Verzenios ® (Abemaciclib)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Verzenios

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Verzenios® (abemaciclib): Interacciones

Abemaciclib puede interactuar con substratos del citocromo P450 (CYP) 3A4, OCT2, MATE1 o MATE2-K, así como con sustratos de la P-gp y BCRP.

Metabolismo de abemaciclib

El metabolismo hepático es la vía principal de aclaramiento de abemaciclib. Abemaciclib se metaboliza a varios metabolitos principalmente por el citocromo P450 (CYP) 3A4. La biotransformación principal es la hidroxilación a un metabolito que circula con un AUC equivalente al 77 % del fármaco original. Además, los metabolitos N-desetil y N-desetilhidroxilo circulan con AUCs del 39 % y del 15 % del fármaco original. Estos metabolitos circulantes son activos con potencia similar a abemaciclib.1

Efecto de otros medicamentos sobre abemaciclib

Inhibidores potentes de CYP3A

La administración conjunta de abemaciclib con inhibidores de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones en plasma de abemaciclib. En pacientes con cáncer avanzado y/o metastásico, la administración conjunta del inhibidor de CYP3A4 claritromicina dio como resultado un incremento de 3,4 veces la exposición en plasma de abemaciclib y un incremento de 2,5 veces la potencia combinada ajustada en plasma de abemaciclib y sus metabolitos activos libres.1

Se debe evitar el uso de inhibidores potentes de CYP3A4 junto a abemaciclib.1

Ejemplos de inhibidores potentes de CYP3A4 incluyen, entre otros: claritromicina, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, posaconazol o voriconazol. Evitar el pomelo o el zumo de pomelo. 1

Se debe evitar el uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4. Si no se pueden evitar los inhibidores potentes de CYP3A4, la dosis de abemaciclib se debe reducir a 100 mg dos veces al día.1

En los pacientes en los que se ha reducido la dosis a 100 mg de abemaciclib dos veces al día y para los que no se pueda evitar la administración conjunta de un inhibidor potente de CYP3A4, se debe reducir la dosis de abemaciclib a 50 mg dos veces al día.1

En los pacientes a los que se les haya reducido la dosis a 50 mg de abemaciclib dos veces al día y para los que no se pueda evitar la administración conjunta de un inhibidor potente de CYP3A4, se puede mantener la dosis de abemaciclib con un estrecho control de los signos de toxicidad. Alternativamente,se puede reducir la dosis a 50 mg una vez al día o suspender el tratamiento.1


Si se suspende el inhibidor de CYP3A4, la dosis de abemaciclib se debe aumentar a la dosis utilizada antes de iniciar el tratamiento con el inhibidor de CYP3A4 (después de 3 a 5 vidas medias del inhibidor de CYP3A4).1

No se cree que el ketoconazol por vía tópica interactúe con abemaciclib, debido a la absorción sistémica mínima de los productos de uso tópico.2

Evitar el pomelo o los productos del pomelo.1

Inhibidores moderados de CYP3A

No es necesario un ajuste de dosis para pacientes tratados con un inhibidor CYP3A4 moderado o débil. Sin embargo, debe realizarse un estrecho control de los signos de toxicidad.1

Inductores potentes y moderados de CYP3A

La administración conjunta de abemaciclib con el inductor potente de CYP3A4 rifampicina disminuyó la concentración en plasma de abemaciclib en un 95 % y la concentración ajustada en plasma de abemaciclib y sus metabolitos activos libres en un 77 % de acuerdo al AUC0-∞1

Se debe evitar el uso concomitante de un inductor potente de CYP3A4 (incluyendo, entre otros: carbamazepina, fenitoína, rifampicina y Hierba de San Juan) debido al riesgo de disminuir la eficacia de abemaciclib.1

Loperamida

En sujetos sanos, la administración conjunta de una dosis de 8 mg de loperamida y una dosis de 400 mg de abemaciclib (2,7 veces la posología recomendada de 150 mg) dio como resultado un aumento de la potencia relativa ajustada en el AUC0-INF  del 12 %  para abemaciclib y sus metabolitos activos libres. Esto no se consideró clínicamente relevante.3

Hormonoterapia

En ensayos clínicos en pacientes con cáncer de mama, no se observaron efectos clínicamente relevantes de fulvestrant, anastrozol, letrozol o exemestano en la farmacocinética de abemaciclib.3

Antiácidos

Dadas las características de solubilidad y unión a iones metálicos de abemaciclib, no se espera que los antiácidos afecten a su absorción oral.3

No se ha realizado ningún ensayo clínico para evaluar el impacto de los antiácidos, como los antagonistas H2 y los inhibidores de la bomba de protones, en la absorción de abemaciclib. Sin embargo, puesto que abemaciclib 200 mg es soluble en soluciones con un pH de hasta 6,8, es poco probable que la administración conjunta de antiácidos tenga algún efecto en la absorción y exposición de abemaciclib.3

