Trulicity® (dulaglutida): Comparación con sitagliptina (AWARD-5)

Diseño del estudio

El estudio AWARD-5 fue un ensayo adaptativo, multicéntrico, aleatorizado, con enmascaramiento doble, de 104 semanas de duración, en el que se comparó la administración de dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0,75 mg una vez a la semana con la de sitagliptina 100 mg una vez al día y un placebo, en pacientes con DMT2 que presentaban un control insuficiente con metformina.¹

El estudio comprendió un período de preinclusión de hasta 11 semanas, durante el cual se ajustó la administración de metformina hasta alcanzar una dosis estable (≥1500 mg/día) al menos durante 6 semanas antes de la aleatorización. Durante este período se interrumpió la administración de otros antihiperglucemiantes orales. Tras el período de preinclusión, se asignó a los pacientes de forma aleatorizada al tratamiento con dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana, dulaglutida 0,75 mg una vez a la semana, sitagliptina 100 mg una vez al día o un placebo en una relación 2:2:2:1. Los pacientes tratados con el placebo continuaron el tratamiento hasta la semana 26, momento en el que se les cambió al tratamiento con sitagliptina de forma enmascarada.²

El objetivo principal del estudio AWARD-5 fue demostrar la no inferioridad del tratamiento con dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana frente a sitagliptina, desde el punto de vista de la variación de la concentración de HbA1c en la semana 52.²

Resultados de eficacia

El tratamiento con dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0,75 mg una vez a la semana se asoció con una reducción significativamente mayor de la concentración de HbA1c entre el período inicial y las semanas 52 y 104, en comparación con el tratamiento con sitagliptina (p<0,001) (Tabla 1. Variación en la concentración de HbA1c entre el periodo inicial y las semanas 52 y 104 con dulaglutida y sitagliptina en AWARD-5   ).^1-3

Tabla 1. Variación en la concentración de HbA1c entre el periodo inicial y las semanas 52 y 104 con dulaglutida y sitagliptina en AWARD-5^1-3

HbA1c (%)a	DULA 1.5 mg (n=304)	DULA 0.75 mg (n=302)	SITA 100 mg (n=315)
52 semanas	-1,10b	-0,87b	-0,39
104 semanas	-0,99b	-0,71b	-0,32

Abreviaturas: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; DULA = dulaglutida; HbA1c = hemoglobina glicosilada; SITA = sitagliptina; MMC= media de mínimos cuadrados.

^a Porcentaje es la reducción MMC en la HbA1c desde el inicio.

^b p<0,001 comparado con el grupo de sitagliptina.

Resultados de seguridad

El tratamiento con dulaglutida se asoció con una incidencia significativamente mayor de AAAT GI, en comparación con el tratamiento con sitagliptina (p<0,05).²

Los AA notificados con mayor frecuencia fueron náuseas, diarrea y vómitos. La incidencia más alta se registró 2 semanas después del inicio del tratamiento y se redujo en las visitas siguientes.¹

La hipoglucemia se definió como un valor de glucemia ≤70 mg/dl o signos/síntomas compatibles con la presencia de hipoglucemia. La hipoglucemia grave se definió como cualquier episodio que requiriera la asistencia de otra persona para administrar el tratamiento.² 

La incidencia de hipoglucemia en la semana 104 fue del 12,8 %, del 8,6 % y del 8,6 % para dulaglutida 1,5 mg, dulaglutida 0,75 mg y sitagliptina, respectivamente.^1,2

En el estudio AWARD-5 no se notificó ningún episodio hipoglucémico grave.^1,2

Dos pacientes que recibían sitagliptina notificaron casos de pancreatitis aguda que confirmó un comité de validación.^1,2

Referencias

1. Weinstock RS, Guerci B, Umpierrez G, et al. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-5): a randomized, phase III study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9):849-858. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479

2. Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, et al. Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5). Diabetes Care. 2014;37(8):2149-2158. http://dx.doi.org/10.2337/dc13-2761

3. Trulicity [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AWARD = Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en diabetes

DMT2 = diabetes mellitus de tipo 2

GI = gastrointestinal

HbA1c = glucohemoglobina