, en comparaison avec des sujets sains à
la fonction rénale normale.2
Les
rapports des moyennes géométriques normalisées
en fonction de la dose de l'exposition au BARI (ASC) par rapport
aux sujets sains pour chacune des cohortes avec insuffisance
rénale étaient de
1,41
pour l'insuffisance légère
2,22
pour l'insuffisance modérée
4,05
pour l'insuffisance sévère
3,18
pour les patients atteints d'IRT avec hémodialyse pré-dose,
et
2,41
pour les patients atteints d'IRT avec hémodialyse post-dose2
La
demi-vie terminale moyenne par sous-groupe était de
8,4 heures
avec une fonction rénale normale
10 heures
avec une insuffisance rénale légère et
19 heures
avec une insuffisance rénale sévère ou une
IRT.2
Ces
résultats suggèrent que l'insuffisance rénale affecte
significativement l'exposition au BARI, cette dernière
augmentant à mesure que la fonction rénale diminue. Le
BARI semble être dialysable.2
Références
1.
Olumiant [Résumé des Caractéristiques du
Produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.
2.
Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales.
3.
Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate
glomerular filtration rate. Ann Intern Med.
2009;150(9):604-612.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763564/
Glossaire
ASC = aire
sous la courbe de concentration en fonction du temps
BARI = baricitinib
DA = dermatite
atopique
DFGe = débit
de filtration glomérulaire estimé
IRT = insuffisance
rénale terminale