Baqsimi® (glucagon)

L'ensemble des documents de référence pour Baqsimi (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne

Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Baqsimi® (Glucagon en poudre nasale): céphalées

Les céphalées sont un effet indésirable fréquemment signalé avec l’administration de GN et cohérent avec la voie d’administration nasale.

Information détaillée

Les effets indésirables fréquemment signalés après le traitement par GN, aussi bien dans la population adulte que dans la population pédiatrique, incluent des effets liés à la tolérance locale qui sont cohérents avec la voie d’administration nasale, et incluent les céphalées.1

Les données relatives aux moments d’apparition et de résolution des effets indésirables n’ont pas été recueillies de la même manière dans toutes les études portant sur le GN .1

L’une des études pivots portant sur le GN chez l’adulte, l’Étude 1, a recueilli les dates et heures d’apparition et de résolution des effets indésirables, permettant ainsi des estimations plus précises de la durée des événements en minutes ou en heures .1

Une autre étude pivot portant sur le GN chez l’adulte, l’Étude 2, a recueilli les dates d’apparition et de résolution des effets indésirables signalés de manière spontanée, sans en recueillir les heures (c.-à-d. ni heure ni minute). Par conséquent, si un effet indésirable apparaissait et disparaissait le même jour, la durée de cet événement était consignée comme étant inférieure à 24 heures. La résolution des événements d’une durée supérieure était consignée avec des incréments d’une journée comme étant supérieure à 24 heures.1

Toutes les autres études portant sur le GN incluses dans l’analyse intégrée de sécurité chez l’adulte ont recueilli les dates et heures d’apparition et de résolution des effets indésirables, permettant ainsi des estimations plus précises de la durée des événements en minutes ou en heures.1

L’étude pivot portant sur le GN chez l’enfant et l’adolescent a recueilli les dates d’apparition et de résolution des effets indésirables, sans en recueillir les heures (c.-à-d. ni heure ni minute). Par conséquent, si un effet indésirable apparaissait et disparaissait le même jour, la durée de cet événement était consignée comme étant inférieure à 24 heures. La résolution des événements d’une durée supérieure était consignée avec des incréments d’une journée comme étant supérieure à 24 heures.1

Céphalées chez l'adulte

Études pivots menées chez l’adulte

L’Étude 1 était une étude randomisée, multicentrique, croisée et en ouvert qui a comparé le GN à la dose de 3 mg au glucagon injectable administré par voie IM en tant que traitement de l’hypoglycémie induite par l’insuline chez des adultes ayant un DT1.2

L’Étude 1 a utilisé le GN, médicament final produit à l’échelle commerciale.2

L’Étude 2 était une randomisée, multicentrique, croisée et en ouvert qui a comparé le GN à la dose de 3 mg au glucagon injectable administré par voie IM à la dose de 1 mg en tant que traitement de l’hypoglycémie induite par l’insuline chez des adultes ayant un DT1 ou un DT2.3

Les céphalées étaient plus fréquentes avec le GN, mais elles étaient la plupart du temps transitoires apparaissant et disparaissant le même jour (Tableau 1).2,3

Tableau 1. Céphalées signalées en tant qu’effet indésirable chez les adultes ayant un DT1 ou un DT2 dans l’Étude 1 et l’Étude 2 1

Effet indésirable, n (%)

Étude 1
DT1

Étude 1
DT1

Étude 2
DT1 et DT2

Étude 2
DT1 et DT2

GN 3 mg
(n=70)

IM Glucagon 1 mg 
(n=69)

GN 3 mg
(n=83)

IM Glucagon 1 mg
(n=82)

Toutes les céphalées

10 (14,3)

7 (10,1)

17 (20,5)

7 (8,5)

Sévérité

Légère

4 (40,0)

6 (85,7)

11 (64,7)

5 (71,4)

Modérée

6 (60,0)

1 (14,3)

4 (23,5)

2 (28,6)

Sévère

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (11,8)

0 (0,0)

Abréviations : DT1 = diabète de type 1 ; DT2 = diabète de type 2 ; GN = glucagon nasal (glucagon en poudre nasale) ; IM = intramusculaire

La majorité des céphalées chez les adultes ayant un DT1 dans l’Étude 1 se sont résolues en moins de 3 heures dans le groupe traité par GN et en moins de 4 heures dans le groupe traité par glucagon IM (Tableau 2).1

Tableau 2. Délai de résolution des céphalées chez les adultes ayant un DT1 dans l’Étude 11

Délai de résolution

GN 3 mg
(n=70)
n (%)

Glucagon IM 1 mg
(n=69)
n (%)

<1 h

2 (20,0) 

