Information
détaillée
Les
effets indésirables fréquemment signalés après
le traitement par GN, aussi bien dans la population adulte que dans
la population pédiatrique, incluent des effets liés à
la tolérance locale qui sont cohérents avec la voie
d’administration nasale, et incluent les céphalées.1
Les
données relatives aux moments d’apparition et de
résolution des effets indésirables n’ont pas été
recueillies de la même manière dans toutes les études
portant sur le GN .1
L’une
des études pivots portant sur le GN chez l’adulte,
l’Étude 1, a recueilli les dates et heures
d’apparition et de résolution des effets indésirables,
permettant ainsi des estimations plus précises de la durée
des événements en minutes ou en heures .1
Une
autre étude pivot portant sur le GN chez l’adulte,
l’Étude 2, a recueilli les dates d’apparition
et de résolution des effets indésirables signalés
de manière spontanée, sans en recueillir les heures
(c.-à-d. ni heure ni minute). Par conséquent, si un
effet indésirable apparaissait et disparaissait le même
jour, la durée de cet événement était
consignée comme étant inférieure à
24 heures. La résolution des événements
d’une durée supérieure était consignée
avec des incréments d’une journée comme étant
supérieure à 24 heures.1
Toutes
les autres études portant sur le GN incluses dans l’analyse
intégrée de sécurité chez l’adulte
ont recueilli les dates et heures d’apparition et de résolution
des effets indésirables, permettant ainsi des estimations plus
précises de la durée des événements en
minutes ou en heures.1
L’étude
pivot portant sur le GN chez l’enfant et l’adolescent a
recueilli les dates d’apparition et de résolution des
effets indésirables, sans en recueillir les heures (c.-à-d.
ni heure ni minute). Par conséquent, si un effet indésirable
apparaissait et disparaissait le même jour, la durée de
cet événement était consignée comme étant
inférieure à 24 heures. La résolution des
événements d’une durée supérieure
était consignée avec des incréments d’une
journée comme étant supérieure à
24 heures.1
Céphalées
chez l'adulte
Études
pivots menées chez l’adulte
L’Étude 1
était une étude randomisée, multicentrique,
croisée et en ouvert qui a comparé le GN à la
dose de 3 mg au glucagon injectable administré par
voie IM en tant que traitement de l’hypoglycémie
induite par l’insuline chez des adultes ayant un DT1.2
L’Étude 1
a utilisé le GN, médicament final produit à
l’échelle commerciale.2
L’Étude 2
était une randomisée, multicentrique, croisée et
en ouvert qui a comparé le GN à la dose de 3 mg au
glucagon injectable administré par voie IM à la
dose de 1 mg en tant que traitement de l’hypoglycémie
induite par l’insuline chez des adultes ayant un DT1 ou un
DT2.3
Les
céphalées étaient plus fréquentes avec le
GN, mais elles étaient la plupart du temps transitoires
apparaissant et disparaissant le même jour (Tableau
1).2,3
Tableau
1. Céphalées signalées en tant qu’effet
indésirable chez les adultes ayant un DT1 ou un DT2 dans
l’Étude 1 et l’Étude 2 1
|
Effet
indésirable, n (%)
|
Étude
1
DT1
|
Étude
1
DT1
|
Étude
2
DT1 et DT2
|
Étude
2
DT1 et DT2
|
|
GN
3 mg
(n=70)
|
IM
Glucagon 1 mg
(n=69)
|
GN
3 mg
(n=83)
|
IM
Glucagon 1 mg
(n=82)
|
|
Toutes
les céphalées
|
10
(14,3)
|
7
(10,1)
|
17
(20,5)
|
7
(8,5)
|
|
Sévérité
|
|
Légère
|
4
(40,0)
|
6
(85,7)
|
11
(64,7)
|
5
(71,4)
|
|
Modérée
|
6
(60,0)
|
1
(14,3)
|
4
(23,5)
|
2
(28,6)
|
|
Sévère
|
0
(0,0)
|
0
(0,0)
|
2
(11,8)
|
0
(0,0)
|
Abréviations :
DT1 = diabète de type 1 ; DT2 = diabète
de type 2 ; GN = glucagon nasal (glucagon en
poudre nasale) ; IM = intramusculaire
La
majorité des céphalées chez les adultes ayant un
DT1 dans l’Étude 1 se sont résolues en moins
de 3 heures dans le groupe traité par GN et en moins de
4 heures dans le groupe traité par glucagon IM
(Tableau 2).1
Tableau
2. Délai de résolution des céphalées chez
les adultes ayant un DT1 dans l’Étude 11
|
Délai
de résolution
|
GN
3 mg
(n=70)
n (%)
|
Glucagon
IM 1 mg
(n=69)
n (%)
|
|
<1
h
|
2
(20,0)
|
0
(0,0)
|
|
<2
h
|
4
(40,0)
|
0
(0,0)
|
|
<3
h
|
6
(60,0)
|
3
(42,9)
|
|
<4
h
|
7
(70,0)
|
5
(71,4)
|
|
<6
h
|
8
(80,0)
|
7
(100,0)
|
|
<24
h
|
10
(100,0)
|
7
(100,0)
|
Abréviations :
DT1 = diabète de type 1 ; GN = glucagon
nasal (glucagon en poudre nasale) ; IM = intramusculaire
Toutes
les céphalées ont été de sévérité
légère à modérée dans l’Étude 1
et aucun cas n’a été considéré
comme grave.1
La
majorité des céphalées chez les adultes ayant un
DT1 ou un DT2 dans l’Étude 2 se sont résolues
en moins de 24 heures dans le groupe traité par GN comme
dans le groupe traité par glucagon IM (Tableau
3).1
Tableau
3. Délai de résolution des céphalées chez
les adultes ayant un DT1 ou un DT2 dans l’Étude 2 1
|
Délai
de résolution
|
GN
3 mg
(n=83)
n (%)
|
Glucagon
IM 1 mg
(n=82)
n (%)
|
|
<24
h
|
14
(82,4)
|
4
(57,1)
|
|
≥24
h
|
3
(17,6)
|
3
(42,9)
|
Abréviations :
DT1 = diabète de type 1 ; DT2 = diabète
de type 2 ; GN = glucagon nasal (glucagon en
poudre nasale) ; IM = intramusculaire.
