Information
détaillée
Les
informations contenues et détaillées dans ce document
sont un résumé de différentes études
menées auprès d’adultes, d’adolescents et
d’enfants.
Les
effets indésirables les plus fréquemment rapportés
sont une augmentation du larmoiement (36 %), une irritation des
voies respiratoires supérieures (34 %), des nausées
(27 %), des céphalées (21 %) et des
vomissements (16 %).1
Deux
études de conception similaire et contrôlées
contre comparateur ont évalué l’efficacité
et la sécurité d’une dose unique de GN à
celles d’une dose de 1 mg de glucagon IM chez des
adultes diabétiques.2,3
Une
autre étude a évalué la PK et la PD en tant
qu’objectifs principaux et la sécurité et
l’efficacité en tant qu’objectifs secondaires dans
la population pédiatrique. 4
Des
études portant sur l’utilisation en conditions réelles,
menées dans des populations adultes et pédiatriques,
constituent également une partie des informations décrites
ci-dessous.5,6
Effets
indésirables chez l’adulte
Études
pivots menées chez l’adulte
L’Étude 1
était une étude pivot, randomisée,
multicentrique, croisée et en ouvert qui a comparé le
GN à la dose de 3 mg au glucagon injectable administré
par voie IM en tant que traitement de l’hypoglycémie
induite par l’insuline chez des adultes atteints d’un
DT1.2
Pour
le GN, l’Étude 1 a utilisé le médicament
final produit à l’échelle commerciale.2
L’Étude 1
portant sur le GN chez l’adulte a recueilli les dates et heures
d’apparition et de résolution des effets indésirables
signalés de manière spontanée, permettant ainsi
des estimations plus précises de la durée des
événements en minutes ou en heures.7
L’Étude 2
était une autre étude pivot, randomisée,
multicentrique, croisée et en ouvert qui a comparé le
GN à la dose de 3 mg au glucagon injectable administré
par voie IM à la dose de 1 mg en tant que traitement
de l’hypoglycémie induite par l’insuline chez des
adultes atteints d’un DT1 ou d’un DT2.3
L’Étude 2
portant sur le GN chez l’adulte a recueilli les dates
d’apparition et de résolution des effets indésirables
signalés de manière spontanée, sans en
recueillir les heures (c.-à-d. ni heure ni minute). Par
conséquent, si un effet indésirable apparaissait et
disparaissait le même jour, la durée de cet événement
était consignée comme étant inférieure à
24 heures. La résolution des événements
d’une durée supérieure était consignée
avec des incréments d’une journée comme étant
supérieure à 24 heures.7
Les
nausées et les vomissements sont des effets indésirables
bien connus de l’administration de glucagon. Les céphalées
et les symptômes nasaux étaient plus fréquents
avec le GN, mais ils étaient passagers, apparaissant et
disparaissant le même jour.(Tableau
1).7
Tableau
1. Données groupées pour les effets indésirables
(≥ 2 %) signalés de manière spontanée
chez des adultes atteints d’un DT1 ou d’un DT2 dans
l’Étude 1a et
l'étude 2b7
|
|
GN
3
mg
(N=153)
|
GN
3
mg
(N=153)
|
GN
3
mg
(N=153)
|
Glucagon
IM
1
mg
(N=151)
|
Glucagon
IM
1
mg
(N=151)
|
Glucagon
IM
1
mg
(N=151)
|
|
Effets
indésirables , n (%)
|
avec
événements
|
résolus
en <24h
|
résolus
en ≥24h
|
avec
événements
|
résolus
en <24h
|
résolus en
≥24h
|
|
Nausées
|
40
(26,1)
|
37
(92,5)
|
3
(7,5)
|
51
(33,8)
|
50
(98,0)
|
1
(2,0)
|
|
Céphalées
|
28
(18,3)
|
24
(88,9)
|
3
(11,1)
|
14
(9,3)
|
11
(78,6)
|
3
(21,4)
|
|
Vomissements
|
23
(15,0)
|
22
(95,7)
|
1
(4,3)
|
21
(13,9)
|
20
(95,2)
|
1
(4,8)
|
|
Irritation
des voies respiratoires supérieures c
|
19
(12,4)d
|
13
(68,4)
|
4
(21,1)
|
2
(1,3)
|
1
(50,0)
|
1
(50,0)
|
Abréviations :
DT1 = diabète de type 1 ; DT2 = diabète
de type 2 ; GN = glucagon nasal (glucagon en
poudre nasale) ; IM = intramusculaire.
