Trulicity (dulaglutida): Efecto en el peso corporal

Información detallada

Durante los estudios de fase 3, el tratamiento con dulaglutida 1.5 mg se asoció con una pérdida de peso que se mantuvo desde el inicio hasta el final de los estudios, incluyendo el estudio de más duración (estudio AWARD-5, de 104 semanas) (Tabla 1).^1-10

El cambio medio de mínimos cuadrados en el peso corporal desde el inicio hasta el criterio principal de valoración osciló desde

• -0,87 kg (AWARD-4) a -3,10 kg (AWARD-10) con dulaglutida 1,5 mg, y

• +0,20 kg (AWARD-1 , AWARD-4) a -2,60 kg (AWARD-5, AWARD-10) con dulaglutida 0,75 mg.^1-10

En el estudio AWARD-11, con el régimen de tratamiento estimado, los cambios medio de mínimos cuadrados en el peso corporal desde el inicio hasta el criterio principal de valoración a las 36 semanas fueron:

• - 3,0 kg con el tratamiento de dulagluitda 1,5 mg

• - 3,8 kg con el tratamiento de dulaglutida 3 mg y

•  - 4,6 kg con el tratamiento de dulaglutida 4,5 mg. ¹¹

Tabla 1. Cambios en el peso corporal desde el inicio hasta el criterio principal de valoración en los estudios AWARD^{1-11 a},^b

Punto de evaluación principal	DULA 1.5 mgc	DULA 0.75 mgd	Comparadore	Valor p
AWARD-31 – Comparador – MET
26 semanas	-2,29	-1,36	-2,22	p<0.05 DULA 1.5 mg vs DULA 0.75 mg p<0.05 DULA 0.75 mg vs MET
AWARD-52– Comparador – SITA y PBO a
52 semanas	-3,03	-2,60	-1,53	p<0.001 ambos DULA vs SITA
AWARD-612 – Comparador – LIRA
26 semanas	-2,90	N/A	-3,61	p=0.011 DULA 1.5 mg vs LIRA
AWARD-84 – Comparador – PBO
24 semanas	-0,91	N/A	-0,24	p=0.120 DULA 1.5 mg vs PBO
AWARD-15 – Comparador – EXE 2v/d y PBOa
26 semanas	-1,30	+0,20	-1,07	p<0.001 ambos DULA vs EXE p<0.001 DULA 1.5 mg vs DULA 0.75 mg
AWARD-106 – Comparador – PBO
24 semanas	-3,10	-2,60	-2,10	p=0.028 DULA 1.5 mg vs PBO p=0.26 DULA 0.75 mg vs PBO
AWARD-27– Comparador – GLA
52 semanas	-1,87	-1,33	+1,44	p<0.001 ambos DULA  vs GLA
AWARD-913 – Comparador – PBO
28 semanas	-1,91	N/A	+0,5	p<0.001 DULA 1.5 mg vs PBO
AWARD-49 – Comparador – GLA
26 semanas	-0,87	+0,18	+2,33	p<0.001 ambos DULA vs GLA
AWARD-710 – Comparador – GLA
26 semanas	-2,81	-2,02	+1,11	p<0.0001 ambos DULA vs GLA
AWARD-1111 - Comparador - DULA
	DULA 4,5 mg	DULA 3 mg	DULA 1,5 mgf	Valor p
36 semanasg	-4,6	-3,8h	-3,0	p<0,001 DULA 4,5 mg vs DULA 1,5 mg p=0,001 DULA 3 mg vs DULA 1,5 mg
36 semanasi	-4,7	-4,0	-3,1	p<0,001 DULA 4,5 mg vs DULA 1,5 mg p=0,001 DULA 3 mg vs DULA 1,5 mg

Abreviaturas: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; 2v/d= 2 veces día; DULA = dulaglutida; EXE = exenatida; GLA = insulina glargina; GLIM = glimepirida; LIRA = liraglutida; LIS = insulina lispro; MMC = media de mínimos cuadrados; MET = metformina; N/A = no aplica; PBO = placebo; PIO= pioglitazona; SGLT-2 = co-transportador-2 de sodio-glucosa; SITA = sitagliptina.

^a Los cambios (MMC) en el peso corporal desde el inicio hasta el punto principal de valoración para placebo no se muestran.

^b Datos presentados como kg (MMC)

^c A menos que se indique lo contrario.

^d A menos que se indique lo contrario.

^e A menos que se indique lo contrario.

^f Grupo control activo

^g Tratamiento de régimen estimado

^h Valor p nominal, DULA 3 mg no cumplió con los criterios de superioridad según el procedimiento de prueba gráfico

ⁱ Eficacia estimada

Referencias

1. Umpierrez G, Tofé Povedano S, Pérez Manghi F, et al. Efficacy and safety of dulaglutide monotherapy versus metformin in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-3). Diabetes Care. 2014;37(8):2168-2176. https://doi.org/10.2337/dc13-2759

2. Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761

3. Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60976-4

4. Dungan KM, Weitgasser R, Perez Manghi F, et al. A 24-week study to evaluate the efficacy and safety of once-weekly dulaglutide added on to glimepiride in type 2 diabetes (AWARD-8). Diabetes Obes Metab. 2016;18(5):475-482. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12634

5. Wysham C, Blevins T, Arakaki R, et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care. 2014;37(8):2159-2167. https://doi.org/10.2337/dc13-2760

6. Ludvik B, Frías JP, Tinahones FJ, et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):370-381. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30023-8

7. Giorgino F, Benroubi M, Sun JH, et al. Efficacy and safety of once-weekly dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes on metformin and glimepiride (AWARD-2). Diabetes Care. 2015;38(12):2241-2249. https://doi.org/10.2337/dc14-1625

8. Pozzilli P, Norwood P, Jódar E, et al. Placebo-controlled, randomized trial of the addition of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist dulaglutide to titrated daily insulin glargine in patients with type 2 diabetes (AWARD-9). Diabetes Obes Metab. 2017;19(7):1024-1031. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12937

9. Blonde L, Jendle J, Gross J, et al. Once-weekly dulaglutide versus bedtime insulin glargine, both in combination with prandial insulin lispro, in patients with type 2 diabetes (AWARD-4): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority study. Lancet. 2015;385(9982):2057-2066. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60936-9

10. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605-617. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30104-9

11. Frias JP, Bonora E, Ruiz LM, et al. 357-OR: Efficacy and safety of dulaglutide 3mg and 4.5mg vs. dulaglutide 1.5mg: 52-week results from AWARD-11 [abstract]. Diabetes 2020 Jun; 69(Supplement 1): https://doi.org/10.2337/db20-357-OR

12. Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349-1357.

13. Pozzilli P, Norwood P, Jódar E, et al. Placebo-controlled, randomized trial of the addition of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonist dulaglutide to titrated daily insulin glargine in patients with type 2 diabetes (AWARD-9). Diabetes Obes Metab. 2017;19(7):1024-1031.

Glosario

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes

MMC = Media de mínimos cuadrados