Trulicity ® (dulaglutida)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Trulicity® (dulaglutida): ¿Hay beneficios cardiovasculares?

El estudio REWIND mostró que dulaglutida 1,5 mg redujo el riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (MACE-3) de forma significativa frente a placebo.

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Eficacia de dulaglutida en el estudio REWIND

A continuación encontrará el gráfico de Kaplan-Meier en el cual se muestra el resultado primario del estudio REWIND (momento de la primera aparición del resultado compuesto MACE-3) en la Gráfica de Kaplan-Meier del tiempo hasta la primera aparición del resultado compuesto: muerte CV, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal, en el estudio de resultados cardiovasculares a largo plazo con dulaglutida.1,2

Gráfica de Kaplan-Meier del tiempo hasta la primera aparición del resultado compuesto: muerte CV, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal, en el estudio de resultados cardiovasculares a largo plazo con dulaglutida2
Diagrama de bosque del análisis de tipos de eventos cardiovasculares individuales, muerte por todas las causas y consistencia del efecto entre subgrupos para el criterio principal de valoración2

En comparación con el placebo, dulaglutida redujo la incidencia del resultado microvascular compuesto (CRI=0,87 (IC del 95 %, 0,79-0,95); p=0,002) , Efecto de dulaglutida 1,5 mg en el resultado microvascular compuesto (resultado ocular o renal) y en cada componente.1

Efecto de dulaglutida 1,5 mg en el resultado microvascular compuesto (resultado ocular o renal) y en cada componente1

Parámetro

CRI (IC del 95 %)

Resultado microvascular compuestoa

0.87 (0.79-0.95)

Resultados ocularesb

1.24 (0.92-1.68)

Resultados renalesc

0.85 (0.77-0.93)

Siglas y abreviaturas: TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; CRI = cociente de riesgos instantáneos; IC = intervalo de confianza índice cardíaco.

aResultado ocular o renal.

bFotocoagulación, terapia con factor de crecimiento endotelial antivascular o vitrectomía.

cNueva macroalbuminuria, una disminución sostenida de la TFGe del 30 % o más desde el inicio o terapia de reemplazo renal crónica.

Finalmente, dulaglutida no afectó significativamente la incidencia de mortalidad por todas las causas, insuficiencia cardíaca, revascularización, ingresos hospitalarios, fracturas o colelitiasis.1

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Seguridad de dulaglutida en el estudio REWIND

La frecuencia de eventos adversos preespecificados de especial interés no difirieron significativamente entre dulaglutida y placebo en la mediana de 5,4 años de seguimiento del estudio REWIND (Eventos adversos preespecificados de especial interés).1

Eventos adversos preespecificados de especial interés1

Parámetroa

Dulaglutida
(n=4949)

Placebo
(n=4952)

P Value

Primer fármaco del estudio DC

2092 (42.3)

2171 (43.8)

0.38

Pancreatitis agudab

23 (0.5)

13 (0.3)

0.11

Cualquier cáncerc

351 (7.1)

348 (7.0)

0.98

Carcinoma medular de tiroides o hiperplasia de células Cd

1 (<0.1)

0

0.32

Cáncer de tiroides

7 (0.1)

3 (0.1)

0.21

Cáncer de pancreas

19 (0.4)

12 (0.2)

0.22

Evento GI grave

120 (2.4)

117 (2.4)

0.87

Evento hepático grave

25 (0.5)

40 (0.8)

0.057

Evento renal o urinario gravee

84 (1.7)

93 (1.9)

0.46

Reacciones inmunes

8 (0.2)

20 (0.4)

0.022

Hipoglucemia severa

64 (1.3)

74 (1.5)

0.38

Taquicardia supraventricular o trastornos de la conducción CV

216 (4.4)

192 (3.9)

0.26

Siglas y abreviaciones: CV = cardiovascular; DC = discontinuación; GI = gastrointestinal; REWIND = Investigación de eventos cardiovasculares con una incretina semanal en diabetes.

aDatos presentados como n (%).

bBasada en la primera aparición de pancreatitis aguda, diagnosticada sobre la base de al menos 2 de los 3 criterios diagnósticos (síntomas, enzimas pancreáticas elevadas o una imagen pancreática anormal).

cExcluyendo los cánceres de piel no melanoma.

dNo hubo casos de carcinoma medular de tiroides.

eBasado en una búsqueda en la base de datos REWIND de cualquier evento adverso informado relacionado con insuficiencia renal aguda.

