Verzenios ® (Abemaciclib)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Verzenios® (Abemaciclib): ¿Cuáles son los resultados para los pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante previa en el estudio monarchE?

En pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante (NAC), abemaciclib en combinación con terapia endocrina (ET) demostró un beneficio de tratamiento clínicamente significativo en IDFS y DRFS.

ES_cFAQ_ABE086_PRIOR_NEOADJUVANT_THERAPY_monarchE
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es

Quimioterapia neoadyuvante

La quimioterapia neoadyuvante se usa en pacientes con cáncer de mama temprano (CMT) HR+, HER2- con mayor riesgo de recidiva a pesar de una respuesta patológica que suele ser limitada, lo que sugiere la necesidad de mejorar la HT adyuvante. Además, se ha demostrado que el estadio clínico y patológico antes y después de la quimioterapia neoadyuvante (NAC) se correlaciona con los resultados de eficacia.1

Quimioterapia neoadyuvante en monarchE

Resumen

  • La quimioterapia previa (NAC, adyuvante o ninguna) fue uno de los factores de estratificación en monarchE, y 2056 pacientes (el 36 % de la población ITT) recibieron NAC.1
  • Los pacientes que recibieron NAC obtuvieron un mayor beneficio del tratamiento con supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS) (HR 0,614) en comparación con la población ITT de monarchE (HR 0,713).1 
    • La IDFS a 2 años en el grupo de abemaciclib + HT fue del 87,2 % frente al 80,6 % en el grupo de HT sola, con una diferencia del 6,6 %.1
  • Se observó una tendencia similar con los análisis de la DRFS: los pacientes que recibieron NAC obtuvieron un mayor beneficio del tratamiento (HR 0,609) en comparación con la población ITT de monarchE (HR 0,687).1
    • La supervivencia libre de recaída a distancia (DRFS) a 2 años en el grupo de abemaciclib + HT fue del 89,5 % frente al 82,8 % en el grupo de HT sola, con una diferencia del 6,7 %.1
  • Un análisis exploratorio determinó que el beneficio del tratamiento era independiente del tamaño del tumor en el momento del diagnóstico o antes de la cirugía.1
  • El perfil de seguridad en pacientes que recibieron abemaciclib después de NAC fue similar al de la población ITT y coherente con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib.1

El análisis de subgrupos de los pacientes que recibieron NAC en el estudio monarchE se resume en el vídeo sobre NAC en monarchE y en la Infografía (véase la Infografía de la NAC de monarchE).

A continuación, se proporciona información detallada sobre el análisis de subgrupos de los pacientes que recibieron NAC en el estudio monarchE.

Análisis estadístico

Dentro del grupo de pacientes que recibieron NAC (n=2056), el efecto del tratamiento con abemaciclib más HT se evaluó mediante el modelo de riesgo proporcional de Cox y el método de Kaplan-Meier, para los análisis de IDFS y DRFS.1

Se realizaron análisis exploratorios para evaluar el efecto del tratamiento (IDFS y DRFS) en los pacientes que recibieron NAC en los dos subgrupos siguientes según el tamaño del tumor, utilizando 2 cm como valor de corte en el diagnóstico inicial o en el momento de la cirugía: 

  • Antes de NAC: pacientes que recibieron NAC y tenían un tamaño radiológico de tumor <2 cm y >2 cm en el diagnóstico inicial; y
  • Después de NAC: pacientes que recibieron NAC y tenían un tamaño patológico de tumor ≤2 cm y >2 cm en el momento de la cirugía.1

Quimioterapia neoadyuvante y características de la enfermedad

A la mayoría de los pacientes de monarchE que recibieron NAC se les proporcionó tratamiento de referencia con NAC (antraciclina más taxano), y toda la NAC previa se equilibró en ambos grupos, como puede verse en la Quimioterapia neoadyuvante en monarchE.1

Quimioterapia neoadyuvante en monarchE1

 

NAC previa recibida, n (%)

Abemaciclib + HT

N=1025

HT sola

N=1031

Antraciclina + taxano

903 (88,1)

931 (90,3)

Antraciclina (sin taxano)

71 (6,9)

59 (5,7)

Taxano + ciclofosfamida

28 (2,7)

23 (2,2)

Otrosa

23 (2,2)

18 (1,7)

Abreviatura: HT = hormonoterapia; NAC = quimioterapia neoadyuvante.

a“Otros” incluye taxano solo, ciclofosfamida sola y otras quimioterapias.

