Verzenios ® (Abemaciclib)

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Verzenios® (abemaciclib): MONARCH 3 - Uso con un inhibidor de aromatasa

Abemaciclib demuestra eficacia en combinación con un NSAI con una PFS de 28,2 meses en el grupo de abemaciclib y de 14,8 meses en el grupo de placebo.

Antecedentes

MONARCH 3 fue un estudio fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de abemaciclib o placebo con un NSAI (anastrozol o letrozol), en 493 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico, HR+ HER2- que no habían recibido tratamiento sistémico previo para esta etapa de la enfermedad.1

Se permitió la hormonoterapia en el entorno neoadyuvante o adyuvante si las pacientes presentaban un intervalo libre de enfermedad de >12 meses desde la finalización de dicho tratamiento.1

Las pacientes fueron aleatorizadas en una proporción 2:1 para recibir abemaciclib o placebo en combinación con un NSAI.

  • Se administraron 150 mg de Abemaciclib o placebo por vía oral dos veces al día de forma continuada.

  • Se administraron 1 mg de anastrozol o 2,5 mg de letrozol (según decisión del médico) por vía oral una vez al día de forma continuada.1

Las pacientes se estratificaron según el lugar de la metástasis (visceral, solo hueso, vs. otros), y según hormonoterapia previa (neo) adyuvante (inhibidor de la aromatasa, sin hormonoterapia, vs. otros) El objetivo primario fue la PFS evaluada por el investigador y entre los objetivos secundarios se incluyeron la OS, tasas de respuesta y seguridad.1

Eficacia

La supervivencia libre de progresión fue evaluada de acuerdo a los criterios RECIST versión 1.1. En el momento del análisis final de la PFS, la mediana de seguimiento fue de 26,7 meses y los datos de OS fueron inmaduros.2 La mediana de la intensidad de la dosis relativa fue de 85% para abemaciclib y 98% para placebo.1

Los análisis de eficacia se presentan en Tabla 1. Objetivos de eficacia primarios y los secundarios seleccionados en MONARCH 3 .

Tabla 1. Objetivos de eficacia primarios y los secundarios seleccionados en MONARCH 32

 

Abemaciclib + NSAI

Placebo + NSAI

Supervivencia libre de progresióna

N=328

N=165

Mediana, meses

28,2

14,8

Hazard ratio (95% CI)

0,540 (0,418, 0,698)

P valor

,000002

Duración de la respuestab

n = 163

n = 61

Mediana, meses

27,4

17,5

Mejor tasa de respuesta en población ITT

N=328

N=165

Tasa de respuesta objetivac, %

49,7

37,0

Respuesta completa, %

2,7

0,6

Tasa de beneficio clínicod, %

78,0

71,5

Mejor tasa de respuesta en pacientes con enfermedad medible

n = 267

n = 132

Tasa de respuesta objetivac, %

61,0e

45,5f

Respuesta completa, %

3,4

0

Tasa de beneficio clínicod, %

79,0

69,7

Abreviaturas: ITT = intención de tratar (intent-to-treat); NSAI: inhibidor de la aromatasa no esteroideo.

a Evaluada por el investigador

b Población respondedora

c Tasa de respuesta objetiva= respuesta completa+respuesta parcial

d Tasa de beneficio clínico= respuesta completa+respuesta parcial+enfermedad estable ≥6 meses.

e Tasa de respuesta objetiva confirmada = 55.4%.

f Tasa de respuesta objetiva confirmada = 40.2%.

Se realizó una evaluación central independiente ciega y se confirmó el beneficio de la PFS en la ITT (HR=0,465; 95% IC: 0,339-0,636; p<,000001).2

Se demostró que abemaciclib más NSAI mejora la PFS en todos los subgrupos de pacientes analizados.1-3

Si bien todas las subpoblaciones se beneficiaron de añadir abemaciclib a la ET sin importar el pronóstico, en un análisis de subgrupos de pacientes en MONARCH 2 y MONARCH 3, se observó el beneficio sustancial de abemaciclib (caracterizado por grandes aumentos en la PFS [HR = 0,4-0,5] y ORR [>30%]), en subgrupos de mal pronóstico con metástasis en hígado, tumores con receptores de progesterona negativo y tumores de alto grado.3

Un análisis del patrón de los efectos del tratamiento en TFI de la subpoblación de las pacientes de MONARCH 3 que habían recibido terapia hormonal en adyuvancia, demostró que las pacientes que tenían un TFI más corto presentaban un peor pronóstico y obtuvieron un beneficio relativamente mayor de abemaciclib con NSAI que las pacientes con un TFI más largo. Las pacientes con solo enfermedad ósea o con un TFI más largo también se beneficiaron de abemaciclib, pero en un grado relativamente menor (HR entre 0,6 y 0,8 aproximadamente).3

Seguridad

Tabla 2. Reacciones adversas en la población de seguridad de MONARCH 3 (abemaciclib+NSAI, n=327; placebo+NSAI, n=161)4

Reacciones adversas comunicadas de todos los grados ≥20 % de pacientes

Reacciones adversas de grado 3 o 4 en ≥5 % de pacientes

  • diarrea

  • neutropenia

  • náuseas

  • Infecciones

  • dolor abdominal

  • fatiga

  • anemia

  • vómitos

  • alopecia

  • disminución del apetito

  • leucopenia

  • neutropenia

  • alanina aminotransferasa elevada

  • diarrea

  • leucopenia

  • anemia

Abreviaturas: NSAI: inhibidor de la aromatasa no esteroide.

En el grupo de abemaciclib el 13 % de las pacientes interrumpió el tratamiento de forma permanente y el 43 % de las pacientes redujo las dosis debido a reacciones adversas.5

El número de muertes debido a acontecimientos adversos fue de 11 pacientes en el grupo de abemaciclib, por las siguientes causas

  • infección pulmonar (n=4)

  • embolia (n=2)

  • insuficiencia respiratoria (n=2)

  • isquemia cerebral (n=1)

  • accidente cerebrovascular (n=1) y

  • neumonitis (n=1).1,2

El número de muertes por acontecimientos adversos fue de 2 pacientes en el grupo de placebo, por las siguientes causas

  • deterioro general del estado físico (n=1) y

  • muerte repentina (n=1).1,2

Conclusión

Abemaciclib más NSAI mejoró significativamente la PFS y la ORR como terapia inicial para las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+ HER2-, comparado con NSAI solo. Por lo general, abemaciclib fue bien tolerado.1,2

Referencias bibliográficas

1. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155.

2. Goetz MP, Martin M, Di Leo A, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for patients with HR+, HER2- advanced breast cancer – Results from the preplanned final PFS analysis. Presented as an oral presentation at: 109th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR); April 14-18, 2018; Chicago, IL. http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4562/presentation/11141.

3. Di Leo A, O'Shaughnessy J, Sledge GW, et al. Prognostic characteristics in hormone receptor-positive advanced breast cancer and characterization of abemaciclib efficacy [published online December 18, 2018]. NPJ Breast Cancer. 2018;4(1):41. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0094-2

4. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2018.

5. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

ET = Hormonoterapia

HER2-: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo

HR = hazard ratio

HR+ = receptor hormonal positivo

ITT = intención de tratar (intent-to-treat)

NSAI = inhibidor de la aromatasa no esteroide

ORR = tasa de respuesta global (overall response rate)

OS = supervivencia global (overall survival)

PFS = supervivencia libre de progresión

RECIST = criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

TFI = intervalo libre de tratamiento (treatment-free interval)

Fecha última revisión: 2019 M02 04

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