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Descripción detallada del estudio REWIND

El estudio REWIND es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, basado en eventos, que evaluó el efecto de dulaglutida 1.5 mg en MACE-3 y otros resultados graves, cuando se agrega al tratamiento estándar para la diabetes tipo 2 en participantes mayores de 50 años, y enfermedad cardiovascular establecida, factores de riesgo cardiovascular, o ambos.1,3

Características iniciales de los pacientes del estudio REWIND

9901 pacientes en 24 países fueron aleatorizados 1:1 al grupo de dulaglutida o placebo. La Características basales de los pacientes aleatorizados en REWIND y Uso inicial de medicamentos por parte de pacientes aleatorizados en REWIND muestran las características iniciales y el uso inicial de medicamentos de estos pacientes, respectivamente.1

Características basales de los pacientes aleatorizados en REWIND1

Características Clínicas

Dulaglutida
(n=4949)

Placebo
(n=4952)

Edad, años, media (DE)

66.2 (6.5)

66.2 (6.5)

Mujeres, n (%)

2306 (46.6)

2283 (46.1)

Duración de DM, años, media (DE)

10.5 (7.3)

10.6 (7.2)

HbA1c, %, media (DE)

7.3 (1.1)

7.4 (1.1)

IMC, kg/m2, media (DE)

32.3 (5.7)

32.3 (5.8)

PA, mm Hg, media (DE)

137.1 (16.6)/78.4 (9.8)

137.3 (17.0)/78.5 (9.9)

Pulso, latidos/min, media (DE)

71.4 (10.7)

71.6 (11.0)

Colesterol, mmol/L [mg/dL], media (DE)

4.52 (1.16) [174.79 (44.86)]

4.52 (1.16) [174.79 (44.86)]

Colesterol LDL, mmol/L [mg/dL], media (DE)

2.56 (0.98) [98.99 (37.90)]

2.56 (0.98) [98.99 (37.90)]

Colesterol HDL, mmol/L [mg/dL], media (DE)

1.18 (0.33) [45.63 (12.76)]

1.18 (0.36) [45.63 (13.92)]

Triglicéridos, mmol/L [mg/dL], mediana (RIC)

1.60 (1.15-2.20) [141.72 (101.86-194.86)]

1.60 (1.20-2.25) [141.72 (106.29-199.29)]

TFGe, ml/min/1,73 m2, mediana (RIC)

75.3 (61.6-91.8)

74.7 (61.2-90.6)

TFGe<60, ml/min/1,73 m2, n (%)

1081 (21.8)

1118 (22.6)

Creatinina sérica, μmol/L [mg/dL], media (DE)

83.7 (27.4) [0.95 (0.31)]

84.5 (27.3) [0.96 (0.31)]

UACR, mg/mmol [mg/g], mediana (RIC)

1.80 (0.70-6.60) [15.93 (6.19-58.41)]

1.88 (0.70-7.38) [16.64 (6.19-65.31)]

Albuminuriaa, n (%)

1707 (34.5)

1760 (35.5)

Enfermedad CV previab, n (%)

1560 (31.5)

1554 (31.4)

Hipertensión arterial previa, n (%)

4605 (93.0)

4619 (93.3)

Insuficiencia cardiaca previa, n (%)

421 (8.5)

432 (8.7)

Retinopatía diabética previa, n (%)

448 (9.1)

443 (8.9)

Tabaquismo actual, n (%)

694 (14.0)

713 (14.4)

Siglas y abreviaturas: IMC = índice de masa corporal; PA = presión arterial; CV = cardiovascular; DM = diabetes mellitus; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; HbA1c = hemoglobina glicosilada; HDL = lipoproteína de alta densidad; RIC = rango intercuartílico; LDL = lipoproteína de baja densidad; REWIND = Investigación de eventos cardiovasculares con una INcretina semanal en diabetes; UACR = cociente albúmina-creatinina en orina.

aUACR ≥3.39 mg/mmol (30 mg/g).

bInfarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico, angina inestable con cambios en el electrocardiograma, isquemia miocárdica en estudios de imagen o prueba de esfuerzo, o revascularización coronaria, carotídea o periférica.

Uso inicial de medicamentos por parte de pacientes aleatorizados en REWIND1

Parámetroa

Dulaglutida
(n=4949)

Placebo
(n=4952)

Uso de clases de fármacos específicos para la DM

Cualquier insulina

1189 (24.0)

1174 (23.7)

Metformina

4022 (81.3)

4015 (81.1)

Sulfonilureas

2270 (45.9)

2282 (46.1)

Inhibidores de DPP-4

266 (5.4)

298 (6.0)

Tiazolidinedionas

100 (2.0)

68 (1.4)

Otros fármacos reductores de la glucosa

14 (0.3)

18 (0.4)

Uso de clases de fármacos específicos para enfermedades CV

Inhibidores de la ECA o ARB

4009 (81.0)

4059 (82.0)

Betabloqueantes

2237 (45.2)

2274 (45.9)

Otros medicamentos para la presión arterial

2767 (55.9)

2833 (57.2)

Antiplaquetarios

2662 (53.8)

2680 (54.1)

Estatinas

3279 (66.3)

3268 (66.0)

Fibratos

452 (9.1)

446 (9.0)

Siglas y abreviaturas: ACE = enzima convertidora de angiotensina; ARB = bloqueador del receptor de angiotensina; CV = cardiovascular; DM = diabetes mellitus; DPP-4 = dipeptidil peptidasa-4; REWIND = Investigación de eventos cardiovasculares con una INcretina semanal en diabetes.

aData presented as n (%).

