Verzenios ® (Abemaciclib)

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Verzenios® (abemaciclib): MONARCH 2 - Uso en combinación con fulvestrant

Abemaciclib en combinación con fulvestrant resultó en una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global. El beneficio de supervivencia fue consistente entre todos los grupos.

Resultados del estudio MONARCH 2

Eficacia

La intensidad media de la dosis relativa fue de 97,7 % para el grupo de abemaciclib y de 99,8% para el de placebo.1 Hubo reducción de dosis a causa de reacciones adversas en el 43 % de las pacientes del grupo de abemaciclib.2 La mediana de seguimiento fue de 47,7 meses.3

El análisis de eficacia se presenta en Tabla 1 y Tabla 2

Tabla 1. Análisis de eficacia en MONARCH 2 para población ITT evaluado por el investigador 3

 

Abemaciclib + Fulvestrant

Placebo + Fulvestrant

Supervivencia libre de progresión

N=446

N=223

Mediana, meses

16.9

9.3

Hazard ratio (95% CI)

0.536 (0.445, 0.645) 

valor de P

<.001

Supervivencia global

N=446

N=223

Mediana, meses

46.7

37.3

Hazard ratio (95% CI)

0.757 (0.606, 0.945)

valor de P

.01

Abreviaturas: ITT = intención de tratar.

Tabla 2. Análisis de respuesta objetiva en MONARCH 2 para población ITT evaluado por el investigador 2


Abemaciclib + Fulvestrant

Placebo + Fulvestrant

Respuesta objetiva para población ITT

N=446

N=223

Tasa de respuesta objetiva, %

35.2

16.1

Respuesta completa, %

3.1

0.4

Tasa de beneficio clínico, %

72.2

56.1

Respuesta objetiva para pacientes con enfermedad medible

N=318

N=164

Tasa de respuesta objetiva, %

48.1

21.3

Respuesta completa, %

3.5

0

Tasa de beneficio clínico, %

73.3

51.8

Abreviaturas: ITT = intención de tratar

La mediana de la duración de la respuesta fue de 22,8 meses en el grupo de abemaciclib vs. 13,9 meses en el grupo de placebo.1

Abemaciclib más fulvestrant demostró una mejora en la SLP en todos los subgrupos de pacientes analizados. 2,4,5

Si bien todas las subpoblaciones se beneficiaron de añadir abemaciclib a la terapia hormonal sin importar el pronóstico, en un análisis de subgrupos de pacientes en MONARCH 2 y MONARCH 3, se observó el beneficio sustancial de abemaciclib (caracterizado por grandes aumentos en la SLP [HR = 0,4-0,5] y TRO [>30%]), en subgrupos de mal pronóstico con metástasis en hígado, tumores de receptores de progesterona negativo y tumores de alto grado.4

Abemaciclib en combinacion con fulvestrant demostró una mejora estadísticamente significativa en la SG. El beneficio en la SG fue consistente entre todos los subgrupos incluidos las pacientes con peor pronóstico como los que tenían metástasis viscerales (HR=0.675) y las pacientes con resistencia primaria a la terapia hormonal (HR=0.686).3

Seguridad

Las reacciones adversas en MONARCH 2 se detallan en Tabla 3. Se comunicaron acontecimientos adversos en el 22 % de las pacientes del grupo de abemaciclib y en el 11 % de las pacientes del grupo de placebo.2

Tabla 3. Reacciones adversas en la población de seguridad de MONARCH 2 (abemaciclib+fulvestrant, n=441; placebo+fulvestrant, n=223) 6

