Trulicity ® (dulaglutida)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Trulicity® (dulaglutida): resultados cardiovasculares comparados a otros agonistas del receptor de GLP-1

Dado que el estudio REWIND no incluyó comparadores activos, no se dispone de datos sobre cómo Trulicity se compararía con otros agonistas del receptor de GLP-1 respecto a los resultados cardiovasculares.

Información detallada

El estudio REWIND, Researching CV Events with a Weekly INcretin in Diabetes (Investigación de acontecimientos cardiovasculares con una incretina semanal en la diabetes), fue un estudio de fase III centrado en acontecimientos, aleatorizado y doble ciego, que evaluó el tratamiento con 1,5 mg de dulaglutida una vez por semana en comparación con placebo, administrado en combinación con el tratamiento normal de referencia para un criterio de valoración compuesto de MACE-3 en adultos con DMT2 y enfermedad o factores de riesgo CV establecidos.1,2

Dado que el estudio REWIND no incluyó comparadores activos, no se dispone de datos sobre cómo Trulicity se compararía con otros agonistas del receptor de GLP-1 respecto a los resultados cardiovasculares.1

Diseño

En el estudio se evaluó el riesgo de MACE con el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana en comparación con un placebo, cuando este tratamiento se añade al tratamiento de referencia en pacientes de al menos 50 años con DMT2 y factores de riesgo CV. 1

El criterio principal de valoración de los desenlaces clínicos CV fue la primera ocasión en la que se produjera alguno de los MACE-3 , que incluye muerte por causas CV, IM sin carácter mortal o accidente cerebrovascular sin carácter mortal. 1

Resultados

Dulaglutida 1,5 mg redujo significativamente los MACE-3 en comparación con placebo (HR = 0,88 [IC del 95% 0,79, 0,99]; p = 0,026), mostrando una disminución del número de acontecimientos CV y su seguridad en una población que incluyó a una mayoría de participantes sin enfermedad CV establecida.2

Otros ensayos sobre acontecimientos CV para agonistas del receptor de GLP-1

De acuerdo con las directrices normativas, se realizaron ensayos sobre acontecimientos CV para otros agonistas del receptor GLP-1. La tabla siguiente describe los acontecimientos CV en la clase de los agonistas del receptor de GLP-1 (Tabla 1). 

Tabla 1. Características principales de los ensayos sobre acontecimientos CV para agonistas del receptor de GLP-1

 

ELIXA3

LEADER4

SUSTAIN-65

EXSCEL6

Harmony7

REWIND1,2

GLP-1 RA

lixisenatida una vez al día

liraglutida una vez al día

semaglutida una vez por semana

exenatida una vez por semana

albiglutida una vez por semana

dulaglutida
una vez por semana

Dosis

20 µg

1,8 mg

0,5 mg o 1 mg

2,0 mg

30-50 mg

1,5 mg

N.º de pacientes

6068

9340

3297

14 752

9463

9901

Media de edad, años

60

64

65

62 (mediana)

64

66

Mujer, %

31

36

39

38

31

46

ECV previaa %

100b

81c

83d

73e

100f

31g

IMC, kg/m2

30

33

33

32h

32

32

HbA1c, %

7,7

8,7

8,7

8,0h

8,7

7,3

# of CV eventsi

805

1302

254

1744

766

1257

Mediana de seguimiento, años

2,1

3,8

2,1

3,2 

1,6

5,4

Variable principal

MACE-4

MACE-3

MACE-3

MACE-3

MACE-3

MACE-3

Abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; EAC = enfermedad arterial coronaria; ICC = insuficiencia cardiaca congestiva; ERC = enfermedad renal crónica; IRC = insuficiencia renal crónica; CV = cardiovascular; EC = enfermedad cardiovascular; ELIXA = el ensayo Evaluation of Lixisenatide in Acute Coronary Syndrome (Evaluación de lixisenatida en síndrome coronario agudo); EXSCEL = el estudio EXenatide Study of Cardiovascular Event Lowering (Disminución de los acontecimientos cardiovasculares con exenatida); AR GLP-1 = agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1; HbA1c = hemoglobina glucosilada; IC = insuficiencia cardiaca; LEADER = Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results (Efectos y acción de liraglutida en diabetes: evaluación de los resultados de acontecimientos cardiovasculares); MACE = acontecimientos adversos cardiovasculares graves; MACE-3 = MACE de 3 componentes; MACE-4 = MACE de 4 componentes; IM = infarto de miocardio; p = valor p; EAP = enfermedad arterial periférica; EVP = enfermedad vascular periférica; REWIND = Researching Cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes (Investigación de acontecimientos cardiovasculares con una incretina semanal en la diabetes); SUSTAIN 6 = el Ensayo para evaluar los acontecimientos cardiovasculares y de otro tipo a largo plazo con semaglutida en pacientes con diabetes tipo 2.

