Verzenios ® (Abemaciclib)

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Verzenios® (abemaciclib): Calidad de vida

La mayoría de puntuaciones en los síntomas/funciones en M2 fueron similares entre los brazos. En M3, no se observaron diferencias clínicamente significativas.

Resultados referidos por los pacientes

Los resultados comunicados por los pacientes se midieron utilizando versiones en papel de cuatro cuestionarios autoadministrados en MONARCH 3 y MONARCH 2.1 Los cuestionarios están resumidos en Tabla 1. Cuestionarios de calidad de vida administrados en MONARCH 3 y MONARCH 2 .

El análisis de cada escala incluyó a todos los pacientes tratados que completaron el cuestionario al inicio del estudio además, de al menos, una evaluación posterior. Las razones y el número de formularios que o bien no se completaron o lo hicieron de forma incompleta también se recogieron para cada estudio.1

Tabla 1. Cuestionarios de calidad de vida administrados en MONARCH 3 y MONARCH 21

Abreviatura

Definición

Descripción

MONARCH 3

MONARCH 2

mBPI-sf

Cuestionario breve de dolor modificado: forma abreviada (“Modified Brief Pain Inventory – short form”, mBPI-sf, por sus siglas en inglés)

Intensidad del dolor y evaluación del dolor

 

X

EORTC-QLQ-C30

Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación del Tratamiento del Cáncer: Core 30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, EORTC, EORTC-QLQ: C30 por sus siglas en inglés)

Calidad de vida relacionada con la salud para el cáncer en general

X

X

EORTC-QLQ-BR23

Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación del Tratamiento del Cáncer: Breast 23 (EORTC QLQ: B30 por sus siglas en inglés)

Calidad de vida relacionada con la salud para el cáncer de mama

X

X

EQ-5D-5L

EuroQol 5-Dimensiones 5 niveles (“EuroQol 5-Dimension 5 Level”)

Estado de salud autopercibido

X

X

Estudio de fase III sobre anastrozol o letrozol más abemaciclib o placebo en cáncer de mama metastásico (MONARCH 3)

MONARCH 3 fue un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de abemaciclib o placebo con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (NSAI) (anastrozol o letrozol) en 493 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, HR+, HER2- que no habían recibido tratamiento sistémico previo en esta etapa de la enfermedad.2

Se recogieron los resultados comunicados por los pacientes

  • al inicio del estudio,

  • el día 1 de ciclos alternos, del ciclo 3 y al 19,

  • cada tres ciclos después del ciclo 19, y

  • después de la discontinuación del estudio como seguimiento.2

La tasa de cumplimiento de los pacientes que rellenaron los cuestionarios fue alta y equilibrada entre los brazos de tratamiento, con tasas de cumplimentación de ≥95,7 % al inicio del estudio, ≥91 % durante la terapia (excepto en los ciclos 22 y 34) y ≥69,0 % durante el seguimiento. El motivo más habitual para no completar el formulario durante el tratamiento fue "El centro del estudio no pudo pasarlo".1

El límite previamente especificado para la significancia clínica se fijó en una diferencia de ≥10 puntos en una escala de 0 a 100. Las puntuaciones de PRO para la diarrea en el brazo con abemaciclib mostraron un aumento significativo tanto clínicamente (18,68 puntos) como estadísticamente (p < 0,001). Sin embargo, las puntuaciones de diarrea se situaron de nuevo en niveles cercanos a los iniciales después de la terapia. Se observaron diferencias significativas estadísticamente, pero no clínicamente, en

  • fatiga (4,96; p = 0,004),

  • efectos adversos de la terapia sistémica (4,48; p < 0,001),

  • disminución del apetito (4,03; p = 0,034), y

  • náuseas/vómitos (2,77; p = 0,013).3

No se observaron diferencias consideradas clínicamente significativas en términos de estado de salud global o puntuaciones funcionales. Estos resultados fueron coherentes con los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento comunicados por los investigadores.3

Se continúan realizando más análisis de calidad de vida del estudio MONARCH 3.

