Absorption
Le tadalafil est facilement
absorbé et les concentrations plasmatiques maximales (Cmax)
moyennes observées sont atteintes en moyenne 2 heures après
administration par voie orale. La
biodisponibilité absolue du tadalafil après
administration orale n'a pas été déterminée.
La vitesse et le taux
d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par
l'alimentation et CIALIS peut donc être pris pendant ou en
dehors des repas. L'heure
des prises (matin ou soir) n'a aucun effet cliniquement significatif
sur la vitesse ou l'importance de l'absorption.
Distribution
Le volume moyen de distribution
est d'environ 63 L, ce qui suggère que le tadalafil est
distribué dans les tissus. Aux concentrations thérapeutiques,
le tadalafil est lié à 94 % aux protéines
plasmatiques. La liaison aux protéines n'est pas modifiée
par l'insuffisance rénale.
Moins de 0,0005 % de la dose
administrée se retrouvait dans le sperme des sujets sains.
Biotransformation
Le tadalafil est essentiellement
métabolisé par l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome
P450 (CYP). Le principal métabolite circulant est le dérivé
méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au
moins 13 000 fois moins puissant que le tadalafil sur la PDE5. En
conséquence, il ne devrait pas être cliniquement actif
aux concentrations observées.
Elimination
La clairance moyenne du tadalafil
est d'environ 2,5 L/h après administration par voie orale et
la demi-vie moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains. Le
tadalafil est essentiellement excrété sous forme de
métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ
61 % de la dose) et, à un moindre degré, dans les
urines (environ 36 % de la dose).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique du
tadalafil chez les sujets sains est linéaire en termes de
temps et de dose. Pour des doses comprises entre 2,5 et 20 mg,
l’exposition systémique (AUC) augmente
proportionnellement à la dose. Les concentrations plasmatiques
à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 5
jours qui suivent une prise unitaire quotidienne.
La pharmacocinétique
déterminée chez des patients atteints de dysfonction
érectile est semblable à la pharmacocinétique
déterminée chez le sujet sain.
Populations particulières
Sujets âgés
Les sujets âgés
sains (65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après
administration orale de tadalafil, entraînant une exposition
systémique (AUC) supérieure de 25 % à celle des
sujets sains âgés de 19 à 45 ans. Cet
effet lié à l'âge n'est pas cliniquement
significatif et ne justifie pas d’ajustement posologique.
Insuffisance
rénale
Des études
de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5
mg à 20 mg), ont montré que l’exposition au
tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez
les sujets atteints d’insuffisance rénale légère
(clairance de la créatinine 51 à 80 mL/min) ou modérée
(clairance de la créatinine 31 à 50 mL/min), ainsi que
chez les sujets présentant une insuffisance rénale
terminale traités par hémodialyse. Chez
les patients hémodialysés, la Cmax
était supérieure de 41 % à celle observée
chez des sujets sains. L’élimination du tadalafil par
hémodialyse est négligeable.
Insuffisance hépatique
L'exposition systémique
(AUC) au tadalafil, chez les sujets présentant une
insuffisance hépatique légère à modérée
(Child-Pugh, classes A et B), est comparable à l'exposition
systémique observée chez des sujets sains après
administration d’une dose de 10 mg. Peu de données
cliniques de tolérance sont disponibles chez les patients
atteints d’insuffisance hépatique sévère
(Child-Pugh, classe C).
(CIALIS 2,5 et 5 mg): Aucune
donnée n’est disponible sur l’administration en
prise quotidienne de tadalafil chez les patients atteints
d’insuffisance hépatique. Si CIALIS est prescrit en
prise quotidienne, le médecin prescripteur devra procéder
à une évaluation individuelle du rapport
bénéfice/risque.
(CIALIS 10 et 20 mg): Si CIALIS
est prescrit, le médecin prescripteur devra procéder à
une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.
Aucune donnée n’est disponible sur l’administration
de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les
patients atteints d’insuffisance hépatique.
Patients diabétiques
L'exposition
systémique (AUC) du tadalafil chez les sujets diabétiques
est environ 19 % plus faible que l'AUC déterminée chez
des sujets sains. Cette différence d'exposition ne nécessite
pas d’ajustement posologique.
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