0 (0,0)

<2 h

4 (40,0)

0 (0,0)

<3 h

6 (60,0)

3 (42,9)

<4 h

7 (70,0)

5 (71,4)

<6 h

8 (80,0)

7 (100,0)

<24 h

10 (100,0)

7 (100,0)

Abréviations : DT1 = diabète de type 1 ; GN = glucagon nasal (glucagon en poudre nasale) ; IM = intramusculaire

Toutes les céphalées ont été de sévérité légère à modérée dans l’Étude 1 et aucun cas n’a été considéré comme grave.1

La majorité des céphalées chez les adultes ayant un DT1 ou un DT2 dans l’Étude 2 se sont résolues en moins de 24 heures dans le groupe traité par GN comme dans le groupe traité par glucagon IM (Tableau 3).1

Tableau 3. Délai de résolution des céphalées chez les adultes ayant un DT1 ou un DT2 dans l’Étude 2 1

Délai de résolution

 GN 3 mg 
(n=83)
n (%)

Glucagon IM 1 mg  
(n=82)
n (%)

<24 h

14 (82,4)

4 (57,1)

24 h

3 (17,6)

3 (42,9)

Abréviations : DT1 = diabète de type 1 ; DT2 = diabète de type 2 ; GN = glucagon nasal (glucagon en poudre nasale) ; IM = intramusculaire.

Deux des cas de céphalées dans le groupe traité par GN dans l’Étude 2 ont été sévères .1

Analyse intégrée de sécurité chez l’adulte 

Une analyse de sécurité intégrée des céphalées signalées en tant qu’effet indésirable a été réalisée en utilisant la population adulte, et incluait 6 études cliniques.1

Dans l’analyse de la sécurité intégrée chez l’adulte :

  • 86 (36,8%) adultes traités par GN ont signalé 114 céphalées,

  • 14 (9,9%) adultes traités par glucagon IM ont signalé 16 céphalées.1

Il n’y avait pas eu de résolution documentée au cours de l’étude pour trois cas de céphalées (un dans le groupe traité par GN et deux dans le groupe traité par glucagon IM).1

Dans les études qui ont consigné l’heure en plus de la date, environ

  • 50 % des céphalées se sont résolues en moins de 4 heures,

  • 92 % des céphalées se sont résolues en moins de 24 heures , et

  • 8 % des céphalées ont mis plus de 24 heures à se résoudre.1

Deux des cas de céphalées dans le groupe traité par GN ont été sévères, mais aucun cas n’a été considéré comme grave.1

Deux adultes ont arrêté le GN en raison d’effets indésirables. Ces adultes ont présenté de multiples effets ou symptômes indésirables, dont des céphalées, et il n’a pas été déterminé de manière claire quel événement particulier a conduit à l’arrêt du GN.1

Étude en conditions réelles chez l’adulte

Une étude de phase 3, multicentrique, en ouvert et à un seul bras a évalué l’efficacité et la facilité d’utilisation, en conditions réelles (au domicile ou sur le lieu de travail), du GN à la dose de 3 mg dans le traitement des événements hypoglycémiques modérés ou sévères chez l’adulte ayant un DT1.4

Dans l’étude en conditions réelles chez l’adulte, la population de l’analyse principale de sécurité incluait 74 adultes et les effets indésirables ont été évalués à l’aide du questionnaire portant sur les épisodes hypoglycémiques .1

Sur les 44 céphalées signalées :

  • 15 (34 %) ont duré 1 heure ou moins,

  • 24 (55 %) ont duré plus de 1 heure, et

  • 5 (11 %) n’ont aucune information concernant leur durée.1

Céphalées chez l’enfant et l’adolescent

Étude pivot pédiatrique

Une étude clinique de recherche de dose, randomisée et multicentrique a comparé la capacité du GN aux doses de 2 mg et 3 mg à celle du glucagon injectable administré par voie IM à la dose de 0,5 mg ou 1,0 mg (en fonction du poids corporel) à augmenter la glycémie après une baisse de la glycémie induite par l’insuline chez des enfants et des adolescents (âgés de 4 à < 17 ans) ayant un DT1.5

Les céphalées étaient plus fréquentes avec le GN, mais elles étaient la plupart du temps transitoires, apparaissant et disparaissant le même jour (Tableau 4).1

Tableau 4. Céphalées signalées en tant qu’effet indésirable dans l’étude pivot pédiatrique 1

Effet indésirable, n (%)

GN 3 mg
(n=36)

Glucagon IMa
(n=24)

Toutes les céphalées

9 (25,0)

3 (12,5)

Sévérité

Légère

7 (77,8)

2 (66,7)

Modérée

2 (22,2)

1 (33,3)

Sévère

0 (0,0)

0 (0,0)

Abréviations : DT1 = diabète de type 1 ; GN = glucagon nasal (glucagon en poudre nasale) ; IM = intramusculaire.

a 0,5 mg ou 1 mg de glucagon IM (en fonction du poids corporel).

