Données
de sécurité préclinique
Les
données non cliniques de l'insuline glargine ne révèlent
pas de risque particulier pour l'homme, en se basant sur :
des
études conventionnelles de pharmacologie de sécurité
la
toxicologie des doses répétées
la
génotoxicité
le
potentiel carcinogène, et
la
toxicité sur la fonction reproductive.1
Carcinogenèse,
Mutagenèse et altération de la fertilité avec
l'insuline glargine
Des
études standards de 2 ans de cancérogénicité
ont été réalisées chez la souris et le
rat avec une autre insuline glargine, à des doses allant
jusqu’à 0,455 mg/kg, ce qui représente
approximativement 5 fois chez la souris et 10 fois chez le rat la
dose de départ de 10 unités/jour (0,008 mg/kg/jour)
recommandée en SC chez l’homme, définie en
mg/m2.2
Les
résultats obtenus chez les souris femelles se sont révélés
non concluants en raison du taux de mortalité excessif observé
chez tous les groupes de l’étude. Des histiocytomes ont
été constatés au point d'injection chez les
souris mâles (non statistiquement significatif) et chez les
rats mâles (statistiquement significatif) dans les groupes
ayant reçu l'insuline dans un solvant acide. Ce type de
tumeurs n’a toutefois pas été observé chez
:
les
animaux femelle,
les
animaux des groupes contrôle ayant reçu la solution
saline, ou
les
animaux des groupes ayant reçu l’insuline de
comparaison dans un autre solvant.2
La
pertinence de ces résultats chez l'humain n'est pas connue.2
Une
autre insuline glargine ne s'est pas révélée
mutagène lors de tests permettant la détection des
mutations
de gènes dans des bactéries et des cellules
mammaliennes (test d’Ames et épreuve avec HGPRT), et
aberrations
chromosomiques (tests cytogénétiques in vitro
sur des cellules V79 et in vivo sur des hamsters
chinois).2
Dans
une étude combinée sur la fertilité, la
pré-natalité et la post-natalité portant sur une
autre insuline glargine, il a été administré à
des rats mâles et femelles, des doses allant jusqu’à
0,36 mg/kg/jour en SC, soit environ 7 fois la dose
d’initiation en SC de 10 unités/jour
(0,008 mg/kg/jour) recommandée chez l’humain, en
mg/m2. Une
toxicité maternelle causée par une hypoglycémie
dose-dépendante, incluant quelques décès, a été
observée. En conséquence, une réduction du taux
des naissances a été observée uniquement dans le
groupe recevant la forte dose. Des effets similaires ont été
observés avec l’insuline NPH.2
Références
1.
Abasaglar [résumé des caractéristiques du
produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2.
Basaglar [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company;
2018.
Glossaire
Abasaglar
= Abasaglar® (insuline glargine) 100 unités/mL
HGPRT
= hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
IGlar
= insuline glargine
SC =
sous-cutané