Las pacientes que recibieron NAC tendieron a tener tumores más grandes en el diagnóstico inicial y, en general, presentaron estado premenopáusico en mayor medida que la población ITT, como se observa en la Características de la enfermedad: de la población tratada con NAC y de la población ITT en monarchE.1

Características de la enfermedad:a de la población tratada con NAC y de la población ITT en monarchE1

 

 

Pacientes tratados con NAC

Población ITT

Características de la enfermedad, n (%)

 

Abemaciclib + HT

N=1025

HT sola

N=1031

Abemaciclib + HT

N=2808

HT sola

N=2829

Edad, mediana (rango)

49 (25-84)

49 (22-78)

51 (23-89)

51 (22-86)

Estado menopáusico

Premenopáusico

Posmenopáusico

509 (49,7)

516 (50,3)

518 (50,2)

513 (49,8)

1221 (43,5)

1587 (56,5)

1232 (43,5)

1597 (56,5)

Número de ganglios linfáticos positivos

0

1-3

≥4

3 (0,3)

450 (43,9)

572 (55,8)

6 (0,6)

463 (44,9)

562 (54,5)

7 (0,2)

1119 (39,9)

1680 (59,8)

7 (0,2)

1143 (40,4)

1679 (59,3)

Grado histológico

Grado 1

Grado 2

Grado 3

62 (6,0)

489 (47,7)

398 (38,8)

65 (6,3)

526 (51,0)

356 (34,5)

209 (7,4)

1373 (48,9)

1090 (38,8)

215 (7,6)

1395 (49,3)

1066 (37,7)

Tamaño radiológico del tumor en el momento del diagnóstico

<2 cm

2-5 cm

≥5 cm

164 (16,0)

519 (50,6)

306 (29,9)

173 (16,8)

525 (50,9)

293 (28,4)

786 (28,0)

1409 (50,2)

502 (17,9)

778 (27,5)

1459 (51,6)

479 (16,9)

Tamaño patológico del tumor en el momento de la cirugía

<2 cmb

2-5 cm

≥5 cm

370 (36,1)

394 (38,4)

228 (22,2)

369 (35,8)

410 (39,8)

227 (22,0)

780 (27,8)

1369 (48,8)

610 (21,7)

765 (27,0)

1419 (50,2)

612 (21,6)

Ki-67 central antes de NAC

<20 %

≥20 %

No disponible

242 (23,6)

450 (43,9)

333 (32,5)

248 (24,1)

452 (43,8)

331 (32,1)

953 (33,9)

1262 (44,9)

593 (21,1)

973 (34,4)

1233 (43,6)

623 (22,0)

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; ITT = intención de tratar; NAC = quimioterapia neoadyuvante.

aNota: cuando los valores no suman el 100 %, los datos restantes faltan, no están disponibles o no se pudieron evaluar.

bIncluye a 16 pacientes del grupo de abemaciclib y a 17 pacientes del grupo de HT sola que recibieron NAC y que presentaban una respuesta patológica completa en la mama en el momento de la cirugía.

Resultados de eficacia

IDFS en pacientes que recibieron NAC

El riesgo de desarrollar un acontecimiento de IDFS se redujo en un 38,6 % en el grupo de abemaciclib + HT con respecto al grupo de HT sola (HR, 0,614; IC 0,473-0,797). En el grupo de abemaciclib + HT se produjeron 92 acontecimientos de IDFS, mientras que en el grupo de HT sola el número de acontecimientos de IDFS fue de 148. La IDFS a 2 años en el grupo de abemaciclib + HT fue del 87,2 % frente al 80,6 % en el grupo de HT sola, con una diferencia del 6,6 %. Los resultados de IDFS se muestran en la IDFS en pacientes que recibieron NAC en monarchE.1

IDFS en pacientes que recibieron NAC en monarchE1

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; HR = razón de riesgo; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva; ITT = intención de tratar; NAC = quimioterapia neoadyuvante.