a
L’Étude 1 portant sur Baqsimi chez
l’adulte a recueilli les dates et heures d’apparition et
de résolution des effets indésirables signalés
de manière spontanée, permettant ainsi des estimations
plus précises de la durée des événements
en minutes ou en heures.
b
L’Étude 2 portant sur Baqsimi chez
l’adulte a recueilli les dates d’apparition et de
résolution des effets indésirables signalés de
manière spontanée, sans en recueillir les heures
(c.-à-d. ni heure ni minute). Par conséquent, si un
événement commençait et se terminait le même
jour, la durée de cet événement était
consignée comme étant inférieure à
24 heures. La résolution des événements
d’une durée supérieure était consignée
comme étant supérieure ou égale à
24 heures.
c
Irritation des voies respiratoires supérieures :
rhinorrhée, gêne nasale, congestion nasale, toux et
épistaxis.
d
Les données relatives à la résolution
de l’irritation des voies respiratoires supérieures
étaient manquantes pour 2 patients.
Des
nausées et des vomissements, qui sont des effets indésirables
bien connus de l’administration de glucagon, sont apparus dans
le groupe de traitement par GN comme dans le groupe de traitement par
glucagon IM. La plupart des cas ont été passagers
et se sont résolus en moins de 3 heures dans l’Étude 1
(durée rapportée en heures et minutes) et en moins de
24 heures dans l’Étude 2 (durée
rapportée sous la forme de dates d’apparition et de
résolution sans heure spécifique ; si un événement
commençait et se terminait le même jour, la durée
était inférieure à 24 heures).7
Les
céphalées et l’irritation des voies respiratoires
supérieures étaient plus fréquentes avec le GN
et la plupart des cas ont été transitoires et se sont
résolus en moins de 3 heures dans l’Étude 1
et en moins de 24 heures dans l’Étude 2.7
Aucun
effet indésirable grave n’a été signalé
dans l’Étude 1 ou l’Étude 2, quel
que soit le groupe de traitement .2,3
Les
symptômes nasaux et oculaires ont été évalués
à l’aide d’un questionnaire destiné aux
patients dans l’Étude 1 et l’Étude 2
et ces effets indésirables ont été plus
fréquemment signalés avec le GN (Tableau
2).7
Tableau
2. Données groupées issues de l’Étude 1
et de l’Étude 2 pour les effets indésirables
nasaux et non nasaux évalués chez les adultes atteints
d’un DT1 ou d’un DT27
|
|
GN
3 mg
(N=153)
|
GN
3 mg
(N=153)
|
IM
Glucagon 1 mg
(N=151)
|
IM
Glucagon 1 mg
(N=151)
|
|
Effets
indésirables
|
Toute
augmentation de la sévérité du symptôme,
m (%)a
|
Résolution
ou retour à la sévérité signalée
à l’inclusion, n/m (%)b
|
Toute
augmentation de la sévérité du symptôme,
m (%)a
|
Résolution
ou retour à la sévérité signalée
à l’inclusion, n/m (%)b
|
|
Larmoiement
|
90
(58,8)
|
59/90
(65,6)
|
3
(2,0)
|
3/3
(100,0)
|
|
Congestion
nasale
|
65
(42,5)
|
25/65
(38,5)
|
9
(6,0)
|
3/9
(33,3)
|
|
Démangeaisons
nasales
|
60
(39,2)
|
27/60
(45,0)
|
7
(4,6)
|
5/7
(71,4)
|
|
Écoulement
nasal
|
53
(34,6)
|
35/53
(66,0)
|
0
(0,0)
|
S.O.
|
|
Rougeurs
oculaires
|
38
(24,8)
|
22/38
(57,9)
|
4
(2,6)
|
4/4
(100,0)
|
|
Prurit
oculaire
|
33
(21,6)
|
23/33
(69,7)
|
2
(1,3)
|
2/2
(100,0)
|
|
Éternuements
|
30
(19,6)
|
22/32
(68,8)
|
0
(0,0)
|
S.O.