Estudio de fase III de fulvestrant con o sin abemaciclib en cáncer de mama metastásico (MONARCH 2)

MONARCH 2 fue un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de abemaciclib o placebo más fulvestrant en 669 mujeres con cáncer de mama avanzado HR+, HER2- con progresión de la enfermedad después de hormonoterapia.4

Se recogieron los resultados comunicados por los pacientes

  • al inicio del estudio,

  • el día 1 del ciclo 2,

  • el día 1 adeciclos alternos, del ciclo 3 y al 13,

  • cada tres ciclos después del ciclo 13, y

  • después de la discontinuación del estudio como seguimiento. 1

La tasa de cumplimiento de los pacientes que rellenaron los cuestionarios fue alta y equilibrada entre los brazos de tratamiento , con tasas de cumplimentación de ≥95,5 % al inicio del estudio, ≥85,7 % durante la terapia y ≥77,1 % durante el seguimiento. El motivo más habitual para no completar el formulario durante el tratamiento fue "El centro del estudio no pudo pasarlo" .1

Un análisis pre-especificado del tiempo hasta el empeoramiento del dolor, por un aumento ≥2 puntos de “el peor dolor posible” o un aumento ≥1 nivel de la clase de analgesia de la OMS, mostró un beneficio numéricamente pero no estadísticamente significativo para abemaciclib más fulvestrant en comparación con placebo más fulvestrant (16,8 vs. 11,9 meses; HR = 0,900; p = 0,400) , basados en datos del mBPI-sf. La mayoría de puntuaciones de síntomas y funciones (EORTC QLQ-C30 y EORTC-BR23) y mBPI-sf fueron estables y similares entre los 2 brazos de tratamiento durante la terapia y el seguimiento y no se observó una significancia estadística o clínica. El aumento de la diarrea fue la única diferencia sintomática clínica (>10 puntos en una escala de 100) y estadísticamente (p < 0,05) significativa en el brazo de abemaciclib más fulvestrant. En comparación con el brazo de placebo más fulvestrant, tres resultados del brazo de abemaciclib más fulvestrant fueron estadísticamente pero no clínicamente significativos:

  • disminución del apetito

  • náuseas/vómitos, y

  • la puntuación de terapia sistémica de 7 puntos.1,5 

Estas puntuaciones de síntomas fueron consistentes con los acontecimientos adversos comunicados previamente (p < 0,001 para todos). La mayor carga de síntomas conforme a EORTC de náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea y efectos adversos de la terapia sistémica se describieron en su mayoría por parte de pacientes en las primeras visitas del tratamiento y se reducían al nivel inicial después de la finalización del tratamiento.1,5

Se continúan realizando más análisis de calidad de vida para el estudio MONARCH 2.

Factores pronóstico en cáncer de mama avanzado HR+, HER2−.

Pacientes tratados con inhibidores de CDK 4 y 6

Utilizando la base de datos de historiales clínicos electŕonicos de Flatiron Health, se realizó un análisis retrospectivo que comparó resultados (tiempo hasta la interrupción del tratamiento, PFS en la práctica clínica y supervivencia global) seleccionando y sin seleccionar factores clínicos entre una cohorte de pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- tratadas con un inhibidor de CDK4 y 6 en primera y segunda línea. De las 518 pacientes incluidas, la mediana de edad del diagnóstico de cáncer de mama metastásico fue de 66 años (rango intercuartil de 59-73 años) y un 11,4 % de los pacientes eran receptor de progesterona negativo.6

Al inicio, el 20,5 %, 46,3 % y 65,8 % de los pacientes presentaba solo metástasis hepática, visceral (definida como hepática y/o pulmonar) y  metástasis no ósea solamente. 6

De las 207 pacientes que recibieron inhibidores CDK 4 y 6 como terapia inicial en la fase metastásica,

  • un 1,4 % recibió abemaciclib en monoterapia,

  • un 69,1 % la recibió en combinación con un inhibidor de la aromatasa, y

  • un 29,5 % la recibió en asociación con fulvestrant.6

La mediana de la PFS en la práctica clínica desde el inicio de la primera línea de terapia no se alcanzó (IC del 95 %: 10,7 meses hasta N/A). La presencia de metástasis hepáticas se relacionó con un mayor riesgo de progresión o muerte en comparación con la no presencia de metástasis hepáticas (HR = 2,04, IC del 95 %: 1,13-3,68). La presencia de metástasis no óseas (HR = 2,23, IC del 95 %: 1,20-4,15) también se relacionó con un mayor nivel de riesgo. No se observó que las metástasis viscerales y el estado de PgR diesen lugar a un efecto estadísticamente significativo en la PFS de la primera línea en la práctica clínica tras un examen mediante análisis de una sola variable. Se están llevando a cabo análisis de otras líneas de terapia.6

Todos los pacientes

En un análisis retrospectivo en EE. UU de la base de datos de historiales clínicos electŕonicos de Vector Oncology se evaluó la OS y las características de los pacientes para intentar determinar factores comunes de mal pronóstico. Se recogieron datos desde el inicio del tratamiento para primera, segunda y tercera línea.7

