Trulicity ® (dulaglutida)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Trulicity® (dulaglutida): hipoglucemia

Los episodios de hipoglucemia grave con dulaglutida fueron raros y, generalmente, estuvieron relacionados con el tipo de tratamientos concomitantes utilizados.

Información detallada

Hipoglucemia en los estudios AWARD

En los distintos estudios AWARD, la hipoglucemia sintomática documentada se definió como un valor de glucosa en plasma ≤3,9 mmol/l (≤70 mg/dl), con o sin signos o síntomas asociados a la hipoglucemia, y la hipoglucemia grave, como un episodio de hipoglucemia en el que fue necesaria la asistencia de otra persona para el tratamiento. Los episodios de hipoglucemia surgidos entre el momento de acostarse y de levantarse se describieron como "nocturnos".1-10

Estudios AWARD en los que los pacientes recibieron dulaglutida sin tratamiento concomitante con sulfonilurea o insulina

En los 5 estudios AWARD en los cuales no se utilizó dulaglutida de forma concomitante con una sulfonilurea o insulina, tuvieron una duración de entre 24 y 104 semanas. La incidencia y la tasa media, definidas como episodios/paciente/año, de hipoglucemia documentada sintomática y grave fueron similares en todos los grupos de tratamiento (Tabla 1).1-5

Tabla 1. Incidencia y tasa de hipoglucemia sintomática y grave documentada hasta el criterio de valoración de final del estudio en estudios AWARD en los que los pacientes recibieron dulaglutida sin tratamiento concomitante con sulfonilurea o insulina

Hipoglucemiaa

Dulaglutida
1,5 mg

Dulaglutida
0,75 mg

Comparador

Monoterapia 
(AWARD-3)
1,11,b

n = 269

n = 270

Metformina
n = 268

Sintomática documentada, GP ≤3,9 mmol/l (70 mg/dl)

6,3 (0,62)

5,9 (0,15)

4,9 (0,09)

Grave

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

En combinación con metformina 
(AWARD-5)
2,11,c

n = 304

n = 302

Sitagliptina
n = 315

Sintomática documentada,
GP ≤3,9 mmol/l (70 mg/dl)

10,9 (0,19)

6,3 (0,18)

5,7 (0,17)

Sintomática documentada,
GP <3 mmol/l (54 mg/dl) 11d

0,7

0,3

0

Grave

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

En combinación con metformina 
(AWARD-6)
3,e

n = 299

NA

Liraglutida
n = 300

Sintomática documentada,
GP ≤3,9 mmol/l (70 mg/dl)

2,7 (0,12)

NA

2,7 (0,29)

Grave

0 (0,0)

NA

0 (0,0)

En combinación con metformina + pioglitazona (AWARD-1)4,11,b

n = 279

n = 280

Exenatida dos veces al día
n = 276

Sintomática documentada,
GP ≤3,9 mmol/l (70 mg/dl)

6,5 (0,19)

6,1 (0,14)

13,4 (0,75)

Sintomática documentada, GP <3 mmol/l (54 mg/dl) 11d

1,4

2,1

0

Grave

0 (0,0)

0 (0,0)

0,7 (0,01)

En combinación con el inhibidor de SGLT-2f ± metformina (AWARD-10)5,11,g

n = 142

n = 141

Placebo
n = 140

Sintomática documentada,
GP ≤3,9 mmol/l (70 mg/dl)

1,4 (0,16)

2,1 (0,15)

2,1 (0,12)

Sintomática documentada, GP <3 mmol/l (54 mg/dl)11d

0,7

0,7

0,7

Grave

0 (0,0)

0,7 (0,02)

0 (0,0)

Abreviaturas: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation (Evaluación de la administración semanal) de LY2189265 en diabetes; NA = no aplicable; GP = glucosa en plasma; SGLT-2 = cotransportador sodio-glucosa tipo 2.