|
|
Démangeaisons
dans la gorge
|
19
(12,4)
|
12/19
(63,2)
|
2
(1,3)
|
1/2
(50,0)
|
|
Démangeaisons
au niveau des oreilles
|
5
(3,3)
|
3/5
(60,0)
|
1
(0,7)
|
1/1
(100,0)
|
Abréviations :
DT1 = diabète de type 1 ; DT2 = diabète
de type 2 ; GN = glucagon nasal (glucagon en
poudre nasale) ; IM = intramusculaire ;
m = nombre de patients ayant signalé l’apparition
ou l’aggravation du symptôme au cours des 90 minutes
suivant l’administration ; n = nombre de
patients ayant signalé une résolution ou un retour à
la sévérité signalée à
l’inclusion ; S.O. = sans objet.
a
Il a été demandé aux sujets de
signaler s’ils présentaient ce symptôme et d’en
préciser la sévérité (légère,
modérée ou sévère) à l’inclusion
ou à tout moment après l’administration du
glucagon (dans la limite de 90 minutes).
b
Pourcentage de patients à 90 minutes ayant
signalé la résolution ou le retour à la sévérité
signalée à l’inclusion, s’ils avaient
signalé une apparition ou une augmentation de la sévérité
après l’administration.
Étude
portant sur l’utilisation en conditions réelles chez
l’adulte
Une
étude de phase 3, multicentrique, en ouvert et à
bras unique a évalué l’efficacité et la
facilité d’utilisation, en conditions réelles (au
domicile ou sur le lieu de travail), du GN à la dose de 3 mg
dans le traitement des événements hypoglycémiques
modérés ou sévères chez l’adulte
atteint d’un DT1.6
Les
effets ou symptômes indésirables ont été
évalués à l’aide d’un questionnaire,
avec 87,8 % des participants ayant signalé au moins un
effet ou symptôme indésirable (Tableau
3). La plupart des effets ou
symptômes indésirables ont été de sévérité
légère à modérée. L’effet ou
symptôme indésirable le plus fréquemment signalé
était l’irritation nasale, celle-ci s’étant
résolue en moins de 1 heure chez la plupart des
participants.6
Tableau
3. Étude portant sur l’utilisation en conditions réelles
chez l’adulte : effets ou symptômes indésirables
les plus fréquents signalés avec le GN à l’aide
de questionnaires6
|
Effet
indésirable, n (%)
|
Nombre
total d’événements hypoglycémiques
N=179a
|
|
Irritation
nasale
|
105
(58,7)
|
|
Céphalées
|
58
(32,4)
|
|
Nausée
|
24
(13,4)
|
|
Vomissements
|
13
(7,3)
|
Abréviation :
GN = glucagon nasal (glucagon en poudre nasale).
a
L’analyse principale de sécurité a
inclus 74 adultes qui ont présenté 179 événements
hypoglycémiques au total.
Aucun
effet indésirable grave n’a été signalé.6
Effets
indésirables chez les enfants et les adolescents
Etude
pivot pédiatrique
Une
étude clinique de recherche de dose, randomisée et
multicentrique a comparé la capacité du GN aux doses de
2 mg et 3 mg à celle du glucagon injectable
administré par voie IM à la dose de 0,5 mg ou
1,0 mg (en fonction du poids corporel) à augmenter la
glycémie après une baisse de la glycémie induite
par l’insuline chez des enfants et des adolescents (âgés
de 4 à < 17 ans) atteints d’un DT1 .4
L’étude
pivot portant sur le GN chez l’enfant et l’adolescent a
recueilli les dates d’apparition et de résolution des
effets indésirables, sans en recueillir les heures (c.-à-d.