Reacciones adversas de todos los grados acontecidos en ≥20 % de pacientes

Reacciones adversas de grado 3 o 4 en ≥5 % de pacientes   

  • diarrea

  • fatiga

  • neutropenia

  • náuseas

  • infecciones

  • dolor abdominal

  • anemia

  • leucopenia

  • disminución del apetito

  • vómitos

  • cefalea

  • neutropenia

  • diarrea

  • leucopenia

  • anemia

  • infecciones

Diarrea

Se comunicó diarrea grado 3 en el 13 % de las pacientes del grupo de abemaciclib y en < 1 % de las pacientes del grupo de placebo. No hubo casos de diarrea grado 4 en ninguno de los grupos de tratamiento.1 Por lo general, la diarrea ocurrió durante el primer ciclo de tratamiento (mediana del tiempo hasta la aparición fue de 6 días) y se manejó de manera efectiva con ajuste de dosis y antidiarreicos.2

Neutropenia

La neutropenia de grado 3/4 fue de 27 % en el grupo de abemaciclib frente a 2 % en el grupo de placebo. Se comunicó neutropenia febril en 6 pacientes en el grupo de abemaciclib. De estos casos, 1 paciente se codificó incorrectamente y 1 paciente tuvo neutropenia febril después de la quimioterapia. La neutropenia febril no se asoció con infección grave.2

Conclusion

150 mg de abemaciclib dos veces al día de forma continua en combinación con fulvestrant, mejoró significativamente la SLP, la SG y la TRO en comparación con placebo más fulvestrant y en general fue bien tolerado. Abemaciclib más fulvestrant fue un tratamiento eficaz para pacientes con cáncer de mama avanzado HR+, HER2-, cuya enfermedad progresó mientras recibían terapia hormonal. 2,3

Descripción del estudio MONARCH 2

MONARCH 2 fue un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fulvestrant con o sin abemaciclib en mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+, HER2-, en las que la enfermedad progresó

  • mientras se les administraba terapia hormonal en neodayuvancia o adyuvancia

  • en un tiempo menor o igual a 12 meses después de terapia hormonal adyuvante o

  • mientras recibían terapia hormonal para el cáncer de mama avanzado.2

El objetivo primario fue la SLP evaluada por el investigador y entre los objetivos secundarios se incluyeron la TRO, duración de respuesta, SG, TBC y la seguridad.2

Las pacientes fueron aleatorizadas en una proporción 2:1 para recibir abemaciclib más fulvestrant o placebo más fulvestrant.

  • 150 mg por vía oral dos veces al día de forma continuada de abemaciclib.

  • 500 mg de fulvestrant en una inyección IM


    • los días 1 y 15 del primer ciclo y

    • el día 1 del resto de ciclos (cada 28 días).2

Al inicio del estudio, las pacientes del grupo de abemaciclib recibieron 200 mg dos veces al día. Tras una revisión de los datos de seguridad y las reducciones de dosis, el protocolo se modificó para reducir la dosis inicial a 150 mg en las pacientes nuevas y todas las pacientes que recibieron 200 mg se sometieron a una reducción de la dosis obligatoria a 150 mg.2

Las pacientes continuaron el tratamiento hasta progresión, muerte o discontinuación, y se estratificaron según el lugar de la metástasis (visceral, solo hueso, vs. otros), y resistencia a la terapia hormonal (resistencia primaria vs. resistencia secundaria).2

Referencias bibliográficas

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

3. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor–positive, ERBB2-negative breast cancer that progressed on endocrine therapy — MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.4782

4. Di Leo A, O'Shaughnessy J, Sledge GW, et al. Prognostic characteristics in hormone receptor-positive advanced breast cancer and characterization of abemaciclib efficacy. NPJ Breast Cancer. 2018;4(1):41. http://dx.doi.org/10.1038/s41523-018-0094-2

5. Grischke EM, Neven P, Lin Y, et al. Abemaciclib with fulvestrant in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC) that exhibited primary or secondary resistance to prior endocrine therapy (ET) [abstract]. Ann Oncol. 2018;29(suppl 8):viii106. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy272.319

6. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2018.

Glosario

HER2- = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo

HR+ = receptor hormonal positivo

IM = intramuscular

SG = supervivencia global (overall survival)

SLP= supervivencia libre de progresión

TBC = tasa de beneficio clínico

TRO = Tasa de respuesta objetiva

Fecha última revisión: 2019 M09 24

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