CIALIS
ne doit pas être utilisé chez les hommes atteints de
maladie cardiaque et pour qui l'activité sexuelle est
déconseillée. Les médecins doivent évaluer
le risque cardiaque potentiel de l’activité sexuelle
chez les patients ayant des antécédents
cardiovasculaires.
Les
groupes de patients présentant les antécédents
cardiovasculaires suivants n'ayant pas été inclus dans
les essais cliniques, l'utilisation du tadalafil est donc
contre-indiquée chez:
-
les
patients ayant présenté un infarctus du myocarde au
cours des 90 derniers jours,
-
les
patients souffrant d'angor instable ou présentant des
douleurs angineuses pendant les rapports sexuels,
-
les
patients ayant présenté une insuffisance cardiaque
supérieure ou égale à la classe 2 de la
classification NYHA (New York Heart Association) au cours des 6
derniers mois,
-
les
patients présentant des troubles du rythme non contrôlés,
une hypotension artérielle (< 90/50 mmHg) ou une
hypertension artérielle non contrôlée,
-
les
patients ayant eu un accident vasculaire cérébral au
cours des 6 derniers mois.
Lors
des essais cliniques, il a été montré que le
tadalafil potentialisait l'effet hypotenseur des dérivés
nitrés. Cela résulterait des effets conjugués
des dérivés nitrés et du tadalafil sur la voie
monoxyde d’azote/GMPc. CIALIS est donc contre-indiqué
chez les patients qui reçoivent des dérivés
nitrés sous n’importe quelle forme
Avant
traitement par CIALIS
Le
recueil des antécédents médicaux et un examen
clinique doivent être réalisés afin de
diagnostiquer une dysfonction érectile ou une hypertrophie
bénigne de la prostate et d'en déterminer les causes
sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement
pharmacologique.
Avant
d’instaurer tout traitement de la dysfonction érectile,
les médecins doivent prendre en compte l'état
cardiovasculaire de leurs patients, l'activité sexuelle
s'accompagnant d'un certain risque cardiaque. Le tadalafil est doté
de propriétés vasodilatatrices, à l'origine de
baisses légères et transitoires de la pression
artérielle et, à ce titre, il potentialise l'effet
hypotenseur des dérivés nitrés.
(CIALIS 5
mg): Avant d’instaurer tout traitement de l'hypertrophie
bénigne de la prostate avec le tadalafil, les patients doivent
être examinés afin d’exclure la présence
d'un cancer de la prostate. Une
évaluation de l’état cardiovasculaire doit être
effectuée avec soin.
L'évaluation
de la dysfonction érectile doit comporter la recherche
d’éventuelles causes sous-jacentes et l’identification
d’un traitement adéquat après un examen médical
approprié. L’efficacité de CIALIS chez les
patients ayant subi une intervention chirurgicale pelvienne ou une
prostatectomie radicale sans préservation des bandelettes
nerveuses n’est pas connue.
Atteintes
cardiovasculaires
Des
événements cardiovasculaires graves, tels qu’infarctus
du myocarde, mort subite d’origine cardiaque, angor instable,
arythmie ventriculaire, accidents ischémiques cérébraux
et accidents ischémiques transitoires, douleur thoracique,
palpitations et tachycardie ont été rapportés
après la commercialisation et/ou lors des essais cliniques. La
plupart des patients chez qui ces événements ont été
observés présentaient des facteurs de risque
cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n’est pas
possible de déterminer avec certitude si ces événements
sont directement liés à ces facteurs de risque, à
CIALIS, à l’activité sexuelle, à une
association de ces facteurs, ou à d’autres facteurs.
Chez
certains patients recevant des alpha1 bloquants comme la doxazosine,
l’administration concomitante de CIALIS peut conduire à
une hypotension symptomatique. L’administration simultanée
de tadalafil et de doxazosine n’est donc pas recommandée.
(CIALIS 2,5
mg et 5 mg):
Chez
les patients recevant des médicaments antihypertenseurs,
l’administration concomitante de tadalafil peut entraîner
une baisse de la pression artérielle. Le médecin devra
envisager une adaptation éventuelle de la posologie du
traitement antihypertenseur, lors de l’initiation du traitement
quotidien par tadalafil.
L’administration
concomitante d’inhibiteurs de PDE5, tels que le tadalafil, avec
les stimulateurs de la guanylate cyclase, tels que le riociguat, est
contre-indiquée en raison du risque d’hypotension
symptomatique.
Les
études d'interaction ont été conduites avec la
dose de 10 et/ou 20 mg de tadalafil, comme indiqué ci-après.
En ce qui concerne les études d'interaction où seule la
dose de 10 mg a été utilisée, celles-ci ne
permettent pas d’exclure la possibilité d’interactions
cliniquement pertinentes à des doses plus fortes.
