Ki-67 es un marcador nuclear presente durante todas las fases del ciclo celular, excepto en la fase de reposo (G₀), cuyos niveles máximos se producen durante la mitosis. Ki-67 se ha utilizado para evaluar la proliferación celular en muestras de tumores de cáncer de mama mediante ensayos IHC.1,2

Anteriormente, la interpretación de las evaluaciones de Ki-67 mediante ensayos IHC (tinción inmunohistoquímica) carecía de reproducibilidad entre laboratorios.3 Además, no existía ningún procedimiento normalizado ni ninguna definición de corte antes de su evaluación prospectiva dentro de los ensayos clínicos monarchE, lo que limitaba su uso rutinario en anatomía patológica.4

Se completó un estudio para evaluar la reproducibilidad externa de un ensayo IHC de Ki-67 validado analíticamente desarrollado para el uso en investigación en muestras de cáncer de mama de pacientes que participan en el estudio monarchE de abemaciclib adyuvante para cáncer de mama temprano.5,6

El estudio de reproducibilidad se realizó en 2 partes. La Parte A evaluó la reproducibilidad entre centros y dentro de los centros de la tinción Ki-67 y la interpretación de 5 conjuntos replicados de 30 muestras de carcinoma de mama FFPE (formalin-fixed paraffin-embedded)  realizadas en 3 laboratorios externos.5,6

La Parte B evaluó la reproducibilidad interobservador e intraobservador con un conjunto previamente teñido de 60 muestras de carcinoma de mama FFPE.5,6

La reproducibilidad se midió utilizando criterios de valoración de diagnóstico de

• "positivo", si las células tumorales que expresaban Ki-67 fueron ≥20 %, y
• "negativo", si <20 % de las células tumorales se tiñeron con el anticuerpo.5

Se calcularon el porcentaje de concordancia negativa, el porcentaje de concordancia positiva y el porcentaje de concordancia general con intervalos de confianza bilateral del 95 %. Los criterios de aceptación para todas las concordancias exigían que los valores de límite inferior de los intervalos de confianza bilateral del 95 % fuesen ≥85 %.5

El estudio se llevó a cabo para estimar la correlación entre el Oncotype DX Breast Recurrence Score® (RS, puntuación de recurrencia) y el Ki-67 IHC puntuación pharmDx de la proteína de unión inhibida por metilación 1 (MIB-1), utilizando ganglios positivos, receptores de hormonas positivos (HR+) recolectados prospectivamente, muestras de cáncer de mama invasivo (CMI) con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-). El objetivo secundario evaluó la proporción de pacientes con ganglios positivos, HR+ con RS 26-100 que tienen una puntuación Ki-67 IHC >20 %.7

Muestras de cáncer de mama de pacientes de EE. UU. con HR+, HER2- IBC, 1-3 ganglios linfáticos positivos (N1) con resultado RS disponible y suficiente contenido tumoral fueron elegibles.7

Se analizaron secciones de tejido no teñidas para Ki-67 usando el ensayo Ki-67 IHC MIB-1 pharmDx (Dako Omnis). Para el conjunto de datos final se utilizó la categoría de diagnóstico de consenso (positivo/negativo) y un promedio de los dos puntajes porcentuales de positividad más cercanos. La correlación de rangos de Spearman y las tabulaciones cruzadas del resultado RS con el % Ki-67 se realizaron de acuerdo con el plan de análisis estadístico predeterminado.7