a Datos presentados como porcentaje de pacientes (tasa media); tasa = episodios/paciente/año. La hipoglucemia sintomática documentada se definió como un valor de GP ≤70 mg/dl con o sin signos o síntomas asociados con hipoglucemia. La hipoglucemia grave se definió como un evento de hipoglucemia que requirió la ayuda de otra persona para el tratamiento.

b Criterio de valoración 52 semanas.

c Criterio de valoración 104 semanas.

d Datos presentados como porcentaje de tasa media.

e Criterio de valoración 26 semanas.

f Canagliflozina, dapagliflozina o empagliflozina.

g Criterio de valoración 24 semanas.

En los 5 estudios AWARD, la incidencia de hipoglucemia documentada y sintomática se situó entre

  • el 1,4 % y el 10,9 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg; y

  • el 2,1 % y el 6,3 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.1-5,11

Entre los pacientes tratados con dulaglutida, solo se notificó un caso de hipoglucemia grave en 1 paciente tratado con dulaglutida 0,75 mg.5

Hipoglucemia en el estudio AWARD-11

El ensayo AWARD-11 fue un estudio de fase III, aleatorizado, con doble enmascaramiento, controlado con un principio activo, de grupos paralelos que evaluó la eficacia y seguridad de dulaglutida 3,0 mg y dulaglutida 4,5 mg en comparación con dulaglutida 1,5 mg en pacientes con DMT2 controlada inadecuadamente en tratamiento concomitante con metformina.12

Los pacientes recibieron tratamiento durante 52 semanas, incluida una fase de 12 semanas de aumento escalonado de la dosis (Figura 1).11

Figura 1. Diseño de aumento escalonado de la dosis de dulaglutida en AWARD-1111

Abreviaturas: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation (Evaluación de la administración semanal) de LY2189265 en diabetes; DBL = cierre de la base de datos; Dula = dulaglutida.

En el ensayo clínico con pacientes que recibieron tratamiento con dulaglutida en combinación con metformina, se comunicaron incidencias de hipoglucemia, identificadas como un nivel de glucosa <3 mmol/l (<54 mg/dl), durante 36 semanas en: 

  • 7 pacientes, 1,1 %, con dulaglutida 1,5 mg;

  • 2 pacientes, 0,3 %, con dulaglutida 3 mg; y 

  • 7 pacientes, 1,1 %, con dulaglutida 4,5 mg.13

Se produjeron incidencias de hipoglucemia grave en: 

  • 1 paciente, 0,2 %, con dulaglutida 1,5 mg;

  • ningún paciente con dulaglutida 3 mg; y 

  • 1 paciente, 0,2 %, con dulaglutida 4,5 mg.13

Hubo un patrón coherente de mejoría relacionada con la dosis en HbA1c, PC y la proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo glucémico de HbA1c <7 % a las 36 y 52 semanas en pacientes que aumentaron la dosis a dulaglutida 3,0 mg y 4,5 mg en comparación con los pacientes mantenidos con dulaglutida 1,5 mg.12,14

Los hallazgos de hipoglucemia durante 52 semanas del estudio AWARD-11 se proporcionan en la Tabla 2.

Tabla 2. Hipoglucemia durante 52 semanas en AWARD-1111

Hipoglucemiaa

DULA 1,5 mg
(n = 612)

DULA 3,0 mg
(n = 616)

DULA 4,5 mg
(n = 614)

Sintomática documentada, GP <3 mmol/l (<54 mg/dl)

8 (1,3)

2 (0,3)

7 (1,1)

Grave

1 (0,2)

0 (0,0)

1 (0,2)

Abreviaturas: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation (Evaluación de la administración semanal) de LY2189265 en diabetes; DULA = dulaglutida.

a Todos los valores se presentaron como n (%); los AA se presentaron como el número de pacientes con ≥1 acontecimiento.