ni heure ni minute). Par conséquent, si un effet indésirable
apparaissait et disparaissait le même jour, la durée de
cet événement était consignée comme étant
inférieure à 24 heures. La résolution des
événements d’une durée supérieure
était consignée avec des incréments d’une
journée comme étant supérieure à
24 heures.7
Les
nausées et les vomissements sont des effets indésirables
bien connus de l’administration de glucagon. Les céphalées
et les symptômes nasaux étaient plus fréquents
avec le GN, mais ils étaient transitoires, apparaissant et
disparaissant le même jour (Tableau
4).4
Tableau
4. Effets indésirables (≥ 2 %) signalés de
manière spontanée et apparus chez des patients
pédiatriques atteints d’un DT1 7
|
|
GN
3 mg
(n=36)
|
GN
3 mg
(n=36)
|
GN
3 mg
(n=36)
|
IM
Glucagona
(n=24)
|
IM
Glucagona
(n=24)
|
IM
Glucagona
(n=24)
|
|
Effet
indésirable , n (%)
|
avec
événements
|
résolus
en < 24 h
|
résolus
en ≥ 24 h
|
avec
événements
|
résolus
en < 24 h
|
résolus
en ≥ 24 h
|
|
Vomissements
|
11
(30,6)
|
10
(90,9)
|
1
(9,1)
|
9
(37,5)
|
7
(77,8)
|
2
(22,2)
|
|
Céphalées
|
9
(25,0)
|
8
(88,9)
|
1
(11.1)
|
3
(12,5)
|
2
(66,7)
|
1
(33,3)
|
|
Nausées
|
6
(16,7)
|
6
(100,0)
|
NA
|
8
(33,3)
|
6
(75,0)
|
2
(25,0)
|
|
Irritation
des voies respiratoires supérieuresb
|
6
(16,7)
|
6
(100,0)
|
S.O.
|
0
(0.0)
|
S.O.
|
S.O.
|
Abréviations:
Baqsimi = Baqsimi™ (glucagon) poudre nasale; DT1 = diabète
de type 1; IM = intramusculaire; GN = glucagon nasal (glucagon en
poudre nasale); S.O. = sans objet .
a
0,5 mg ou 1 mg de glucagon IM (en
fonction du poids corporel).
b
Irritation des voies respiratoires supérieures :
gêne nasale, congestion nasale et éternuements.
Un
effet indésirable grave a été signalé
chez un enfant de 7 ans recevant du glucagon par voie IM,
qui a eu un événement hypoglycémique après
avoir reçu un bolus d’insuline avec son déjeuner.
Aucun effet indésirable grave n’a été
signalé avec le GN.4
Les
symptômes nasaux et oculaires ont été évalués
à l’aide d’un questionnaire destiné aux
patients et ces effets indésirables ont été plus
fréquemment signalés avec le GN (Tableau
5).4
Tableau
5. Effets indésirables nasaux et non nasaux évalués
chez des patients pédiatriques atteints d’un DT14,7
|
|
GN
3 mg
(n=36)
|
GN
3 mg
(n=36)
|
Glucagon
IM
(n=24)
|
Glucagon
IM
(n=24)
|
|
Effets
indésirables
|
Toute
augmentation de la sévérité du symptôme,
m (%)a
|
Résolution/retour
à la sévérité signalée à
l’inclusion, n/m (%)b
|
Toute
augmentation de la sévérité du symptôme,
m (%)a
|
Résolution/retour
à la sévérité signalée à
l’inclusion, n/m (%)b
|
|
Larmoiement
|
17
(47,2)
|
15/17
(88,2)
|
0,0
|
S.O.
|
|
Congestion
nasale
|
15
(41,7)
|
7/15
(46,7)
|
0,0
|
S.O.
|
|
Démangeaisons
nasales
|
10
(27,8)
|
7/10
(70,0)
|
1
(4,2)
|
1/1
(100,0)
|
|
Écoulement
nasal
|
9
(25,0)
|
8/9
(88,9)
|
0,0
|
S.O.
|
|
Éternuements
|
7
(19,4)
|
7/7
(100,0)
|
1
(4,2)
|
1/1
(100,0)
|
|
Prurit
oculaire
|
6
(16,7)
|
5/6
(83,3)
|
3
(12,5)
|
3/3
(100.0)
|
|
Rougeurs
oculaires
|
5
(13,9)
|
2/5
(40,0)
|
0,0
|
S.O.
|
|
Démangeaisons
dans la gorge
|
1
(2,8)
|
1/1
(100,0)
|
1
(4,2)
|
1/1
(100,0)
|
|
Démangeaisons
au niveau des oreilles
|
1
(2,8)
|
0/1
(0,0)
|
0,0
|
S.O.
