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Trulicity ® (dulaglutida)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Trulicity® (dulaglutida): dosis más alta en AWARD-11
El tratamiento con dulaglutida 4,5 mg dio lugar a reducciones significativamente superiores en HbA1c, peso, GSA y proporción que alcanzó HbA1c <7,0 % en comparación con dulaglutida 1,5 mg.
ES_cFAQ_GLP079_HIGHER_DOSE_AWARD-11
es
Resumen
- El estudio AWARD-11 fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, con enmascaramiento doble y grupos paralelos, comparativo con un tratamiento activo, en el que se compararon la eficacia y la seguridad de dulaglutida 3,0 mg y dulaglutida 4,5 mg con las de dulaglutida 1,5 mg en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2) mal controlada con metformina.1,2
- El criterio principal de valoración del estudio AWARD-11 fue la variación en la concentración de HbA1c entre el período inicial y la semana 36. 1-4
- El aumento de la dosis de dulaglutida de 1,5 mg a 3 mg o 4,5 mg se asoció con mejorías en el control glucémico y el peso corporal de trascendencia clínica, con un perfil de seguridad aceptable.1
¿Cuáles fueron los principales criterios de inclusión?
Los pacientes incluidos en el estudio AWARD-11:
Los datos demográficos y las características clínicas iniciales del estudio AWARD-11 se muestran en Datos demográficos y características clínicas iniciales del estudio AWARD-11 .4
Parámetroa |
DULA 1,5 mg |
DULA 3,0 mg |
DULA 4,5 mg |
Edad (a)b |
57,8±9,7 |
56,9±10,2 |
56,6±10,2 |
Mujeres, n (%) |
314,0 (51,3) |
288,0 (46,8) |
296,0 (48,2) |
Duración de la diabetes (a) |
7,6±5,8 |
7,6±5,5 |
7,7±5,8 |
HbA1c (%) |
8,6±0,9 |
8,6±1,0 |
8,6±0,9 |
GSA, mmol/l (mg/dl)c |
10,3±2,9 (185,0±52,0) |
10,2±3,0 (184,0±54,4) |
10,2±2,7 (183,4±48,0) |
Peso (kg) |
95,5±20,2 |
96,3±20,1 |
95,4±20,6 |
IMC (kg/m2) |
34,4±6,4 |
34,3±6,2 |
34,0±6,2 |
TAS (mmHg) |
132,1±14,2 |
131,1±14,1 |
132,1±14,0 |
TAD (mmHg) |
78,8±9,3 |
78,4±8,7 |
79,0±9,0 |
FC (lpm) |
75,6±10,1 |
75,3±9,5 |
75,5±10,3 |
Abreviaturas: AWARD = Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en la diabetes; DULA = dulaglutida; FC = frecuencia cardíaca; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IMC = índice de masa corporal; TAD = tensión arterial diastólica; TAS = tensión arterial sistólica.
aA menos que se indique algo distinto, los datos que se presentan son las medias ± DT.
bEl 24 % de los pacientes incluidos en el estudio tenían ≥65 años.
cEl número de mmol/l se calculó dividiendo los mg/dl entre 18.
¿Cuál fue el diseño del estudio?
En el estudio AWARD-11 se aleatorizó a 1842 pacientes en una relación 1:1:1 al tratamiento con metformina y una administración semanal de:
Los pacientes recibieron tratamiento durante 52 semanas, incluida una fase de aumento de la dosis de 12 semanas (Aumento de la dosis de dulaglutida en el estudio AWARD-11).4
Abreviaturas: AWARD = Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en la diabetes; DULA = dulaglutida.
¿Cuáles fueron los resultados de eficacia?
Los pacientes a los que se les aumentó la dosis a dulaglutida 3,0 mg o 4,5 mg presentaban más probabilidades de alcanzar los criterios compuestos de valoración de trascendencia clínica.1,4
El criterio principal de valoración y los criterios secundarios de valoración de la eficacia en las semanas 36 y 52 junto con el estimando de la eficacia, se muestran en Criterio principal y criterios secundarios de valoración de la eficacia en las semanas 36 y 52 con el estimando de la eficacia en el estudio AWARD-11.