Se realizó un estudio in vitro para evaluar el riesgo de interacción entre abemaciclib y los iones metálicos (magnesio, calcio, hierro, bismuto, zinc y aluminio) que suelen formar parte de la composición de los antiácidos. Abemaciclib no interactuó con ninguno de los iones metálicos que suelen formar parte de la composición de los antiácidos.3

Efecto de abemaciclib sobre otros agentes

Loperamida

En un estudio clínico de interacción de fármacos en sujetos sanos, la administración conjunta de una sola dosis de 8 mg de loperamida y una sola dosis de 400 mg de abemaciclib (2,7 veces la posología recomendada de 150 mg) dio como resultado un aumento de la potencia relativa ajustada en el AUC0-INF  del 12 % de abemaciclib y sus metabolitos activos, un aumento del 9 % AUC0-INF  de loperamida y del 35 % de la Cmax respecto a loperamida sola. Esto no se consideró clínicamente relevante.3

Metformina

En un estudio clínico de interacción de fármacos en sujetos sanos, la administración conjunta de una sola dosis de 1000 mg de metformina, sustrato clínicamente importante de los transportadores renales OCT2, MATE1 y MATE2-K, y una sola dosis de 400 mg de abemaciclib (2,7 veces la posología recomendada de 150 mg) dio como resultado un aumento de la exposición de metformina del 37 % en el AUC0-INF y del 22 % en la Cmax respecto a metformina sola. Abemaciclib redujo el aclaramiento renal y la secreción renal de metformina en un 45 % y en un 62 % respectivamente, respecto a metformina en monoterapia, sin afectar a la tasa de filtración glomerular calculada según el aclaramiento de iohexol y la cistatina C.3

Hormonoterapia

En un estudio clínico en pacientes con cáncer de mama, no hubo interacción farmacocinética clínicamente relevante entre abemaciclib y anastrozol, fulvestrant, exemestano, letrozol o tamoxifeno.1

Se desconoce actualmente si abemaciclib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica y, por tanto, se recomienda a las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales de acción sistémica añadir un método de barrera.1

Estudios in vitro con transportadores

Abemaciclib y sus principales metabolitos activos inhiben los transportadores renales: transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2), proteína de extrusión de toxinas y múltiples drogas (MATE1) y MATE2-K. Pueden ocurrir interacciones in vivo clínicamente relevantes de abemaciclib con sustratos de estos transportadores, como dofetilida o creatinina.1

En un estudio clínico de interacción de fármacos con metformina (sustrato de OCT2, MATE1 y 2) administrada conjuntamente con 400 mg de abemaciclib, se observó un pequeño aumento, pero no clínicamente relevante (37 %) en la exposición de metformina en plasma. Se observó que esto era debido a la reducción de la secreción renal sin afectación de la filtración glomerular.1

Abemaciclib inhibe la P-gp y la BCRP.3

En sujetos sanos, la administración conjunta de abemaciclib y loperamida, sustrato de la glicoproteína P (P-gp), dio como resultado un aumento de la exposición de loperamida en plasma del 9 % en el AUC0-∞ y del 35 % en la Cmax. Esto no se consideró clínicamente relevante. Sin embargo, de acuerdo a la inhibición in vitro de la P-gp y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) observada con abemaciclib, pueden ocurrir interacciones in vivo de abemaciclib con sustratos con estrecho margen terapéutico de estos transportadores, como digoxina o dabigatrán etexilato.1

Abemaciclib y sus principales metabolitos en concentraciones clínicamente relevantes no inhiben el transportador de captación hepática OCT1, el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 (OATP1B1) y OATP1B3 ni los transportadores de captación renal OAT1 y OAT3.3

Abemaciclib y sus principales metabolitos activos no inducen CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4 en concentraciones clínicamente relevantes. Abemaciclib y sus principales metabolitos activos reducen el ARNm de los CYP, incluidos CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4. Se desconoce el mecanismo de esta inhibición y su importancia clínica. Sin embargo, abemaciclib es un sustrato de CYP3A, y no se han observado cambios en función del tiempo en la farmacocinética de abemaciclib a consecuencia de la autoinhibición de su metabolismo.3

Referencias bibliográficas

1. Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Lexicomp Online™ Lexi-Drugs: Ketoconazole (topical). In: Lexi-Drugs, Lexicomp Online. Hudson, OH: Lexi-Comp, Inc. Available at: http://online.lexi.com. Updated August 10, 2018. Accessed September 10, 2018.

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

AUC = área bajo la curva

AUC0-INF = área bajo la curva entre tiempos cero e infinito

BCRP = proteína de resistencia al cáncer de mama

Cmax = concentración máxima

CYP = citocromo P450

MATE = proteína de extrusión de toxinas y múltiples drogas

ARNm = ARN mensajero

OAT = transportador de aniones orgánicos

OCT = transportador de cationes orgánicos

P-gp = glicoproteína P

Fecha última revisión: 2018 M09 10

Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Ask us a question Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta