Verzenios ® (Abemaciclib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Verzenios® (abemaciclib): Metabolismo hepático

Abemaciclib se metaboliza en el hígado. Deben monitorizarse los niveles de ALT, AST y bilirrubina sérica.

Metabolismo y eliminación

Los estudios indicaron que el metabolismo hepático es la vía principal de aclaramiento de abemaciclib. Abemaciclib se metaboliza a varios metabolitos principalmente por el citocromo P450 (CYP) 3A4. 1

La media geométrica de aclaramiento hepático de abemaciclib fue de 21,8 l/h (39,8% CV), y la media de la semivida de eliminación plasmática de abemaciclib en pacientes fue de 24,8 horas (52,1% CV). Después de una única dosis por vía oral de 150 mg de abemaciclib radiomarcado, aproximadamente el 81% de la dosis se excretó en heces y aproximadamente el 3,4 % en orina. La mayoria de la dosis eliminada en heces eran metabolitos.1

Hepatotoxicidad

Las anomalías de la función hepática se presentan en la Tabla 1.

Se comunicaron aumentos de ALT y AST de grado ≥3 en pacientes que recibieron abemaciclib en estudios sobre cáncer de mama. Se puede requerir una modificación de la dosis o la suspensión de abemaciclib según el nivel de elevación de ALT y AST, como se muestra en la Tabla 51 Por lo general, los aumentos de las transaminasas hepáticas se controlaron mediante la reducción o la suspensión de la dosis y se resolvieron tras la discontinuación del tratamiento del estudio.2

Tabla 1. Aumentos de ALT y AST en los estudios MONARCH 2 y MONARCH 32


Abemaciclib + IANE
N = 327

Placebo + IANE
N = 161

Abemaciclib + fulvestrant
N = 441

Placebo + fulvestrant
N = 223

Acontecimiento

MONARCH 3 

MONARCH 2

Aumento de ALT de grado ≥3

6%

2%

4%

2%

Mediana de tiempo hasta la aparición

64 días

---

57 días

---

Mediana de tiempo hasta la resolucióna

14 días

---

14 días

---

Aumento de AST de grado ≥3

4%

1%

2%

3%

Mediana de tiempo hasta la aparición

87 días

---

185 días

---

Mediana de tiempo hasta la resolucióna

15 días

---

13 días

---

Abreviaturas: ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; IANE = inhibidor de la aromatasa no esteroideo.



a Hasta alcanzar la normalización o un grado <3.

Elevación de la bilirrubina en sangre

Se comunicaron aumentos en la bilirrubina en sangre en pacientes que recibieron abemaciclib en estudios de cáncer de mama; se presentan en la Tabla 2, la Tabla 3 y en la Tabla 4.

Tabla 2. Elevación de la bilirrubina en sangre en el estudio MONARCH 12

 

CTCAE, %

Cualquier grado

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Grado 5

Abemaciclib, N = 132

Elevación de la bilirrubina en sangre

2,3

0,8

1,5

0

0

0

Abreviatura: CTCAE = criterios de terminología frecuente para reacciones adversas.

Tabla 3. Elevación de la bilirrubina en sangre en el estudio MONARCH 2 2

CTCAE, %

Cualquier grado

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Grado 5

Abemaciclib + fulvestrant, N = 441

Elevación de la bilirrubina en sangre

1,6

0

0,7

0,9

0

0

 

Placebo + fulvestrant, N = 223

Elevación de la bilirrubina en sangre

0,9

0,4

0,4

0

0

0

Abreviatura: CTCAE = criterios de terminología frecuente para reacciones adversas.

Tabla 4. Elevación de la bilirrubina en sangre en el estudio MONARCH 32

CTCAE, %

Cualquier grado

Grado 1

Grado 2

Grado 3

Grado 4

Grado 5

 

Abemaciclib + IANE, N = 327

Elevación de la bilirrubina en sangre

1,8

0,6

0,3

0,9

0

0

 

Placebo + IANE, N = 161

Elevación de la bilirrubina en sangre

0,6

0,6

0

0

0

0

Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología frecuente para reacciones adversas; IANE = inhibidor de la aromatasa no esteroideo.

Modificaciones de la dosis

Insuficiencia Hepática

Después de una dosis única por vía oral de 200 mg de abemaciclib, aumentó la potencia relativa ajustada basada en el AUC0-INF de abemaciclib libre más sus metabolitos (M2, M18, M20) en plasma

  • 1,2 veces en los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A, n = 9)

  • 1,1 veces en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B, n = 10)

  • 2,69 veces en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C, n = 6), en relación con los pacientes con función hepática normal (n = 10).2

En los pacientes con insuficiencia hepática grave, la t1/2 de abemaciclib aumentó a 55 horas, frente a las 24 horas de los pacientes con función hepática normal.2

En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C), se recomienda reducir la frecuencia de dosis a una vez al día. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child Pugh A o B).1

Toxicidad hepática

Se debe controlar ALT, AST y bilirrubina sérica

  • antes de iniciar la terapia con abemaciclib

  • cada 2 semanas durante los primeros 2 meses

  • una vez al mes durante los siguientes 2 meses

  • y según esté clínicamente indicado1

Se recomienda la interrupción, discontinuación o retrasar la dosis en el caso de las pacientes que presenten una elevación en las transaminasas hepáticas de grado 2 persistente o recurrente, o de grado 3 o 4, como se indica en la Tabla 5.1

Tabla 5. Manejo y ajustes de dosis de abemaciclib: hepatotoxicidad1

Grado según CTCAE

Recomendaciones de manejo

Grado 1 (>ULN-3,0 x ULN)
Grado
 2 (>3,0-5,0 x ULN)

No se requiere ajuste de dosis.

Grado 2 persistente o recurrente, o grado 3 (>5,0-20,0 x ULN)

Suspender la dosis hasta que la toxicidad remita al nivel inicial o grado 1.
Reanudar con la dosis inmediatamente inferior.

Aumento de AST y/o ALT >3 x ULN CON bilirrubina total >2 x ULN, en ausencia de colestasis

Suspender abemaciclib.

Grado 4 (>20,0 x ULN)

Suspender abemaciclib.

Abreviaturas: ALT = alanina transaminasa; AST = aspartato aminotransferasa; CTCAE = criterios de terminología frecuente para reacciones adversas; ULN = límite superior de la normalidad (por sus siglas en inglés)

Referencias bibliográficas

1. Verzenios [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

Glosario

ALT = alanina aminotransferasa

AST = aspartato aminotransferasa

AUC0-∞ = área bajo la curva entre tiempos cero e infinito

CV = coeficiente de variación

CYP = citocromo P450

t1/2 = semivida

Fecha última revisión: 2019 M10 23


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