Parámetroa |
DULA 1,5 mg |
DULA 3,0 mg |
DULA 4,5 mg |
||
∆ MMC respecto al período inicial |
∆ MMC respecto al período inicial |
Diferencia de MMC (IC del 95 %) |
∆ MMC respecto al período inicial |
Diferencia de MMC (IC del 95 %) |
|
36 semanas |
|||||
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al período inicial, % |
-1,5 |
-1,7 |
-0,17 (-0,29, -0,06)b |
-1,9 |
-0,34 (-0,45, -0,22)c |
Cambio en el peso respecto al período inicial, kg |
-3,1 |
-4,0 |
-0,90 (-1,40, -0,40)d |
-4,7 |
-1,60 (-2,10, -1,10)c |
Pacientes que alcanzaron la concentración de HbA1c deseada <7,0%, % |
57,0 |
64,7 |
71,5 |
||
Cambio en la GSA respecto al período inicial, mmol/l (mg/dl)g |
-2,5 (-44,2) |
-2,7 (-47,9) |
-0,2 (-0,4,0,02) (-3,7 (-7,8, 0,5)) |
-2,9 (-52,3) |
-0,5 (-0,7,-0,2) (-8,1 (-12,3, -3,9))c |
52 semanas |
|||||
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al período inicial, % |
-1,5 |
-1,7 |
-0,19 (-0,31, -0,07)h |
-1,8 |
-0,31 (-0,43, -0,19)c |
Cambio en el peso respecto al período inicial, kg |
-3,5 |
-4,3 |
-0,8 (-1,4, -0,2)e |
-5,0 |
-1,6 (-2,2, -1,0)c |
Pacientes que alcanzaron la concentración de HbA1c deseada <7,0%, % |
59,0 |
65,0 |
72,0 |
||
Cambio en la GSA respecto al período inicial, mmol/l (mg/dl)g |
-2,4 (-43,1) |
-2,7 (-48,7) |
(-5,6 (-9,9, -1,3))j |
-2,9 (-52,7) |
-0,5 (0,8, 0,3) (-9,6 (-13,9, -5,3))k |
Siglas y abreviaturas: Δ = cambio; AWARD = Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en la diabetes; DULA = dulaglutida; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = glucohemoglobina; MMC = media de mínimos cuadrados.
aLos datos ausentes se calcularon en función del tratamiento mediante un método de imputación múltiple con regresión monótona.
bp=0.003.
cp<0.001.
dp=0.001.
ep=0.006.
fOdds ratio.
gEl número de mmol/l se calculó dividiendo los mg/dl entre 18.
hp=0.002.
ip=0.02.
jvalor de p < 0.05 frente a dulaglutida 1,5 mg.
kvalor de p <0.001 frente a dulaglutida 1.5 mg.
A las 36 y 52 semanas, estos pacientes mostraron un patrón uniforme de mejoría relacionada con la dosis en:
- la HbA1c
- el peso, y
- la proporción de pacientes que alcanzaron el objetivo glucémico de HbA1c <7 %.1-3
¿Cuáles fueron los resultados de seguridad?
Los síntomas gastrointestinales (GI) fueron los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes, lo que es coherente con el perfil de seguridad conocido de dulaglutida.
La incidencia fue mayor en fases tempranas tras el inicio del tratamiento con dulaglutida y tendió a disminuir con el tiempo.1,2,4
Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) que se notificaron con mayor frecuencia en el estudio AWARD-11 fueron de tipo GI (AAAT de tipo GI notificados con mayor frecuencia en el estudio AWARD-11).1-4
Parámetro |
DULA 1,5 mg |
DULA 3,0 mg |
DULA 4,5 mg |
Total |
Valor de la pa |
36 semanas |
|||||
Pacientes ≥1 AAAT, n (%) |
346 (56,5) |
351 (57,0) |
378 (61,6) |
1075 (58,4) |
0,140 |
Náuseas |
82 (13,4) |
96 (15,6) |
101 (16,4) |
279 (15,1) |
0,305 |
Diarrea |
43 (7,0) |
70 (11,4) |
66 (10,7) |
179 (9,7) |
0,018 |
Vómitos |
34 (5,6) |
51 (8,3) |
57 (9,3) |
142 (7,7) |
0,036 |
Dispepsia |
17 (2,8) |
31 (5,0) |
16 (2,6) |
64 (3,5) |
0,044 |
52 semanas |
|||||
Pacientes ≥1 AAAT, n (%) |
380 (62,1) |
384 (62,3) |
408 (66,4) |
1172 (63,6) |
0,204 |
Náuseas |
87 (14,2) |
99 (16,1) |
106 (17,3) |
292 (15,9) |
0,336 |
Diarrea |
47 (7,7) |
74 (12,0) |
71 (11,6) |
192 (10,4) |
0,021 |
Vómitos |
39 (6,4) |
56 (9,1) |
62 (10,1) |
157 (8,5) |
0,048 |
Dispepsia |
17 (2,8) |
31 (5,0) |
17 (2,8) |
65 (3,5) |
0,060 |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AWARD = Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en la diabetes; DULA = dulaglutida; GI = gastrointestinal.
aLos valores de la p para el efecto global del tratamiento se calcularon mediante la prueba exacta de Fisher.