De 378 mujeres que iniciaron una primera línea de terapia, el 17,2 % y el 39,2 % de los pacientes experimentó un evento de OS antes de iniciar la segunda y tercera línea, respectivamente. Los pacientes con metástasis hepáticas eran generalmente más jóvenes (edad media 57,2; SD 13,8 vs 61,2, 13,1; p = 0,016) y tenían más probabilidad de sufrir un tumor de grado 3 (36,1% vs. 24,7%, p = 0,039). También se observó una mortalidad más elevada en pacientes con metástasis hepáticas entre todas las líneas de terapia, con una OS de 66,2 % vs 56,9 % con la primera línea de terapia. El tamaño de la muestra y los criterios de selección pueden limitar la generalización de estos resultados.7

Los pacientes con metástasis hepáticas tienen una peor pronóstico puesto que tienen más probabilidad de presentar un evento de OS de la primera a la tercera línea en comparación con los pacientes sin metástasis hepáticas. Para las 3 líneas, la mediana de OS de los casos con metástasis hepáticas fue menor que la mediana de OS para los casos sin metástasis hepáticas.7

La mediana de OS en la primera línea fue 14 meses más corta en los pacientes con metástasis hepáticas en comparación con los pacientes que no presentaban metástasis hepáticas. Se están estudiando otros indicadores potenciales de mal pronóstico, como una alto grado del tumor. 7

Referencias bibliográficas

1. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

2. Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: Abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155.

3. Goetz MP, Johnston S, Martin M, et al. Health-related quality of life in MONARCH 3: abemaciclib plus an aromatase inhibitor as initial therapy in women with HR+, HER2- advanced breast cancer. Poster presented at: 41st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 4-8, 2018; San Antonio, TX. https://www.abstracts2view.com/sabcs18/view.php?nu=SABCS18L_557

4. Sledge GW, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2- advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

5. Kaufman PA, Toi M, Neven P, et al. Health-related quality of life (HRQoL) in MONARCH 2: abemaciclib plus fulvestrant in women with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC) who progressed on endocrine therapy. Poster presented at: 54th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 1-5, 2018; Chicago, IL. https://meetinglibrary.asco.org/record/161888/abstract.

6. Saverno KR, Carter GC, Li L, et al. Influence of prognostic factors on outcomes among metastatic breast cancer patients treated with CDK4&6 inhibitors in routine clinical practice. Poster presented at: 41st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 4-8, 2018; San Antonio, TX. https://www.abstracts2view.com/sabcs18/view.php?nu=SABCS18L_657&terms=

7. Saverno K, Cuyan Carter G, Dufour R, et al. Outcomes among metastatic breast cancer patients with characteristics that confer a less favorable prognosis. Poster presented at: 41st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 4-8, 2018; San Antonio, TX. https://www.abstracts2view.com/sabcs18/view.php?nu=SABCS18L_879&terms=

Glosario

CDK = quinasa dependiente de ciclina (“cyclin-dependent kinase”, CDK, por sus siglas en inglés)

EORTC QLQ-BR23 = Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación del Tratamiento del Cáncer: Breast 23 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire – Breast 23, “ EORTC QLQ-B23", por sus siglas en inglés)

EORTC QLQ-C30 = Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación del Tratamiento del Cáncer C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire – C30, “ EORTC QLQ-C30", por sus siglas en inglés)

HER2- = negativo para receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (“human epidermal growth factor receptor 2-negative”, HER2, por sus siglas en inglés)

HR = tasa de riesgo (“hazard ratio”, HR, por sus siglas en inglés)

HR+ = positivo para el receptor hormonal (“hormone receptor-positive”, HR+, por sus siglas en inglés)

mBPI-sf = Inventario breve de dolor modificado: forma abreviada (“Modified Brief Pain Inventory – short form”, mBPI-sf, por sus siglas en inglés)

NSAI= inhibidor de la aromatasa no esteroideo, por sus siglas en inglés.

OS = supervivencia global (“overall survival”, OS, por sus siglas en inglés)

PFS = supervivencia libre de progresión (“progression-free survival”,PFS, por sus siglas en inglés)

PRO = resultados comunicados por los pacientes (“patient-reported outcomes", PRO, por sus siglas en inglés)

OMS = Organización Mundial de la Salud

SD = Desviación estándar (standard deviation por sus siglas en inglés) 

Fecha última revisión: 2018 M10 29

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