Les céphalées signalées en tant qu’effet indésirable ont été analysées pour les doses de GN de 2 mg et 3 mg évaluées dans l’étude pivot pédiatrique .1

Dans l’analyse des doses de GN de 2 mg et 3 mg dans l’étude pivot pédiatrique :

  • 12 (33.3%) enfants ou adolescents traités par GN ont signalé 13 céphalées, et

  • 3 (12.5%)  enfants ou adolescents traités par glucagon IM ont signalé 3 céphalées.1

La majorité des céphalées dans l’étude pivot pédiatrique se sont résolues en moins de 24 heures dans le groupe traité par GN comme dans le groupe traité par glucagon IM (Tableau 5).1

Tableau 5. Délai de résolution des céphalées dans l’étude pivot pédiatrique 1

Délai de résolution

 GN 3 mg
(n=36)
n (%)

Glucagon IMa
(n=24)
n (%)

<24 h

8 (88,9)

2 (66,7)

24 h

1 (11,1)

1 (33,3)

Abréviations : IM = intramusculaire ; GN = glucagon nasal (glucagon en poudre nasale).

a 0,5 mg ou 1 mg de glucagon IM (en fonction du poids corporel).

Un cas de céphalées sévères a été signalé dans le groupe traité par GN mais n’a pas été considéré comme grave.1

Un enfant a arrêté le GN en raison d’effets indésirables. Cet enfant a présenté de multiples effets/symptômes indésirables, dont des céphalées, et il n’a pas été déterminé de manière claire quel événement particulier a conduit à l’arrêt du GN.1

Étude en conditions réelles dans la population pédiatrique

Une étude de phase 3, multicentrique, en ouvert et à un seul bras a évalué l’efficacité et la facilité d’utilisation, en conditions réelles (au domicile ou à l’école), du GN à la dose de 3 mg dans le traitement des événements hypoglycémiques modérés ou sévères chez l’enfant et l’adolescent (âgés de 4 à < 18 ans) ayant un DT1.6

Dans l’étude en conditions réelles dans la population pédiatrique, la population de l’analyse principale de sécurité incluait 14 enfants ou adolescents et les effets indésirables ont été évalués à l’aide du questionnaire portant sur les épisodes hypoglycémiques.1

Sur les 11 céphalées signalées :

  • 2 (18%) ont duré moins de 1 heure,

  • 5 (46%) ont duré plus de 1 heure, et

  • 4 (36%) n’ont aucune information concernant leur durée.1

Références

1. Données Internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales

2. Suico JG, Hövelmann U, Zhang S, et al. Glucagon administration by nasal and intramuscular routes in adults with type 1 diabetes during insulin-induced hypoglycaemia: a randomised, open-label, crossover study. Diabetes Ther. 2020;11(7):1591-1603. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00845-7

3. Rickels MR, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal Glucagon Investigators. Intranasal glucagon for treatment of insulin-induced hypoglycemia in adults with type 1 diabetes: a randomized crossover noninferiority study. Diabetes Care. 2016;39(2):264-270. https://doi.org/10.2337/dc15-1498

4. Seaquist ER, Dulude H, Zhang XM, et al. Prospective study evaluating the use of nasal glucagon for the treatment of moderate to severe hypoglycaemia in adults with type 1 diabetes in a real-world setting. Diabetes Obes Metab. 2018;20(5):1316-1320. https://doi.org/10.1111/dom.13278

5. Sherr JL, Ruedy KJ, Foster NC, et al; T1D Exchange Intranasal Glucagon Investigators. Glucagon nasal powder: a promising alternative to intramuscular glucagon in youth with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2016;39(4):555-562. https://doi.org/10.2337/dc15-1606

6. Deeb LC, Dulude H, Guzman CB, et al. A phase 3 multicenter, open-label, prospective study designed to evaluate the effectiveness and ease of use of nasal glucagon in the treatment of moderate and severe hypoglycemia in children and adolescents with type 1 diabetes in the home or school setting. Pediatr Diabetes. 2018;19(5):1007-1013. https://doi.org/10.1111/pedi.12668

Glossaire

DT1 = diabète de type 1

DT2 = diabète de type 2

GN = glucagon nasal (glucagon en poudre nasale)

IM = intramusculaire

revue le : 2019 M07 24


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