En el estudio AWARD-11,
- más del 95 % de los casos notificados de náuseas, vómitos y diarrea presentaron carácter de leve a moderado.
- no se notificaron casos de carcinoma medular tiroideo, y
- todos los hallazgos de seguridad fueron similares en la población de pacientes ancianos (≥ 65 años de edad) y en la población global de pacientes.2,4
En Acontecimientos adversos e hipoglucemia hasta la semana 52 en el estudio AWARD-11 se muestran otros hallazgos de seguridad hasta la semana 52 del estudio AWARD-11.
Parámetroa |
DULA 1,5 mg |
DULA 3,0 mg |
DULA 4,5 mg |
Pacientes con ≥1 AAAT |
380 (62,1) |
384 (62,3) |
408 (66,4) |
AAAT ≥5 % en cualquier grupo de tratamiento |
|||
Náuseas |
87 (14,2) |
99 (16,1) |
106 (17,3) |
Diarrea |
47 (7,7) |
74 (12,0) |
71 (11,6) |
Vómitos |
39 (6,4) |
56 (9,1) |
62 (10,1) |
Nasofaringitis |
28 (4,6) |
32 (5,2) |
38 (6,2) |
Dispepsia |
17 (2,8) |
31 (5,0) |
17 (2,8) |
Acontecimientos adversos graves |
51 (8,3) |
42 (6,8) |
38 (6,2) |
Muerte |
3 (0,5) |
4 (0,6) |
4 (0,7) |
Validación confirmada |
|||
Pancreatitis aguda |
1 (0,2) |
2 (0,3) |
3 (0,5) b |
Acontecimientos cardiovasculares (CV) c |
2 (0,3) |
8 (1,3) |
5 (0,8) |
Hipoglucemia |
|||
Sintomática documentada (<3 mmol/l)b |
8 (0,1) |
2 (0,0) |
7 (0,1) |
Grave |
1 (0,0) |
0 (0,0) |
1 (0,0) |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AWARD = Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en la diabetes; DULA = dulaglutida.
aTodos los valores se presentan como n (%); los acontecimientos adversos se presentan como el número de pacientes con ≥ 1 acontecimiento.
bUno de los casos confirmados de pancreatitis aguda en el grupo de la dosis de 4,5 mg fue un paciente con antecedentes desconocidos hasta el momento de hospitalización previa por pancreatitis aguda.
cDos de los ocho acontecimientos CV se produjeron en pacientes que tomaban la dosis de 1,5 mg. Uno de los cinco acontecimientos cardiovasculares se produjo en un paciente que tomaba la dosis de 0,75 mg
En los pacientes con DMT2 y control glucémico inadecuado con el tratamiento con metformina, el aumento de la dosis desde una dosis de 1,5 mg de dulaglutida hasta una dosis de 3,0 mg o 4,5 mg de dulaglutida una vez a la semana se asoció con:
- mejorías clínicamente relevantes relacionadas con la dosis en el control glucémico y el peso, y
- un perfil de seguridad y tolerabilidad comparable al de la dosis de 1,5 mg de dulaglutida una vez a la semana y de otros AR del GLP-1.2-4
Condiciones de financiación de las nuevas presentaciones
No todas las presentaciones que figuran en la ficha técnica están comercializadas en España.5
Las nuevas presentaciones (3 mg y 4,5 mg) se encuentran actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar sus condiciones de financiación.
Referencias
1Frias JP, Nevárez Ruiz L, Li YG, et al. Efficacy and safety of higher dulaglutide doses (3.0 mg and 4.5 mg) when added to metformin in patients with type 2 diabetes: a phase 3, randomized, double-blind, parallel arm study (AWARD-11). J Endocr Soc. 2020;4(suppl 1):A1036. Endocrine Society abstract OR26-08. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa046.2057
2Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765-773. https://doi.org/10.2337/dc20-1473
3Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz LA, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3mg and 4.5mg vs. dulaglutide 1.5mg: 52-week results from AWARD-11. Diabetes. 2020;69(suppl 1). American Diabetes Association abstract 357-OR. https://doi.org/10.2337/db20-357-OR
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Trulicity [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Glosario
AA = acontecimiento adverso
AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento
AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes (Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en la diabetes)
DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2
IMC = índice de masa corporal
GI = gastrointestinal
HbA1c = hemoglobina glicosilada
Fecha última revisión: 27 de agosto de 2020
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