Estudios AWARD en los que los pacientes recibieron dulaglutida con tratamiento concomitante con sulfonilurea o insulina

En los 5 estudios AWARD en los cuales se utilizó dulaglutida de forma concomitante con una sulfonilurea o insulina, tuvieron una duración de entre 24 y 78 semanas.6-10 En conjunto, la incidencia y la tasa media de hipoglucemia documentada sintomática, nocturna y grave fueron inferiores en los pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg o dulaglutida 0,75 mg respecto al grupo de tratamiento con un comparador activo junto con una sulfonilurea o insulina.7,9,10

En los 5 estudios AWARD, la incidencia de hipoglucemia documentada y sintomática se situó entre

  • el 11,3 % y el 80,8 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg; y

  • el 39 % y el 85,6 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.6-10

La incidencia de hipoglucemia nocturna fue

  • de entre el 6,7 % y el 54,3 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg; y

  • de entre el 23,2 % y el 53,8 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.6-10

La incidencia de hipoglucemia grave fue

  • de entre el 0 % y el 3,4 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg; y

  • de entre el 0 % y el 3 % en los grupos de tratamiento con dulaglutida 0,75 mg.6-10

Estudios AWARD con insulina glargina como comparador

En conjunto, la incidencia y la tasa media de hipoglucemia documentada sintomática, nocturna y grave fueron inferiores en los pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg o dulaglutida 0,75 mg respecto al grupo de tratamiento con el comparador activo de insulina glargina.7,9,10

Uso de dulaglutida con medicamentos que se sabe que causan hipoglucemia

El riesgo de hipoglucemia aumenta cuando dulaglutida se usa en combinación con secretagogos de insulina, como sulfonilureas o insulina. Los pacientes pueden requerir una dosis menor de sulfonilurea o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia en este contexto.15

Referencias

1. Umpierrez G, Tofé Povedano S, Pérez Manghi F, et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. https://doi.org/10.2337/dc13-2759

2. Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479

3. Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60976-4

4. Wysham C, Blevins T, Arakaki R, et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. https://doi.org/10.2337/dc13-2760

5. Ludvik B, Frías JP, Tinahones FJ, et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):370-381. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30023-8

6. Dungan KM, Weitgasser R, Perez Manghi F, et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab. 2016;18(5):475-482. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12634

7. Giorgino F, Benroubi M, Sun JH, et al. Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes on metformin and glimepiride (AWARD-2). Diabetes Care. 2015;38(12):2241-2249. https://doi.org/10.2337/dc14-1625

8. Pozzilli P, Norwood P, Jódar E, et al. Placebo-controlled, randomized trial of the addition of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist dulaglutide to titrated daily insulin glargine in patients with type 2 diabetes (AWARD-9). Diabetes Obes Metab. 2017;19(7):1024-1031. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12937

9. Blonde L, Jendle J, Gross J, et al. Once-weekly dulaglutide versus bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet. 2015;385(9982):2057-2066. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60936-9

10. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605-617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9

11. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

12. Frias JP, Nevárez Ruiz L, Li YG, et al. Efficacy and safety of higher dulaglutide doses (3.0 mg and 4.5 mg) when added to metformin in patients with type 2 diabetes: a phase 3, randomized, double-blind, parallel arm study (AWARD-11). J Endocr Soc. 2020;4(suppl 1):A1036. Endocrine Society abstract OR26-08. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa046.2057

13. Trulicity [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2020.

14. Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz LA, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3mg and 4.5mg vs. dulaglutide 1.5mg: 52-week results from AWARD-11. Diabetes. 2020;69(suppl 1). American Diabetes Association abstract 357-OR. https://doi.org/10.2337/db20-357-OR

15. Trulicity [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation (Evaluación de la administración semanal) de LY2189265 en diabetes

PC = peso corporal

HbA1c = glucohemoglobina

GP = glucosa en plasma

DMT2 = diabetes mellitus tipo 2

Fecha última revisión: 2019 M02 01


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