Verzenios ® (Abemaciclib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Verzenios

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Verzenios® (abemaciclib): Reacciones adversas más frecuentes

Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea, infecciones, neutropenia, anemia, fatiga, náuseas, vómitos y disminución del apetito.

Verzenios® (abemaciclib): reacciones adversas más frecuentes

Abemaciclib en combinación con inhibidores de la aromatasa no esteroideos (NSAI) (MONARCH 3)

Las reacciones adversas en MONARCH 3 se presentan en Tabla 1. Reacciones adversas en la población de seguridad de MONARCH 3 (abemaciclib+NSAI, n = 327; placebo+NSAI, n = 161) . Se comunicaron efectos adversos graves en el 31 % de las pacientes en el brazo de abemaciclib y en el 17 % de pacientes en el brazo de placebo.1

Tabla 1. Reacciones adversas en la población de seguridad de MONARCH 3 (abemaciclib+NSAI, n = 327; placebo+NSAI, n = 161)2

Se notificaron reacciones adversas de todos los grados en ≥20 % de las pacientes

Se notificaron reacciones adversas de grado 3 o 4 en ≥5 % de las pacientes

  • diarrea

  • neutropenia

  • náuseas

  • infecciones

  • dolor abdominal

  • fatiga

  • anemia

  • vómitos

  • alopecia

  • disminución del apetito

  • leucopenia

  • neutropenia

  • aumento de la alanina aminotransferasa

  • diarrea

  • leucopenia

  • anemia

Abreviatura: NSAI = inhibidor de la aromatasa no esteroideo (por sus siglas en inglés)

Hubo 11 muertes debido a acontecimientos adversos en el brazo abemaciclib; esto incluye

  • infección pulmonar (n = 4),

  • embolismo (n = 2),

  • insuficiencia respiratoria (n = 2),

  • isquemia cerebral (n = 1),

  • accidente cerebrovascular (n = 1), y

  • neumonitis (n = 1).3,4

Se comunicaron muertes debido a acontecimientos adversos en 2 pacientes en el brazo placebo; esto incluye

  • deterioro general del estado físico (n = 1), y

  • muerte súbita (n = 1).3,4

Abemaciclib en combinación con fulvestrant (MONARCH 2)

Las reacciones adversas en MONARCH 2 se presentan en Tabla 2. Reacciones adversas en la población de seguridad en MONARCH 2 (abemaciclib+fulvestrant, n = 441; placebo+fulvestrant, n = 223) . Se comunicaron efectos adversos graves en el 22 % de los pacientes en el brazo de abemaciclib y en el 11 % del brazo de placebo.5

Tabla 2. Reacciones adversas en la población de seguridad en MONARCH 2 (abemaciclib+fulvestrant, n = 441; placebo+fulvestrant, n = 223)2

Se notificaron reacciones adversas de todos los grados en ≥20 % de las pacientes

Se informó de reacciones adversas de grado 3 o 4 en ≥5 % de pacientes 

  • diarrea

  • fatiga

  • neutropenia

  • náuseas

  • infecciones

  • dolor abdominal

  • anemia

  • leucopenia

  • disminución del apetito

  • vómitos

  • dolor de cabeza

  • neutropenia

  • diarrea

  • leucopenia

  • anemia

  • infecciones

Se comunicaron muertes durante el tratamiento o durante el seguimiento de 30 días en

  • 14 pacientes (3 %) en el brazo de abemaciclib, y

  • 10 pacientes (5 %) en el brazo de placebo.5

Se comunicaron muertes debidas a acontecimientos adversos en

  • 9 pacientes en el brazo de abemaciclib, y

  • 2 pacientes en el brazo de placebo.5

Se comunicaron muertes, que los investigadores consideraron que estaban relacionadas con el tratamiento con abemaciclib en 3 pacientes:

  • 2 muertes debidas a sepsis en las que no se siguieron las recomendaciones relativas a la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos (“granulocyte colony stimulating factor”, GCSF, por sus siglas en inglés) y a la reducción de la dosis, y