DRFS en pacientes que recibieron NAC

El riesgo de desarrollar metástasis a distancia se redujo en un 39,1 % en el grupo de abemaciclib + HT con respecto al grupo de HT sola (HR, 0,609; IC 0,459-0,809). En el grupo de abemaciclib + HT se produjeron 77 acontecimientos de DRFS, mientras que en el grupo de HT sola el número de acontecimientos de DRFS fue de 125. La DRFS a 2 años en el grupo de abemaciclib + HT fue del 89,5 % frente al 82,8 % en el grupo de HT sola, con una diferencia del 6,7 %.  Los resultados de DRFS se muestran en la DRFS en pacientes que recibieron NAC en monarchE.1

DRFS en pacientes que recibieron NAC en monarchE1

Abreviaturas: DRFS = supervivencia libre de recaída a distancia; HT = hormonoterapia; HR = razón de riesgo; ITT = intención de tratar; NAC = quimioterapia neoadyuvante.

Análisis exploratorio de subgrupos por tamaño del tumor en pacientes que recibieron NAC

Se observó beneficio del tratamiento en cuanto a IDFS y DRFS, independientemente del tamaño del tumor, usando 2 cm como valor de corte cuando se midió en el diagnóstico como tamaño radiológico del tumor (antes de NAC) o como tamaño patológico del tumor antes de la cirugía (después de NAC), como puede verse en la IDFS según el tamaño del tumor en pacientes que recibieron NAC en monarchE y la DRFS según el tamaño del tumor en pacientes que recibieron NAC en monarchE  .1

La tasa de respuesta patológica completa (pCR) fue baja y equilibrada entre los grupos. No se recogió documentación de la pCR ganglionar después de NAC. Por lo tanto, solo se disponía de la pCR en la mama (IDFS según el tamaño del tumor en pacientes que recibieron NAC en monarchE,DRFS según el tamaño del tumor en pacientes que recibieron NAC en monarchE  ).1

IDFS según el tamaño del tumor en pacientes que recibieron NAC en monarchE1

Abemaciclib + HT

N=1025

HT sola

N=1031

Comparación

n

Acontecimientos

IDFS a 2 años, % (IC del 95 %)

n

Acontecimientos

IDFS a 2 años, % (IC del 95 %)

HR (IC del 95 %)

Tamaño radiológico del tumor en el momento del diagnóstico (antes de NAC)

≤2 cm

194

13

92,6 (87,6, 95,7)

206

30

74,3 (62,1, 83,1)

0,461 (0,240, 0,884)

>2 cm

795

71

86,9 (83,3, 89,8)

785

112

81,5 (77,6, 84,8)

0,618 (0,459, 0,832)

Tamaño patológico del tumor en el momento de la cirugía (después de NAC)

0 cm

16

2

N/Aa

18b

1

N/Aa

N/Aa

≤2 cm

405

26

91,4 (87,1, 94,2)

413

46

82,2 (75,5, 87,2)

0,557 (0,344, 0,902)

>2 cm

569

59

85,0 (80,4, 88,7)

575

97

79,0 (74,3, 82,9)

0,608 (0,440, 0,841)

Abreviaturas: HT = hormonoterapia; HR = razón de riesgo; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva; NAC = quimioterapia neoadyuvante.

aNo aplicable debido al número reducido de acontecimientos.

bA 1 paciente no se le midió el tumor mediante imágenes en el diagnóstico inicial, por lo que 17 pacientes del grupo de HT sola presentaban una respuesta patológica completa en la mama en el momento de la cirugía.

DRFS según el tamaño del tumor en pacientes que recibieron NAC en monarchE1  

 

Abemaciclib + HT

N=1025

HT sola

N=1031

Comparación

n

Acontecimientos

DRFS a 2 años, % (IC del 95 %)

n

Acontecimientos

DRFS a 2 años, % (IC del 95 %)

HR (IC del 95 %)

Tamaño radiológico del tumor en el momento del diagnóstico (antes de NAC)

≤2 cm

194

9

94,8 (90,2, 97,3)

206

23

78,4 (65,9, 86,7)

0,414 (0,191, 0,895)

>2 cm

795

62

88,8 (85,4, 91,4)

785

99

83,1 (79,3, 86,3)

0,610 (0,444, 0,838)

Tamaño patológico del tumor en el momento de la cirugía (después de NAC)

0 cm

16

2

N/Aa

18b

1

N/Aa

N/Aa

≤2 cm

405

19

93,7 (90,1, 96,1)

413

39

84,4 (77,7, 89,2)

0,482 (0,278, 0,834)

>2 cm

569

52

87,4 (83,1, 90,6)

575

82

81,2 (76,6, 85,0)

0,635 (0,448, 0,898)

Abreviaturas: DRFS = supervivencia libre de recaída a distancia; HT = hormonoterapia; HR = razón de riesgo; NAC = quimioterapia neoadyuvante.

aNo aplicable debido al número reducido de acontecimientos.

bA 1 paciente no se le midió el tumor mediante imágenes en el diagnóstico inicial, por lo que 17 pacientes del grupo de HT sola presentaban una respuesta patológica completa en la mama en el momento de la cirugía.

