Verzenios ® (Abemaciclib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Verzenios

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Verzenios® (abemaciclib): Metabolismo hepático

Abemaciclib se metaboliza en hígado. La inhibición de CYP3A4, aumento de los valores de ALT/AST o la insuficiencia hepática pueden requerir ajustes de dosis.

Metabolismo

El metabolismo hepático es la vía principal de aclaramiento de abemaciclib.1 

Abemaciclib se metaboliza a varios metabolitos principalmente por el citocromo P450 (CYP) 3A4.1 

Se debe evitar el uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4. Si no se pueden evitar los inhibidores potentes de CYP3A4, la dosis de abemaciclib se debe reducir.1

Se debe evitar el uso concomitante de inductores del CYP3A4 debido al riesgo de disminuir la eficacia de abemaciclib.1

Eliminación

La media geométrica de aclaramiento hepático (CL) de abemaciclib fue de 21,8 l/h (39,8 % CV), y la media de la semivida de eliminación plasmática de abemaciclib en pacientes fue de 24,8 horas (52,1 % CV). Después de una única dosis por vía oral de [14C]abemaciclib, aproximadamente el 81 % de la dosis se excretó en heces y el 3,4 % se excretó en orina. La mayoría de la dosis eliminada en heces eran metabolitos.1

Hepatotoxicidad

Las anomalías de la función hepática se presentan en Tabla 1. Aumentos de ALT y AST en MONARCH 2 and MONARCH 3 .

Se comunicaron aumentos de ALT y AST de grado ≥3 en pacientes que recibieron abemaciclib en estudios de cáncer de mama. Se puede requerir una modificación de la dosis de abemaciclib según el nivel de elevación de ALT y AST, como se muestra en Tabla 2.   Recomendaciones de manejo para el aumento de aminotransferasas .1 Por lo general, los aumentos de las transaminasas hepáticas se controlaron mediante la reducción o suspensión de la dosis y se resolvieron tras la discontinuación del tratamiento del estudio.2

Tabla 1. Aumentos de ALT y AST en MONARCH 2 and MONARCH 32


Abemaciclib + NSAI
N=327

Placebo + NSAI
N=161

Abemaciclib + Fulvestrant
N=441

Placebo + Fulvestrant
N=223

Acontecimiento

MONARCH 3 

MONARCH 2

Aumento de ALT Grado ≥3 

6%

2%

4%

2%

Mediana de tiempo hasta la aparición

64 days

---

57 days

---

Mediana de tiempo hasta la resolucióna

14 days

---

14 days

---

Aumento de AST Grado ≥3

4%

1%

2%

3%

Mediana de tiempo hasta la aparición

87 days

---

185 days

---

Mediana de tiempo hasta la resolucióna

15 days

---

13 days

---

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; NSAI = inhibidor de aromatasa no esteroideo (en inglés).

a Hasta normalización o grado <3.

Modificaciones de dosis

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) o moderada (Child Pugh B).1 

En pacientes con insuficiencia hepática grave (clase Child Pugh C), se recomienda una reducción de la frecuencia de dosis a una vez al día.1

Toxicidad hepática

Antes de iniciar el tratamiento con Verzenios se debe monitorizar la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST), cada dos semanas durante los primeros dos meses, mensualmente durante los siguientes dos meses y según esté clínicamente indicado.1

Se puede requerir una modificación de la dosis de abemaciclib según el nivel de elevación de ALT o AST.1

Tabla 2.   Recomendaciones de manejo para el aumento de aminotransferasas1

Toxicidada

Recomendaciones de manejo

Grado 1 (>ULN-3,0 x ULN)

Grado 2 (>3,0-5,0 x ULN)

No se requiere un ajuste de dosis.

Grado 2 persistente o recurrente, o grado 3 (>5,0-20,0 x ULN)

Suspender la dosis hasta que la toxicidad remita al nivel inicial o grado 1.

Reanudar con la dosis inmediatamente inferior.

Grado 4 (>20,0 x ULN)

Suspender abemaciclib.

ULN: límite superior de la normalidad (upper limit of normal value, ULN, por sus siglas en inglés)

a NCI CTCAE

Inhibidores de CYP3A4

Se debe evitar el uso de inhibidores potentes de CYP3A4 junto a abemaciclib. Si es necesario administrar de forma conjunta inhibidores potentes de CYP3A4, se debe reducir la dosis de abemaciclib, seguido de una estrecha monitorización de la toxicidad.1

Si no se pueden evitar los inhibidores potentes de CYP3A4, la dosis de abemaciclib se debe reducir a 100 mg dos veces al día.1

En los pacientes en los que se ha reducido la dosis a 100 mg de abemaciclib dos veces al día y para los que no se pueda evitar la administración conjunta de un inhibidor potente de CYP3A4, se debe reducir la dosis de abemaciclib a 50 mg dos veces al día.1

En los pacientes a los que se les haya reducido la dosis a 50 mg de abemaciclib dos veces al día y para los que no se pueda evitar la administración conjunta de un inhibidor potente de CYP3A4, se puede mantener la dosis de abemaciclib con un estrecho control de los signos de toxicidad. 1

Alternativamente, se puede reducir la dosis a 50 mg una vez al día o suspender el tratamiento.1

Referencias bibliográficas

1. Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

ALT: alanina aminotransferasa

AST: aspartato aminotransferasa

CV: coeficiente de variación

CYP: citocromo P450

ULN: límite superior de la normalidad (upper limit of normal value, ULN, por sus siglas en inglés)

Fecha última revisión: 2019 M03 11

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