Deux
des cas de céphalées dans le groupe traité par
GN dans l’Étude 2 ont été sévères
.1
Analyse
intégrée de sécurité chez l’adulte
Une
analyse de sécurité intégrée des
céphalées signalées en tant qu’effet
indésirable a été réalisée en
utilisant la population adulte, et incluait 6 études
cliniques.1
Dans
l’analyse de la sécurité intégrée
chez l’adulte :
-
86
(36,8%) adultes traités par GN ont signalé
114 céphalées,
-
14
(9,9%) adultes traités par glucagon IM ont signalé
16 céphalées.1
Il
n’y avait pas eu de résolution documentée au
cours de l’étude pour trois cas de céphalées
(un dans le groupe traité par GN et deux dans le groupe traité
par glucagon IM).1
Dans
les études qui ont consigné l’heure en plus de la
date, environ
-
50 %
des céphalées se sont résolues en moins de
4 heures,
-
92 %
des céphalées se sont résolues en moins de
24 heures , et
-
8
% des céphalées ont mis plus de 24 heures à
se résoudre.1
Deux
des cas de céphalées dans le groupe traité par
GN ont été sévères, mais aucun cas n’a
été considéré comme grave.1
Deux
adultes ont arrêté le GN en raison d’effets
indésirables. Ces adultes ont présenté de
multiples effets ou symptômes indésirables, dont des
céphalées, et il n’a pas été
déterminé de manière claire quel événement
particulier a conduit à l’arrêt du GN.1
Étude
en conditions réelles chez l’adulte
Une
étude de phase 3, multicentrique, en ouvert et à
un seul bras a évalué l’efficacité et la
facilité d’utilisation, en conditions réelles (au
domicile ou sur le lieu de travail), du GN à la dose de 3 mg
dans le traitement des événements hypoglycémiques
modérés ou sévères chez l’adulte
ayant un DT1.4
Dans
l’étude en conditions réelles chez l’adulte,
la population de l’analyse principale de sécurité
incluait 74 adultes et les effets indésirables ont été
évalués à l’aide du questionnaire portant
sur les épisodes hypoglycémiques .1
Sur
les 44 céphalées signalées :
-
15
(34 %) ont duré 1 heure ou moins,
-
24
(55 %) ont duré plus de 1 heure, et
-
5
(11 %) n’ont aucune information concernant leur durée.1
Céphalées
chez l’enfant et l’adolescent
Étude
pivot pédiatrique
Une
étude clinique de recherche de dose, randomisée et
multicentrique a comparé la capacité du GN aux doses de
2 mg et 3 mg à celle du glucagon injectable
administré par voie IM à la dose de 0,5 mg ou
1,0 mg (en fonction du poids corporel) à augmenter la
glycémie après une baisse de la glycémie induite
par l’insuline chez des enfants et des adolescents (âgés
de 4 à < 17 ans) ayant un DT1.5
Les
céphalées étaient plus fréquentes avec le
GN, mais elles étaient la plupart du temps transitoires,
apparaissant et disparaissant le même jour (Tableau
4).1
Tableau
4. Céphalées signalées en tant qu’effet
indésirable dans l’étude pivot pédiatrique
1
|
Effet
indésirable, n (%)
|
GN
3 mg
(n=36)
|
Glucagon
IMa
(n=24)
|
|
Toutes
les céphalées
|
9
(25,0)
|
3
(12,5)
|
|
Sévérité
|
|
Légère
|
7
(77,8)
|
2
(66,7)
|
|
Modérée
|
2
(22,2)
|
1
(33,3)
|
|
Sévère
|
0
(0,0)
|
0
(0,0)
|
Abréviations :
DT1 = diabète de type 1 ; GN = glucagon
nasal (glucagon en poudre nasale) ; IM = intramusculaire.
a
0,5 mg ou 1 mg de glucagon IM (en
fonction du poids corporel).