a Las definiciones de ECV previa pueden variar según el estudio, lo que dificulta las comparaciones entre ensayos.

b ELIXA: acontecimiento coronario agudo en los 180 días previos a la selección.

c LEADER: ECV, enfermedad cerebrovascular, EVP, IRC, ICC.

d 83 % ECV establecida, incluida la ERC en estadio 3 o superior.

e EXSCEL: 73 % al menos un acontecimiento CV previo (70 % EAC, 24 % EAP, 22 % enfermedad cerebrovascular).

f HARMONY: la ECV establecida incluye al menos una de las siguientes patologías: EAC, enfermedad cerebrovascular o EAP.

g REWIND: ≥1 de los siguientes antecedentes: IM, accidente cerebrovascular isquémico, angina inestable, revascularización, hospitalización por acontecimientos isquémicos o isquemia de miocardio documentada.

h Mediana.

i Evaluación compuesta.

Ensayos de acontecimientos cardiovasculares para agonistas del receptor de GLP-1 en comparación con la población de EE. UU. con DMT2

Boye et al examinaron la posibilidad de generalizar los resultados de los ensayos de acontecimientos CV en la población de EE. UU. con DMT2 con los resultados de los 4 ensayos de acontecimientos CV para agonistas del receptor de GLP-1:

  • EXSCEL;

  • LEADER;

  • REWIND, y

  • SUSTAIN-6.8

Cuando se aplicaron los criterios de inclusión y exclusión de cada ensayo a la población EE. UU con DMT2, la idoneidad fue del:

  • 42,6 % para REWIND;

  • 15,9 % para EXSCEL;

  • 13,0 % para SUSTAIN-6, y

  • 12,9 % para LEADER.8

Referencias

1. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. REWIND Trial Investigators. Design and baseline characteristics of participants in the Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes (REWIND) trial on the cardiovascular effects of dulaglutide. Diabetes Obes Metab. 2018;20(1):42-49. https://doi.org/10.1111/dom.13028

2. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. The Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

3. Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. ELIXA Investigators. Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2015;373(23):2247-2257. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1509225.

4. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311-322. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1603827.

5. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141

6. Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, et al. EXSCEL Study Group. Effects of once-weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(13):1228-1239. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1612917

7. Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S, et al. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): A double-blind, randomised placebo-controlled trial. The Lancet. 2018;392(10157):1519-1529. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32261-X

8. Boye KS, Riddle MC, Gerstein HC, et al. Generalizability of glucagon-like peptide-1 receptor agonist cardiovascular outcome trials to the overall type 2 diabetes population in the United States [published online February 3, 2019]. Diabetes Obes Metab. https://doi.org/10.1111/dom.13649

Glosario

CV = cardiovascular

LEADER = Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of cardiovascular outcome Results (Efecto y acción de liraglutida en la diabetes: evaluación de los resultados de acontecimientos cardiovasculares)

EXSCEL = EXenatide Study of Cardiovascular Event Lowering (Estudio EXenatida de la disminución de los acontecimientos cardiovasculares)

GLP-1 = péptido similar al glucagón tipo 1

HR = hazard ratio

MACE = acontecimiento adverso cardiovascular grave

MACE-3 = acontecimientos adversos cardiovasculares graves (fallecimiento por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal)

IM = infarto de miocardio

REWIND = Researching Cardiovascular Events With a Weekly INcretin in Diabetes (Investigación de acontecimientos cardiovasculares con una incretina semanal en la diabetes)

SUSTAIN-6 = ensayo para evaluar los acontecimientos cardiovasculares y de otro tipo a largo plazo con semaglutida en pacientes con diabetes tipo 2

DMT2 = diabetes mellitus tipo 2

Fecha última revisión: 2019 M08 05


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