Verzenios ® (Abemaciclib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Verzenios® (abemaciclib): Reacciones adversas más frecuentes

Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea, infecciones, neutropenia, anemia, fatiga, náuseas, vómitos y disminución del apetito.

Verzenios® (abemaciclib): Reacciones adversas más frecuentes

Abemaciclib en combinación con inhibidores de la aromatasa no esteroideos (IANE) (MONARCH 3)

Las reacciones adversas en MONARCH 3 se presentan en Tabla 1. Se comunicaron efectos adversos graves en el 31 % de las pacientes en el brazo de abemaciclib y en el 17 % de pacientes en el brazo de placebo.1

Tabla 1. Reacciones adversas en la población de seguridad de MONARCH 3 (abemaciclib+IANE, n = 327; placebo+IANE, n = 161)2

Se notificaron reacciones adversas de todos los grados en ≥20 % de las pacientes

Se notificaron reacciones adversas de grado 3 o 4 en ≥5 % de las pacientes

  • diarrea

  • neutropenia

  • náuseas

  • infecciones

  • dolor abdominal

  • fatiga

  • anemia

  • vomitos

  • alopecia

  • disminución del apetito

  • leucopenia

  • neutropenia

  • aumento de la alanina transferasa

  • diarrea

  • leucopenia

  • anemia

Abreviatura: IANE = inhibidor de la aromatasa no esteroideo.

Hubo 11 muertes debido a acontecimientos adversos en el brazo abemaciclib; esto incluye

  • infección pulmonar (n=4)

  • embolismo (n=2)

  • insuficiencia respiratoria (n=2)

  • isquemia cerebral (n=1)

  • accidente cerebrovascular (n=1), y

  • neumonitis (n=1).3,4

Se comunicaron muertes debido a acontecimientos adversos en 2 pacientes en el brazo placebo; esto incluye

  • deterioro general del estado físico (n=1), y

  • muerte súbita (n=1).3,4

Abemaciclib en combinación con fulvestrant (MONARCH 2)

Las reacciones adversas en MONARCH 2 se presentan en Tabla 2. Se comunicaron efectos adversos graves en el 22 % de los pacientes en el brazo de abemaciclib y en el 11 % del brazo de placebo.5

Tabla 2. Reacciones adversas en la población de seguridad en MONARCH 2 (abemaciclib+fulvestrant, n = 441; placebo+fulvestrant, n = 223)2

Se notificaron reacciones adversas de todos los grados en ≥20 % de las pacientes

Se notificaron reacciones adversas de grado 3 o 4 en ≥5 % de las pacientes 

  • diarrea

  • fatiga

  • neutropenia

  • náuseas

  • infecciones

  • dolor abdominal

  • anemia

  • leucopenia

  • disminución del apetito

  • vomitos

  • dolor de cabeza

  • neutropenia

  • diarrea

  • leucopenia

  • anemia

  • infecciones

Se comunicaron muertes durante el tratamiento o durante el seguimiento de 30 días en

  • 14 pacientes (3 %) en el brazo de abemaciclib, y

  • 10 pacientes (5 %) en el brazo de placebo.5

Se comunicaron muertes debidas a acontecimientos adversos en

  • 9 pacientes en el brazo de abemaciclib, y

  • 2 pacientes en el brazo de placebo.5

Se comunicaron muertes, que los investigadores consideraron que estaban relacionadas con el tratamiento con abemaciclib en 3 pacientes:

  • 2 muertes debidas a sepsis en las que no se siguieron las recomendaciones relativas a la administración de GCSF y a la reducción de la dosis, y

  • 1 muerte debida a neumonía vírica en un paciente que recibía esteroides para una estenosis espinal.5

Adicionalmente, se comunicaron 2 muertes (0,5%) debido a neumonitis en pacientes que recibieron abemaciclib con fulvestrant.2

Neutropenia

Se notificó neutropenia frecuentemente (45,1%) y una disminución en el recuento de neutrófilos de grado 3 o 4 (basado en resultados de laboratorio) en el 28,2% de los pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant. La mediana de tiempo hasta la aparición de neutropenia de grado 3 o 4 fue de 29 a 33 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 11 a 15 días. Se notificó neutropenia febril en el 0,9% de los pacientes. Se recomienda una modificación de la dosis para pacientes que desarrollen neutropenia grado 3 o 4.2

Diarrea

La diarrea fue la reacción adversa notificada con más frecuencia. La incidencia fue mayor durante el primer mes de tratamiento con abemaciclib y fue disminuyendo posteriormente. La mediana de tiempo hasta la aparición de la primera diarrea fue aproximadamente de 6 a 8 días, y la duración media de la diarrea fue de 9 a 12 días (grado 2) y de 6 a 8 días (grado 3). La diarrea volvió a la situación inicial o a un grado menor con tratamiento de soporte como loperamida y/o ajuste de dosis.2

Aumento de aminotransferasas

Se notificaron frecuentemente elevaciones de ALT y AST en pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con un inhibidor de aromatasa o fulvestrant (15,1% y 14,2%, respectivamente). 2

Se notificaron elevaciones de ALT o AST de grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio) en el 6,1% y el 4,2% de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición de un aumento de ALT de grado 3 o 4 fue de 57 a 61 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 14 días. La mediana de tiempo hasta la aparición de un aumento de grado 3 o 4 de AST fue de 71 a 185 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 13 a 15 días.2

Se recomienda modificación de la dosis para pacientes que desarrollen elevaciones de ALT o AST de grado 3 o 4.2

Aumentos de la creatinina sérica

Aunque no es una reacción adversa, se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica en

  • el 98,3% de los pacientes (basado en resultados de laboratorio),

  • en el 1,9% de Grado 3 o 4 (basado en resultados de laboratorio).2

De los pacientes que recibieron un inhibidor de aromatasa o fulvestrant solo, el 78,4% comunicó un aumento de la creatinina sérica (todos los grados de laboratorio).2

Se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de transportadores de secreción tubular renal sin afectar a la función glomerular (medida por el aclaramiento de iohexol).2

 En estudios clínicos, los aumentos de creatinina sérica

  • ocurrieron dentro del primer mes de administración de abemaciclib,

  • permanecieron elevados pero estables durante el período de tratamiento,

  • fueron reversibles al suspender el tratamiento,

y no se acompañaron de cambios en los marcadores de función renal, como BUN, cistatina C, o tasa de filtración glomerular calculada según la cistatina C.2

Referencias bibliográficas

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155

4. Johnston S, Martin M, Di Leo A, et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:5. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z

5. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

Glosario

AA = acontecimiento adverso

ALT = alanina aminotransferasa 

AST = aspartato aminotransferasa

BUN = nitrógeno ureico en sangre (blood urea nitrogen, BUN, por sus siglas en inglés)

GCSF = factor estimulante de colonias de granulocitos, por sus siglas en inglés

IANE = inhibidor de la aromatasa no esteroideo

Fecha última revisión: 2018 M07 29


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