Resultados de seguridad

Los datos de seguridad fueron similares a los de la población de seguridad global y consistentes con el perfil conocido de abemaciclib. Los AAAT que se produjeron en ≥20 % de cualquiera de los grupos se muestran en la AAAT en el análisis de PO en pacientes que recibieron NAC en monarchE.1

AAAT en el análisis de PO en pacientes que recibieron NAC en monarchE1

 

AAAT, n (%)

Abemaciclib + HT

N=1018

HT sola 

N=1019

 

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

Todos los grados

Grado 3

Grado 4

Todos los AAAT

996 (97,8)

488 (47,9)

23 (2,3)

907 (89,0)

132 (13,0)

10 (1,0)

Diarrea

840 (82,5)

83 (8,2)

0a

83 (8,1)

2 (0,2)

0

Infecciónb

488 (47,9)

50 (4,9)

2 (0,2)

357 (35,0)

22 (2,2)

0

Neutropenia

461 (45,3)

223 (21,9)

7 (0,7)

69 (6,8)

9 (0,9)

2 (0,2)

Fatigac

400 (39,3)

29 (2,8)

N/A

176 (17,3)

1 (0,1)

N/A

Dolor abdominalc

377 (37,0)

13 (1,3)

N/A

95 (9,3)

4 (0,4)

N/A

Leucopenia

371 (36,4)

139 (13,7)

2 (0,2)

72 (7,1)

4 (0,4)

0

Náuseasc

293 (28,8)

5 (0,5)

N/A

85 (8,3)

0

N/A

Artralgiac

240 (23,6)

4 (0,4)

N/A

325 (31,9)

5 (0,5)

N/A

Anemia

227 (22,3)

14 (1,4)

0

32 (3,1)

3 (0,3)

0

Bochornosc

156 (15,3)

2 (0,2)

N/A

231 (22,7)

6 (0,6)

N/A

Abreviaturas: CTCAE = criterios de terminología frecuente para acontecimientos adversos; HT = hormonoterapia; N/A = no aplicable; NAC = quimioterapia neoadyuvante; PO = criterio principal de valoración; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

aSe produjo 1 acontecimiento de grado 5.

b“Infección” es un término compuesto que incluye todos los términos preferidos notificados que forman parte de la clasificación de órganos y sistemas de infecciones e infestaciones.

cEl término preferido tiene un grado de CTCAE máximo de 3.

Conclusiones

En monarchE, los pacientes que recibieron NAC tuvieron mayor riesgo de recidiva que la población ITT.1

La IDFS a 2 años en el grupo de control indicó un mayor riesgo de recidiva que en la población ITT de monarchE. Además, la IDFS a 2 años en el grupo de control también sugirió un riesgo de recidiva comparable al de otros ensayos sobre el uso de inhibidores de CDK4 y CDK6 para el tratamiento adyuvante de pacientes con CMT HR+, HER2- que recibieron NAC.1,2

En pacientes que recibieron NAC, abemaciclib combinado con HT demostró un mayor beneficio del tratamiento en cuanto a IDFS y DRFS, que fue numéricamente mayor que en la población ITT.1

Abemaciclib en combinación con HT redujo el riesgo de desarrollar un acontecimiento de IDFS o DRFS en pacientes que recibieron NAC previa, independientemente del tamaño del tumor antes o después de NAC (≤2 cm frente a >2 cm).1

Los datos de seguridad fueron consistentes con el perfil de seguridad de abemaciclib.1

Referencias

1Martin M, Hegg R, Kim SB, et al. Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy in patients with high risk early breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy (NAC). Abstract presented at: 57th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO Virtual); June 4-8, 2021.

2Loibl S, Marmé F, Martin M, et al. Palbociclib for residual high-risk invasive HR-positive and HER2-negative early breast cancer-the Penelope-B Trial. J Clin Oncol. 2021;39(14):1518-1530. https://doi.org/10.1200/JCO.20.03639

Infografía

Infografía de la NAC de monarchE

NOTA ADICIONAL 

La nueva indicación de cáncer de mama en estadios iniciales, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha 1 de abril 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.

Fecha última revisión: 07 de octubre de 2021


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