  • 1 muerte debida a neumonía vírica en un paciente que recibía esteroides para una estenosis espinal.5

Neutropenia

Se notificó neutropenia frecuetemente (45,1 %) y una disminución en el recuento de neutrófilos de grado 3 o 4 (basado en resultados de laboratorio) en el 28,2 % de los pacientes que recibían abemaciclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant. La mediana de tiempo hasta la aparición de neutropenia de grado 3 o 4 fue de 29 a 33 días y la mediana de tiempo de resolución fue de 11 a 15 días. Se notificó neutropenia febril en el 0,9 % de los pacientes. Se recomienda una modificación de la dosis en los pacientes que presenten neutropenia de grado 3 o 4.6

Diarrea

La diarrea fue la reacción adversa notificada con más frecuencia. La incidencia fue mayor durante el primer mes de tratamiento con abemaciclib y fue disminuyendo posteriormente. La mediana de tiempo hasta la aparición de la primera diarrea fue aproximadamente de 6 a 8 días y la duración media de la diarrea fue de 9 a 12 días (grado 2) y de 6 a 8 días (grado 3). La diarrea volvió a la situación inicial o a un grado menor con tratamiento de apoyo como loperamida y/o ajuste de dosis.6

Aumento de las aminotransferasas

Se notificaron frecuentemente elevaciones de ALT y AST en pacientes que recibieron abemaciclib en combinación con un inhibidor de aromatasa o fulvestrant (15,1 % y 14,2 %, respectivamente).6

Se notificaron elevaciones de ALT o AST de Grado 3 o 4 (basado en hallazgos de laboratorio) en el 6,1% y el 4,2% de los pacientes. La mediana de tiempo hasta la aparición de un aumento de ALT de Grado 3 o 4 fue de 57 a 61 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 14 días. La mediana de tiempo hasta la aparición de un aumento de Grado 3 o 4 de AST fue de 71 a 185 días, y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 13 a 15 días.6 

Se recomienda una modificación de la dosis para los pacientes que desarrollen elevaciones de ALT o AST de grado 3 o 4.6

Aumento de la creatinina en sangre

Aunque no es una reacción adversa, se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica en

  • el 98,3 % de los pacientes (basado en resultados de laboratorio),

  • el 1,9 % de grado 3 o 4 (basado en resultados de laboratorio).6 

De los pacientes que recibieron un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant solo, el 78,4 % comunicó un aumento de la creatinina sérica (todos los grados de laboratorio) .6 

Se ha demostrado que abemaciclib aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de los transportadores de secreción tubular renal sin afectar a la función glomerular (medido mediante el aclaramiento de iohexol).6

 En los estudios clínicos, los aumentos de creatinina sérica

  • ocurrieron durante el primer mes de administración de abemaciclib,

  • permanecieron elevados pero estables durante todo el periodo del tratamiento,

  • fueron reversibles al suspender el tratamiento,

y no se acompañaron de cambios en los marcadores de función renal, como nitrógeno ureico en sangre (“blood urea nitrogen”, BUN, por sus siglas en inglés), cistatina C o tasa de filtración glomerular calculada según la cistatina C.6

Referencias bibliográficas

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2018.

3. Goetz MP, Martin M, Di Leo A, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for patients with HR+, HER2- advanced breast cancer – Results from the preplanned final PFS analysis. Presented as an oral presentation at: 109th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR); April 14-18, 2018; Chicago, IL. http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4562/presentation/11141.

4. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155.

5. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

6. Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

ALT = alanina aminotransferasa 

AST = aspartato aminotransferasa

BUN = urea en sangre (“blood urea nitrogen”, BUN, por sus siglas en inglés)

GCSF = factor estimulante de colonias de granulocitos (“granulocyte colony stimulating factor”, GCSF, por sus siglas en inglés)

NSAI = inhibidor de la aromatasa no esteriodeo

Fecha última revisión: 2018 M07 30

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta