Information
détaillée
Une
étude comprenant quatre périodes avec permutation a
évalué la PK, la PD et l'innocuité d'une dose
unique ou d'une dose répétée de 3 mg de
glucagon en poudre nasale chez 23 adultes ayant un DT1 et
9 adultes ayant un DT2.1,2
L'âge moyen des participants était de 39 ± 12 ans.2
À l'inclusion, la glycémie des participants allait de
40 mg/dL à 181 mg/dL.1,2
Aucune
étude n'a été menée avec des doses
répétées de glucagon en poudre nasale chez des
enfants ou des personnes âgées.
Les
4 traitements de glucagon en poudre nasale étaient
administrés à 1 semaine d'intervalle au minimum et
4 heures après un petit-déjeuner pauvre en
glucides, aux posologies suivantes :
une
dose unique de 3 mg
deux
doses de 3 mg à 15 minutes d'intervalle, dans la
même narine
deux
doses de 3 mg à 15 minutes d'intervalle, dans une
narine, puis dans l'autre, et
deux
doses de 3 mg simultanément dans les deux narines.1,2
Les
concentrations sanguines de glucagon ont été similaires
dans les 10 minutes après l'administration de glucagon en
poudre nasale dans tous les groupes de traitement et ont continué
d'augmenter pendant 20 à 30 minutes dans les groupes où
le glucagon en poudre nasale a été administré
de manière répétée. La concentration
sanguine plus élevée de glucagon obtenue avec une
administration répétée de glucagon en poudre
nasale ne s'est pas traduite par des augmentations cliniquement
significatives de la réponse glycémique, par
comparaison avec une administration unique de glucagon en poudre
nasale (Tableau 1).2
Tableau
1. Variation des paramètres PK du glucagon et des paramètres
PD du glucose par rapport à l'inclusion, après une dose
répétée de glucagon en poudre nasale 1,2
|
Paramètrea
|
Traitement 1b
n = 27
|
Traitement 2c
n = 28
|
Traitement 3d
n = 25
|
Traitement 4e
n = 29
|
|
Variation
des paramètres PK du glucagon par rapport à
l'inclusion
|
|
ASC0-1,5h, h.pg/mL
|
2359
|
3878f
|
4440f
|
3381f
|
|
ASC0-3 h,
h.pg/mL
|
2471
|
4097f
|
4639f
|
3611f
|
|
Cmax,pg/mL
|
4958
|
7141
|
8083
|
6654
|
|
Tmax,h,
médian
|
0,17
|
0,33
|
0,50
|
0,33
|
|
Variation
des paramètres PD du glucose par rapport à
l'inclusion
|
|
ASCE0-1,5h,
mg/dL∙h
|
93
|
97
|
111
|
106
|
|
ASCE0-3 h,
mg/dL∙h
|
157
|
168
|
190
|
194
|
|
Cmax,mg/dL
|
90
|
98
|
108g
|
105
|
|
Tmax,h,
médian
|
0,75
|
1,00
|
1,00
|
1,00
|
Abréviations :
ASC0-1,5 h/0-3 h = aire
sous la courbe entre le temps 0 et 1,5 à 3 heures ;
ASCE0-1,5 h/0-3 h = aire
sous la courbe d'effet entre le temps 0 et 1,5 à 3 heures ;
Cmax = concentration
maximale ; h = heure ; GN = glucagon
nasal (glucagon en poudre nasale) ; PD = pharmacodynamique ;
PK = pharmacocinétique ; Tmax = temps
jusqu'à la concentration maximale.
a
Sauf indication contraire, les données sont
présentées sous forme de moyenne.
b
Une dose unique de 3 mg.
c
Deux doses de 3 mg à 15 minutes
d'intervalle, dans la même narine.
d
Deux doses de 3 mg à 15 minutes
d'intervalle, dans une narine, puis dans l'autre.
e
Deux doses de 3 mg simultanément dans les
deux narines.
f
Significativement différente de l'administration
unique (Traitement 1), p ≤ 0,043.
g
Significativement différente de l'administration
unique (Traitement 1), p = 0,049.
L'administration
unique ou répétée de glucagon en poudre nasale a
été bien tolérée dans les groupes de
traitement. Les effets indésirables les plus fréquents
ont été les suivants :
larmoiement
céphalées,
et
gêne
nasale.2
Les
effets indésirables signalés ont été
d'intensité légère (88,3 %), modérée
(11,3 %), ou sévère (0,4 %). Parmi ces effets
indésirables :
33 %
ont ont été résolus en moins de 5 minutes
43 %
ont ont été résolus en moins de 15 minutes,
et
51 %
ont ont été résolus dans les 30 minutes
suivant l'administration.2
Un
effet indésirable grave, un cas de cellulite, a été
signalé, mais il a été considéré
par les investigateurs comme non lié au traitement
par glucagon en poudre nasale .2
References
1.
Dulude H, Sicard É, Rufiange M, et al. Pharmacokinetics (PK),
pharmacodynamics (PD), and safety following single or repeated 3 mg
doses of nasal glucagon (NG) in adults with type 1 or type 2 diabetes
(T1D or T2D) [abstract]. Pediatr Diabetes. 2016;17(suppl
24):85. http://dx.doi.org/10.1111/pedi.12451
2.
Dulude H, Sicard É, Rufiange M, et al. Pharmacokinetics,
pharmacodynamics, and safety following single or repeated 3-mg doses
of nasal glucagon in adults with type 1 or type 2 diabetes. Oral
presentation at: 42nd
Annual Meeting of the International Society for Pediatric and
Adolescent Diabetes; October 26-29, 2016; Valencia, Spain.
Glossaire
DT1 = diabète
de type 1
DT2 = diabète
de type 2
GN = glucagon
nasal (glucagon en poudre nasale)
PD = pharmacodynamique
PK = pharmacocinétique