|
Abréviations :
DT1 = diabète de type 1 ; GN = glucagon
nasal (glucagon en poudre nasale) ; IM = intramusculaire ;
m = nombre de patients ayant signalé l’apparition
ou l’aggravation du symptôme au cours des 90 minutes
suivant l’administration ; n = nombre de
patients ayant signalé une résolution ou un retour à
la sévérité signalée à
l’inclusion ; S.O. = sans objet.
a
Il a été demandé aux sujets de
signaler s’ils présentaient ce symptôme et d’en
préciser la sévérité (légère,
modérée ou sévère) à l’inclusion
ou à tout moment après l’administration du
glucagon (dans la limite de 90 minutes).
b
Pourcentage de patients à 90 minutes ayant
signalé la résolution ou le retour à la sévérité
signalée à l’inclusion, s’ils avaient
signalé une apparition ou une augmentation de la sévérité
après l’administration.
Étude
portant sur l’utilisation en conditions réelles dans la
population pédiatrique
Une
étude de phase 3, multicentrique, en ouvert et à
bras unique a évalué l’efficacité et la
facilité d’utilisation, en conditions réelles (au
domicile ou à l’école), du GN à la dose de
3 mg dans le traitement des événements
hypoglycémiques modérés ou sévères
chez l’enfant et l’adolescent (âgés de 4 à
< 18 ans) atteints d’un DT1.5
Les
effets ou symptômes indésirables ont été
évalués à l’aide d’un questionnaire,
avec 100 % des participants ayant signalé au moins un
effet ou symptôme indésirable (Tableau
6). Environ 60 % des
effets ou symptômes indésirables se sont résolus
en moins de 1 heure et ont été de sévérité
légère à modérée.5
Tableau
6. Étude portant sur l’utilisation en conditions réelles
dans la population pédiatrique : effets ou symptômes
indésirables les plus fréquents signalés avec le
GN à l’aide de questionnaires5
|
Effet
indésirable, n (%)
|
Nombre
total d’événements hypoglycémiques
N=33a
|
|
Gêne
nasale
|
28
(84,8)
|
|
Céphalées
|
18
(54,5)
|
|
Nausées
|
6
(18,2)
|
|
Vomissements
|
1
(3,0)
|
Abréviation :
GN = glucagon nasal (glucagon en poudre nasale).
a
L’analyse principale de sécurité a
inclus 14 enfants qui ont présenté 33 événements
hypoglycémiques modérés au total. Il n’y a
eu aucun événement hypoglycémique sévère.
Aucun
effet indésirable grave n’a été signalé
.5
Références
1.
Baqsimi [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Suico JG, Hövelmann U, Zhang S, et al. Glucagon administration
by nasal and intramuscular routes in adults with type 1 diabetes
during insulin-induced hypoglycaemia: a randomised, open-label,
crossover study. Diabetes Ther. 2020;11(7):1591-1603.
https://doi.org/10.1007/s13300-020-00845-7
3.
Rickels MR, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal
Glucagon Investigators. Intranasal glucagon for treatment of
insulin-induced hypoglycemia in adults with type 1 diabetes: a
randomized crossover noninferiority study. Diabetes Care.
2016;39(2):264-270. https://doi.org/10.2337/dc15-1498
4.
Sherr JL, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal
Glucagon Investigators. Glucagon nasal powder: a promising
alternative to intramuscular glucagon in youth with type 1 diabetes.
Diabetes Care. 2016;39(4):555-562.
https://doi.org/10.2337/dc15-1606
5.
Deeb LC, Dulude H, Guzman CB, et al. A phase 3 multicenter,
open-label, prospective study designed to evaluate the effectiveness
and ease of use of nasal glucagon in the treatment of moderate and
severe hypoglycemia in children and adolescents with type 1 diabetes
in the home or school setting. Pediatr Diabetes.
2018;19(5):1007-1013. https://doi.org/10.1111/pedi.12668
6.
Seaquist ER, Dulude H, Zhang XM, et al. Prospective study evaluating
the use of nasal glucagon for the treatment of moderate to severe
hypoglycaemia in adults with type 1 diabetes in a real-world setting.
Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1316-1320.
https://doi.org/10.1111/dom.13278
7.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
Glossaire
IM =
intramusculaire
GN =
glucagon nasal (glucagon en poudre nasale)
PD =
pharmacodynamie
PK =
pharmacocinétique
DT1 = diabète
de type 1
DT2 = diabète
de type 2