Verzenios ® (Abemaciclib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Verzenios

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Verzenios® (abemaciclib): Toxicidades hematológicas

Neutropenia, anemia, trombocitopenia y leucopenia fueron las reacciones adversas hematológicas más habituales en los ensayos clínicos con abemaciclib.

Incidencia de las toxicidades hematológicas

Con respecto a neutropenia

  • se notificó con frecuencia (45,1 %) y

  • una disminución en el recuento de neutrófilos de grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio) en el 28,2 % de los pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant.1 

  • se notificó neutropenia febril en el 0,9 % de los pacientes.1

  • se produjeron casos mortales en <1 % de los pacientes.1

Las toxicidades hematológicas abreviadas de abemaciclib se presentan en Tabla 1. Toxicidades hematológicas de todos los grados en los brazos de abemaciclib de los ensayos clínicos MONARCH .

Tabla 1. Toxicidades hematológicas de todos los grados en los brazos de abemaciclib de los ensayos clínicos MONARCH2

Acontecimiento, %

MONARCH 3
N = 327

MONARCH 2
N = 441

MONARCH 1
N = 132

Neutropenia

41

46

37

Anemia

28

29

25

Trombocitopenia

21

28

21

Leucopenia

10

16

17

La mediana de tiempo

  • hasta la aparición de neutropenia de grado 3 o 4 fue de 29 a 33 días y la mediana de tiempo

  • hasta resolución fue de 11 a 15 días. 1

En los ensayos clínicos, se observa neutropenia al principio del tratamiento, en los primeros 2 meses, y se mantiene a lo largo del tratamiento. En los análisis de laboratorio, se observó una disminución del recuento de neutrófilos desde la visita inicial y la media del recuento de neutrófilos permaneció normalmente estable en las últimas visitas y fue reversible después de la interrupción del tratamiento.2

Modificación de la dosis debido a toxicidades hematológicas

Se recomienda una modificación de la dosis en pacientes que desarrollen neutropenia de grado 3 o 4.1

Las modificaciones de la dosis debido a neutropenia se presentan en Tabla 2. Modificaciones de la dosis debido a neutropenia en los brazos de abemaciclib de los ensayos MONARCH .

Tabla 2. Modificaciones de la dosis debido a neutropenia en los brazos de abemaciclib de los ensayos MONARCH3

Modificación de la dosis, %

MONARCH 3
N = 327

MONARCH 2
N = 441

MONARCH 1
N = 132

Reducciones de la dosis

12,8

10,0

10,6

Suspensiones de dosis

17,4

16,3

15,9

Interrupciones

2,8

1,6

0

Recomendaciones para el manejo de toxicidades hematológicas

Se debe controlar el hemograma completo

  • antes de iniciar el tratamiento con abemaciclib,

  • cada 2 semanas durante los primeros dos meses,

  • mensualmente durante los siguientes dos meses, y

  • según esté clínicamente indicado. 1

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda un recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3 y hemoglobina ≥8 g/dL.1

Se recomienda la interrupción de la dosis, la reducción de la dosis o el retraso en el inicio del tratamiento para los pacientes que desarrollen neutropenia de grado 3 o 4.2

Se recomienda la modificación de la dosis de abemaciclib en base a la seguridad y tolerancia individual del paciente. El manejo de las reacciones adversas puede requerir la interrupción de la dosis, el retraso de la dosis o la reducción de la dosis.2

Las modificaciones de dosis debidas a reacciones adversas se presentan en Tabla 3.   Recomendaciones de ajuste de dosis debidas a reacciones adversas  y el manejo de toxicidades hematológicas en Tabla 4.   Recomendaciones de manejo para toxicidades hematológicas  .

Tabla 3.   Recomendaciones de ajuste de dosis debidas a reacciones adversas 1


Dosis de Verzenios

en combinación

Dosis recomendada

150 mg dos veces al día

Primer ajuste de dosis

100 mg dos veces al día

Segundo ajuste de dosis

50 mg dos veces al día

Tabla 4.   Recomendaciones de manejo para toxicidades hematológicas 1

Antes de iniciar el tratamiento con Verzenios, se debe controlar el hemograma completo, cada dos semanas durante los dos primeros meses, mensualmente durante los dos meses siguientes, y según esté clínicamente indicado. Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda un recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3 y hemoglobina ≥8 g/dL. 1 

Toxicidadab

Recomendaciones de manejo

Grado 1 o 2

No se requiere un ajuste de dosis.

Grado 3

Suspender la dosis hasta que la toxicidad remita a grado 2 o menor.

No se requiere reducción de dosis.

Grado 3, recurrente; o Grado 4

Suspender la dosis hasta que la toxicidad remita a grado 2 o menor.

Reanudar con la dosis inmediatamente inferior.

La paciente requiere la administración de factores de crecimiento de células sanguíneas

Suspender la dosis de abemaciclib al menos 48 horas después de la administración de la última dosis de los factores de crecimiento de células sanguíneas y hasta que la toxicidad remita a grado 2 o menor.

Reanudar con la dosis inmediatamente inferior a menos que, la dosis ya haya sido reducida por la toxicidad que llevó al uso del factor de crecimiento.

a NCI: criterios de terminología frecuente para reacciones adversas en cáncer del Instituto Nacional del Cáncer, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE por sus siglas en inglés])

b ANC: Grado 1: ANC < LLN - 1500/mm3; Grado 2: ANC 1000 - <1500/mm3; Grado 3: ANC 500 - <1000/mm3; Grado 4: ANC <500/mm3 LLN = límite inferior de la normalidad (lower limit of normal, LLN, por sus siglas en inglés)

Factores de crecimiento

Se ha demostrado que los factores de crecimiento hematopoyético reducen la duración y gravedad de la neutropenia y el riesgo de neutropenia febril.4 En los estudios MONARCH 3, MONARCH 2 y MONARCH 1 se permitió administrar factores de crecimiento conforme a las directrices de ASCO.2,4,5

  • En el estudio MONARCH 3, se administraron factores de crecimiento a 14 pacientes (4,3 %) en el brazo de abemaciclib y a 2 pacientes (1,2 %) en el brazo de placebo.2

  • En el estudio MONARCH 2, se administraron factores de crecimiento a 31 pacientes (7,0 %) en el brazo de abemaciclib y a 2 pacientes (0,9 %) en el brazo de placebo.5

El factor de crecimiento hematopoyético más utilizado en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 3 fue Filgrastim.2,5

References

1. Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Rugo HS, Sledge GW Jr, Johnston S, et al. The association of early toxicity and outcomes for patients treated with abemaciclib. Poster presented at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. https://meetinglibrary.asco.org/record/161891/poster

4. Smith TJ, Bohlke K, Lyman GH, et al. Recommendations for the use of WBC growth factors: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Onc. 2015;33(28):3199-3212. http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/07/08/JCO.2015.62.3488.full.

5. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

Glosario

ANC = recuento absoluto de neutrófilos (“absolute neutrophil counts”, ANC, por sus siglas en inglés)

ASCO = American Society of Clinical Oncology [Sociedad americana de oncología clínica]

CTCAE = Criterios de terminología comunes para los eventos adversos (“Common Terminology Criteria for Adverse Events”, CTCAE, por sus siglas en inglés)

Fecha última revisión: 2018 M06 21

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