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Resultados principales del estudio REWIND

El resultado primario fue la primera aparición del criterio de valoración compuesto MACE-3, que incluía

  • muerte por causas CV o desconocidas
  • infarto de miocardio (IM) no mortal, o
  • accidente cerebrovascular no mortal.1,3

Un comité de adjudicación externo que no conocía la asignación del tratamiento, adjudicó todas las muertes, así como los eventos cardiovasculares, pancreáticos y tiroideos.1,3

El seguimiento continuó hasta que el comité confirmó 1200 eventos de los resultados primarios.1,3

Criterios de inclusión y exclusión del estudio REWIND

Los pacientes elegibles presentaban

  • diabetes de tipo 2 nueva o existente

  • un valor de hemoglobina glicosilada (HbA1c) del 9,5% o inferior

  • haber estado en dosis estables de hasta 2 fármacos orales reductores de la glucosa con o sin insulina basal

  • un índice de masa corporal de ≥23 kg/m2, y

  • enfermedades vasculares o factores de riesgo cardiovascular en función de su edad (Criterios de inclusión del estudio REWIND en función de la edad).1,3

     
Criterios de inclusión del estudio REWIND en función de la edad1,3

Si la edad del participante era...

Tenían que presentar... 

50-54 años

enfermedad CV confirmadaa.

55-59 años 

enfermedad CV confirmadaa o evidencia de enfermedad vascular subclínicab.

60 años o superior 

enfermedad CV confirmadaa, evidencia de enfermedad vascular subclínicab, o al menos otros 2 factores de riesgo CVc.

Siglas y abreviaturas: CV = cardiovascular; ECV = enfermedad cardiovascular; TFGe = tasa de filtración glomerular estimada; HDL = lipoproteína de alta densidad; LDL = lipoproteína de baja densidad; IM = infarto de miocardio; REWIND = Investigación de eventos cardiovasculares con una incretina semanal en diabetes.

aIM previo; ictus isquémico previo; revascularización coronaria ≥2 años antes; revascularización carotídea o periférica ≥2 meses antes; hospitalización por angina inestable; isquemia miocárdica comprobada por imagen; o intervención coronaria percutánea.

bIsquemia miocárdica documentada mediante prueba de esfuerzo o imagenología; estenosis de las arterias coronarias, carótidas o de las extremidades inferiores >50%; índice tobillo-brazo <0,9; TFGe persistentemente <60 ml/min/1,73 m2; hipertensión con hipertrofia ventricular izquierda; o albuminuria persistente.

cCualquier consumo de tabaco; uso de terapia modificadora de lípidos o colesterol LDL no tratado documentado ≥3.4 mmol/L (130 mg/dL) en los últimos 6 meses; Colesterol HDL <1,0 mmol/L (40 mg/dL) para hombres y <1,3 mmol/L (50 mg/dL) para mujeres o triglicéridos ≥2,3 mmol/L (200 mg/dL) en los últimos 6 meses; uso de ≥1 medicamento para la presión arterial o presión arterial sistólica no tratada ≥140 mm Hg o presión arterial diastólica ≥95 mm Hg; o relación cintura-cadera >1,0 (hombres) y >0,8 (mujeres).

Los pacientes fueron excluidos si tenían

  • cáncer en los últimos 5 años
  • hipoglucemia grave en el año anterior
  • diabetes no controlada
  • esperanza de vida <1 año
  • enfermedad hepática
  • antecedentes de pancreatitis
  • bypass gástrico o anomalías de vaciado
  • una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de menos de 15 ml/min/1,73 m2 o en diálisis
  • un evento coronario o cerebrovascular en los últimos 2 meses o planes de revascularización, o
  • antecedentes de hiperplasia medular de células C o cáncer medular de tiroides.1,3

Adicionalmente, se excluyeron a las mujeres si estaban embarazadas o no usaban un método anticonceptivo confiable.3

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References

1Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3

2Trulicity [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

3Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Trial Investigators. Design and baseline characteristics of participants in the Researching cardiovascular Events with a Weekly INcretin in Diabetes (REWIND) trial on the cardiovascular effects of dulaglutide. Diabetes Obes Metab. 2018;20(1):42-49. https://doi.org/10.1111/dom.13028

Fecha última revisión: 06 de mayo de 2022


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