Résumé
Aucune
étude d’interaction n’a été
réalisée.1
Les
participants qui prenaient quotidiennement des bêta-bloquants
systémiques, de l’indométacine, de la warfarine
ou des médicaments anticholinergiques étaient exclus
des études pivots menées chez l’adulte.2
Interactions
médicamenteuses du glucagon
Bêta-bloquants
Les
patients prenant des bêta-bloquants peuvent présenter
une majoration du pouls et de la pression artérielle ;
cette augmentation sera transitoire en raison de la demi-vie courte
du glucagon.1
Le
traitement par glucagon produit une libération de
catécholamines des glandes surrénales, et
l’administration concomitante avec des bêta-bloquants
peut conduire à une stimulation alpha‑adrénergique
contraire, et en conséquence à une majoration de la
pression artérielle. 1
Une
revue a évalué les effets hémodynamiques du
glucagon injectable dans 24 études menées chez
l’homme.3
Les
études évaluées présentaient certaines
limites, car elles
-
n’étaient
pas randomisées ;
-
n’étaient
pas réalisées en aveugle ;
-
ne
comprenaient pas de groupe témoin ;
-
étaient
principalement menées auprès de patients présentant
des pathologies cardiovasculaires préexistantes.3
Dans
cette revue, il a été déterminé que si
des effets du glucagon sur la PA ont été observés,
ils étaient immédiats et de courte durée, avec
un effet maximal à 2 à 5 minutes et une durée
inférieure à 25 minutes.3
Des
variations de la pression artérielle en réponse à
un bolus de glucagon ont été rapportées dans
18 études. Dans 11 études, la majoration
moyenne de la pression artérielle observée après
l’administration d’un bolus de glucagon atteignait 5 à
18 %. D’autres études ont rapporté l’absence
d’effets sur la PA après un bolus de glucagon.3
Indométacine
Lorsqu’il
est associé à l’indométacine, le glucagon
est susceptible de perdre sa faculté à augmenter la
glycémie, ou peut même induire une hypoglycémie.1
Le
mécanisme de cette interaction entre le glucagon et
l’indométacine n’est pas bien compris.1
L’indométacine
est un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines et il a
été démontré qu’elle potentialise
la sécrétion d’insuline stimulée par le
glucose. En outre, l’indométacine est susceptible
d’atténuer la réponse glycémique au
glucagon.4
Warfarine
Le
glucagon peut augmenter l’effet anticoagulant de la warfarine.1
Vingt-quatre
patients sous traitement par warfarine ont été traités
pour une insuffisance myocardique contractile avec des doses
quotidiennes de 2 à 96 mg de glucagon. Huit patients
dont le traitement par glucagon a duré au moins 3 jours
avec des doses totales de glucagon de 62 à 362 mg
ont présenté une exagération des effets
hypoprothrombinémiques de la warfarine. Les mécanismes
possibles sont les suivants :
-
augmentation
de l’affinité de la warfarine pour ses sites
récepteurs, ou
-
action
synergique des fortes doses de glucagon avec l’anticoagulant
réduisant la synthèse hépatique des facteurs de
coagulation dépendants de la vitamine K.5
Chez
les patients qui ne prennent pas de warfarine, le glucagon ne
prolonge pas significativement le temps de prothrombine.5
Références
1.
Baqsimi [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
3.
Petersen KM, Bogevig S, Holst JJ, et al. Hemodynamic effects of
glucagon: a literature review. J Clin Endocrinol Metab.
2018;103(5):1804-1812. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-00050
4.
Miller JD, Ganguli S, Sperling MA. Prostaglandin synthesis
inhibitors impair hepatic glucose production in response to glucagon
and epinephrine stimulation. Diabetes. 1983;32(5):439-444.
https://doi.org/10.2337/diab.32.5.439
5.
Koch-Weser J. Potentiation by glucagon of the hypoprothrombinemic
action of warfarin. Ann Intern Med. 1970;72(3):331-335.
https://doi.org/10.7326/0003-4819-72-3-331
Glossaire
PA =
pression arterielle
GN =
glucagon nasal (glucagon en poudre nasale)