Verzenios ® (Abemaciclib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Verzenios

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Verzenios® (abemaciclib): Uso en pacientes con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de Verzenios (abemaciclib) en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Frecuencia/modificación de la dosis

Abemaciclib se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, con una estrecha monitorización de los signos de toxicidad.1

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se dispone de datos sobre la administración de abemaciclib en pacientes con insuficiencia renal grave, enfermedad renal en etapa terminal ni en pacientes en diálisis.1

En un análisis de farmacocinética poblacional, la insuficiencia renal leve y moderada no tuvo ningún efecto en la exposición a abemaciclib.2

Dicho análisis evaluó a 989 personas, entre las que se incluyeron

  • 383 personas con insuficiencia renal leve (60 ml/min ≤ CrCL <90 ml/min) y

  • 127 personas con insuficiencia renal moderada (30 ml/min ≤ CrCL <60 ml/min).2

Metabolismo y eliminación

El aclaramiento renal de abemaciclib y sus metabolitos es menor. La exposición a abemaciclib no se vio afectada por la insuficiencia renal leve y moderada. No hay datos en pacientes con insuficiencia renal grave, enfermedad renal en etapa terminal ni en pacientes en diálisis.1

El metabolismo hepático es la vía principal de aclaramiento de abemaciclib. Abemaciclib se metaboliza a varios metabolitos principalmente por el citocromo P450 (CYP) 3A4. La biotransformación principal es la hidroxilación a un metabolito que circula con un AUC equivalente al 77 % del fármaco original. Además, los metabolitos N-desetil y N-desetilhidroxilo circulan con AUCs del 39 % y del 15 % del fármaco original. Estos metabolitos circulantes son activos con potencia similar a abemaciclib.1

La media geométrica de aclaramiento hepático (CL) de abemaciclib fue de 21,8 l/h (39,8 % CV), y la media de la semivida de eliminación plasmática de abemaciclib en pacientes fue de 24,8 horas (52,1 % CV). Después de una única dosis por vía oral de [14C]abemaciclib, aproximadamente el 81 % de la dosis se excretó en heces y el 3,4 % se excretó en orina. La mayoría de la dosis eliminada en heces eran metabolitos.1

Efecto en la creatinina sérica

Aunque no es una reacción adversa, se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica en el

  • 98,3 % de los pacientes (basado en hallazgos de laboratorio),

  • en el 1,9 % de grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio).1 

Se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de transportadores de secreción tubular renal sin afectar a la función glomerular (medida por el aclaramiento de iohexol).1

En los ensayos MONARCH 2 y MONARCH 3, el aumento de creatinina sérica fue la anomalía analítica más frecuente registrada en un 97 % y un 96 % de pacientes, respectivamente, siendo de grado 1 o 2.3,4

En sujetos sanos, los aumentos de la creatinina máxima media de aproximadamente el 20 % al 35 % por encima de los valores iniciales se produjeron a las 24 horas después de la dosis y volvieron a los niveles iniciales a las 336 horas (14 días) después de la dosis.2

 En estudios clínicos, los aumentos de creatinina sérica ocurrieron

  • dentro del primer mes de administración de abemaciclib,

  • permanecieron elevados, pero estables durante el periodo de tratamiento,

  • fueron reversibles al suspender el tratamiento,

y no se acompañaron de cambios en los marcadores de función renal, como nitrógeno ureico en sangre (blood urea nitrogen, BUN, por sus siglas en inglés), cistatina C o tasa de filtración glomerular calculada según la cistatina C.1

Deben emplearse otras medidas de la función renal (como la cistatina C) como alternativa a la creatinina sérica o a las estimaciones de la TFG calculadas según la creatinina si

  • el aumento de creatinina sérica es progresivo tras el primer ciclo,

  • existen otros indicios de lesión renal (p. ej., proteinuria, etc.) o

  • un paciente necesita una evaluación precisa de la TFG (como el uso de una medicación concomitante que afecte a la función renal).5,6

Es posible que la creatinina no sea un método preciso para evaluar la función renal en estos pacientes.2,5,6

La cistatina C es una proteína pequeña producida por todas las células nucleadas y se encuentra en los fluidos orgánicos, entre ellos la sangre. Se produce con una tasa constante y, debido a su tamaño pequeño, se filtra libremente por los glomérulos. La cistatina C no se excreta, sino que se reabsorbe por completo y se degrada en los túbulos renales.7 Se ha observado que, en comparación con la creatinina, la cistatina C tiene una mayor relación con las medidas estándar de la TFG.8

La determinación de cistatina C en suero o plasma es una prueba automatizada fácilmente disponible y no requiere un tratamiento ni una manipulación especial de la muestra de sangre.9

Referencias bibliográficas

1. Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

4. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155.

5. Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064

6. Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Eng J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234

7. Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/

8. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248

9. Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027

Glosario

CrCL: aclaramiento de creatinina

CV: coeficiente de variación

TFG: tasa de filtración glomerular

Fecha última revisión: 2018 M07 30

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