Les
céphalées signalées en tant qu’effet
indésirable ont été analysées pour les
doses de GN de 2 mg et 3 mg évaluées dans
l’étude pivot pédiatrique .1
Dans
l’analyse des doses de GN de 2 mg et 3 mg dans
l’étude pivot pédiatrique :
-
12
(33.3%) enfants ou adolescents traités par GN ont signalé
13 céphalées, et
-
3
(12.5%) enfants ou adolescents traités par glucagon IM
ont signalé 3 céphalées.1
La
majorité des céphalées dans l’étude
pivot pédiatrique se sont résolues en moins de
24 heures dans le groupe traité par GN comme dans le
groupe traité par glucagon IM (Tableau
5).1
Tableau
5. Délai de résolution des céphalées dans
l’étude pivot pédiatrique 1
|
Délai
de résolution
|
GN
3 mg
(n=36)
n (%)
|
Glucagon
IMa
(n=24)
n
(%)
|
|
<24
h
|
8
(88,9)
|
2
(66,7)
|
|
≥24
h
|
1
(11,1)
|
1
(33,3)
|
Abréviations :
IM = intramusculaire ; GN = glucagon nasal
(glucagon en poudre nasale).
a
0,5 mg ou 1 mg de glucagon IM (en
fonction du poids corporel).
Un
cas de céphalées sévères a été
signalé dans le groupe traité par GN mais n’a pas
été considéré comme grave.1
Un
enfant a arrêté le GN en raison d’effets
indésirables. Cet enfant a présenté de multiples
effets/symptômes indésirables, dont des céphalées,
et il n’a pas été déterminé de
manière claire quel événement particulier a
conduit à l’arrêt du GN.1
Étude
en conditions réelles dans la population pédiatrique
Une
étude de phase 3, multicentrique, en ouvert et à
un seul bras a évalué l’efficacité et la
facilité d’utilisation, en conditions réelles (au
domicile ou à l’école), du GN à la dose de
3 mg dans le traitement des événements
hypoglycémiques modérés ou sévères
chez l’enfant et l’adolescent (âgés de 4 à
< 18 ans) ayant un DT1.6
Dans
l’étude en conditions réelles dans la population
pédiatrique, la population de l’analyse principale de
sécurité incluait 14 enfants ou adolescents et les
effets indésirables ont été évalués
à l’aide du questionnaire portant sur les épisodes
hypoglycémiques.1
Sur
les 11 céphalées signalées :
-
2
(18%) ont duré moins de 1 heure,
-
5
(46%) ont duré plus de 1 heure, et
-
4
(36%) n’ont aucune information concernant leur durée.1
Références
1.
Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de
ses filiales
2.
Suico JG, Hövelmann U, Zhang S, et al. Glucagon administration
by nasal and intramuscular routes in adults with type 1 diabetes
during insulin-induced hypoglycaemia: a randomised, open-label,
crossover study. Diabetes Ther. 2020;11(7):1591-1603.
https://doi.org/10.1007/s13300-020-00845-7
3.
Rickels MR, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal
Glucagon Investigators. Intranasal glucagon for treatment of
insulin-induced hypoglycemia in adults with type 1 diabetes: a
randomized crossover noninferiority study. Diabetes Care.
2016;39(2):264-270. https://doi.org/10.2337/dc15-1498
4.
Seaquist ER, Dulude H, Zhang XM, et al. Prospective study evaluating
the use of nasal glucagon for the treatment of moderate to severe
hypoglycaemia in adults with type 1 diabetes in a real-world setting.
Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1316-1320.
https://doi.org/10.1111/dom.13278
5.
Sherr JL, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal
Glucagon Investigators. Glucagon nasal powder: a promising
alternative to intramuscular glucagon in youth with type 1 diabetes.
Diabetes Care. 2016;39(4):555-562.
https://doi.org/10.2337/dc15-1606
6.
Deeb LC, Dulude H, Guzman CB, et al. A phase 3 multicenter,
open-label, prospective study designed to evaluate the effectiveness
and ease of use of nasal glucagon in the treatment of moderate and
severe hypoglycemia in children and adolescents with type 1 diabetes
in the home or school setting. Pediatr Diabetes.
2018;19(5):1007-1013. https://doi.org/10.1111/pedi.12668
Glossaire
DT1 = diabète
de type 1
DT2 = diabète
de type 2
GN = glucagon
nasal (glucagon en poudre nasale)
IM =
intramusculaire