Effets
du tadalafil sur d’autres médicaments
Dérivés
nitrés
Les
études cliniques ont montré que le tadalafil (5, 10 et
20 mg) majorait les effets hypotenseurs des dérivés
nitrés. L’administration de CIALIS à des patients
qui reçoivent des dérivés nitrés sous
n’importe quelle forme est donc contre-indiquée. Les
résultats d’une étude clinique réalisée
chez 150 patients ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg
de tadalafil pendant 7 jours, et 0,4 mg de trinitrine sublinguale à
des moments variés ont montré que cette interaction a
duré plus de 24 heures et n’était plus détectable
48 heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi,
chez un patient prenant du CIALIS quelle que soit la dose (2,5 mg –
20 mg), et chez qui l’administration d’un dérivé
nitré est jugée nécessaire pour le pronostic
vital, un délai minimum de 48 heures après la dernière
prise de CIALIS doit être respecté, avant d’administrer
un dérivé nitré.
Dans
ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être
administrés que sous un contrôle médical strict
comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
Antihypertenseurs
(y compris les inhibiteurs calciques)
L’administration
concomitante de doxazosine (4 mg et 8 mg par jour) et de tadalafil (5
mg en dose quotidienne et 20 mg en dose unique) augmente de manière
significative l’effet hypotenseur de cet alpha-bloquant.
Cet
effet peut se prolonger pendant au moins douze heures et se
manifester par des symptômes tels que des syncopes.
Par
conséquent, cette association n’est pas recommandée.
Dans
des études d’interaction réalisées chez un
nombre limité de volontaires sains, ces effets n’ont pas
été rapportés avec l’alfuzosine et la
tamsulosine.
Cependant,
chez des patients traités par des alpha-bloquants, et
notamment chez les personnes âgées, l’utilisation
du tadalafil se fera avec prudence.
Les
traitements doivent être débutés à la dose
minimale; et l’ajustement posologique devra se faire
progressivement.
La
possibilité que le tadalafil puisse augmenter les effets
hypotenseurs des médicaments antihypertenseurs a été
évaluée dans des études de pharmacologie
clinique. Les classes majeures de médicaments
antihypertenseurs ont été étudiées,
incluant les inhibiteurs calciques (amlodipine), les inhibiteurs de
l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)
(énalapril), les bêtabloquants (métoprolol), les
diurétiques thiazidiques (bendrofluméthiazide) et les
antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (de
type et posologie variés, seuls ou en association avec des
diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs calciques, des
bêtabloquants et/ou des alpha-bloquants). Aucun effet
cliniquement significatif n’a été observé
après la prise de tadalafil (10 mg à l’exception
des études réalisées avec des antagonistes des
récepteurs de l’angiotensine II et l’amlodipine,
dans lesquelles une dose de 20 mg a été utilisée)
en association avec un traitement de l’une ou l’autre de
ces classes. Dans une autre étude de pharmacologie clinique,
le tadalafil (20 mg) a été étudié en
association avec jusqu’à 4 classes d’antihypertenseurs.
Chez les sujets prenant plusieurs antihypertenseurs, les
modifications de la pression artérielle en ambulatoire
semblent être corrélées au degré de
contrôle de la pression artérielle. A cet égard,
chez les patients de cette étude ayant une pression artérielle
correctement contrôlée, la diminution était
minime et similaire à celle observée chez les
volontaires sains.
Chez
les patients dont la pression artérielle n’était
pas contrôlée, la diminution était plus
importante bien qu’elle n’ait pas été
associée à une symptomatologie hypotensive chez la
majorité d’entre eux. Chez les patients traités
simultanément par des médicaments antihypertenseurs, le
tadalafil 20 mg peut induire une baisse de la pression artérielle
(à l’exception des alpha-bloquants, voir ci-dessus),
généralement mineure et vraisemblablement sans
conséquence clinique. L’analyse des données des
essais cliniques de phase III n’a pas montré de
différence concernant les événements
indésirables survenus chez les patients prenant du tadalafil
avec ou sans traitement antihypertenseur. Cependant, des conseils
cliniques appropriés doivent être donnés aux
patients concernant la possibilité d'une diminution de la
pression artérielle en cas de traitement concomitant par des
médicaments antihypertenseurs.
Riociguat
Les
études précliniques ont montré une majoration de
l’effet hypotenseur systémique lorsque les inhibiteurs
des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les
études cliniques, il a été démontré
que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs
des PDE5. Il n’a pas été mis en évidence
de bénéfice de l’association dans la population
étudiée. L’utilisation concomitante du riociguat
avec les inhibiteurs des PDE5, tels que le tadalafil, est
contre-indiquée.
Substrats
du CYP2C9 (par exemple la warfarine-R)
Le
tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a pas d'effet cliniquement significatif
sur l'exposition (AUC) à la warfarine-S ou à la
warfarine-R (substrat du CYP2C9), et n'affecte pas les changements du
taux de prothrombine induits par la warfarine.
Acide
acétylsalicylique
Le
tadalafil (10 mg et 20 mg) ne potentialise pas l'augmentation du
temps de saignement provoquée par l'acide acétylsalicylique.
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