Verzenios® (abemaciclib): Toxicidades hematológicas

Incidencia de las toxicidades hematológicas

Con respecto a neutropenia

• se notificó con frecuencia (45,1 %) y

• una disminución en el recuento de neutrófilos de grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio) en el 28,2 % de los pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant.¹ 

• se notificó neutropenia febril en el 0,9 % de los pacientes.¹

• se produjeron casos mortales en <1 % de los pacientes.¹

Las toxicidades hematológicas abreviadas de abemaciclib se presentan en Tabla 1. Toxicidades hematológicas de todos los grados en los brazos de abemaciclib de los ensayos clínicos MONARCH .

Tabla 1. Toxicidades hematológicas de todos los grados en los brazos de abemaciclib de los ensayos clínicos MONARCH²

La mediana de tiempo

• hasta la aparición de neutropenia de grado 3 o 4 fue de 29 a 33 días y la mediana de tiempo

• hasta resolución fue de 11 a 15 días. ¹

En los ensayos clínicos, se observa neutropenia al principio del tratamiento, en los primeros 2 meses, y se mantiene a lo largo del tratamiento. En los análisis de laboratorio, se observó una disminución del recuento de neutrófilos desde la visita inicial y la media del recuento de neutrófilos permaneció normalmente estable en las últimas visitas y fue reversible después de la interrupción del tratamiento.²

Modificación de la dosis debido a toxicidades hematológicas

Se recomienda una modificación de la dosis en pacientes que desarrollen neutropenia de grado 3 o 4.¹

Las modificaciones de la dosis debido a neutropenia se presentan en Tabla 2. Modificaciones de la dosis debido a neutropenia en los brazos de abemaciclib de los ensayos MONARCH .

Tabla 2. Modificaciones de la dosis debido a neutropenia en los brazos de abemaciclib de los ensayos MONARCH³

Recomendaciones para el manejo de toxicidades hematológicas

Se debe controlar el hemograma completo

• antes de iniciar el tratamiento con abemaciclib,

• cada 2 semanas durante los primeros dos meses,

• mensualmente durante los siguientes dos meses, y

• según esté clínicamente indicado. ¹

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda un recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm³, plaquetas ≥100.000/mm³ y hemoglobina ≥8 g/dL.¹

Se recomienda la interrupción de la dosis, la reducción de la dosis o el retraso en el inicio del tratamiento para los pacientes que desarrollen neutropenia de grado 3 o 4.²

Se recomienda la modificación de la dosis de abemaciclib en base a la seguridad y tolerancia individual del paciente. El manejo de las reacciones adversas puede requerir la interrupción de la dosis, el retraso de la dosis o la reducción de la dosis.²

Las modificaciones de dosis debidas a reacciones adversas se presentan en Tabla 3.   Recomendaciones de ajuste de dosis debidas a reacciones adversas  y el manejo de toxicidades hematológicas en Tabla 4.   Recomendaciones de manejo para toxicidades hematológicas  .

Tabla 3.   Recomendaciones de ajuste de dosis debidas a reacciones adversas ¹

Tabla 4.   Recomendaciones de manejo para toxicidades hematológicas ¹

^a NCI: criterios de terminología frecuente para reacciones adversas en cáncer del Instituto Nacional del Cáncer, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE por sus siglas en inglés])

^b ANC: Grado 1: ANC < LLN - 1500/mm3; Grado 2: ANC 1000 - <1500/mm3; Grado 3: ANC 500 - <1000/mm3; Grado 4: ANC <500/mm3 LLN = límite inferior de la normalidad (lower limit of normal, LLN, por sus siglas en inglés)

Factores de crecimiento

Se ha demostrado que los factores de crecimiento hematopoyético reducen la duración y gravedad de la neutropenia y el riesgo de neutropenia febril.⁴ En los estudios MONARCH 3, MONARCH 2 y MONARCH 1 se permitió administrar factores de crecimiento conforme a las directrices de ASCO.^2,4,5

• En el estudio MONARCH 3, se administraron factores de crecimiento a 14 pacientes (4,3 %) en el brazo de abemaciclib y a 2 pacientes (1,2 %) en el brazo de placebo.²

• En el estudio MONARCH 2, se administraron factores de crecimiento a 31 pacientes (7,0 %) en el brazo de abemaciclib y a 2 pacientes (0,9 %) en el brazo de placebo.⁵

El factor de crecimiento hematopoyético más utilizado en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3 fue Filgrastim.^2,5

References

1. Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Rugo HS, Sledge GW Jr, Johnston S, et al. The association of early toxicity and outcomes for patients treated with abemaciclib. Poster presented at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. https://meetinglibrary.asco.org/record/161891/poster

4. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Onc. 2015;33(28):3199-3212. http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/07/08/JCO.2015.62.3488.full.

5. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

Glosario

ANC = recuento absoluto de neutrófilos (“absolute neutrophil counts”, ANC, por sus siglas en inglés)

ASCO = American Society of Clinical Oncology [Sociedad americana de oncología clínica]

CTCAE = Criterios de terminología comunes para los eventos adversos (“Common Terminology Criteria for Adverse Events”, CTCAE, por sus siglas en inglés)