Trulicity® (dulaglutida): combinación con inhibidores de SGLT-2 (AWARD-10)

Diseño del estudio

El estudio AWARD-10 fue un estudio de fase IIIb de 24 semanas de duración, aleatorizado, con doble enmascaramiento, con grupos paralelos y controlado por placebo que evaluó la eficacia y la seguridad de dulaglutida en combinación con un inhibidor de SGLT-2, en pacientes adultos con DMT2 controlada inadecuadamente con inhibidores de SGLT-2, con o sin metformina.¹

Resultados de eficacia

Los pacientes de los grupos de tratamiento con dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0,75 mg presentaron, en comparación con el grupo placebo, una mayor disminución de la concentración de HbA1c (p < 0,0001 para ambos grupos frente a placebo) respecto al periodo basal en la semana 24 (Tabla 1).¹

La disminución del peso corporal medio respecto al periodo basal en la semana 24 fue mayor con el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg que con placebo (p = 0,028). El cambio en el peso corporal medio en pacientes tratados con dulaglutida 0,75 mg no fue significativamente distinto del correspondiente al grupo de placebo en la semana 24 (Tabla 1).¹

La disminución de la concentración de GSA en la semana 24 fue significativamente mayor con dulaglutida 1,5 mg que con placebo (p < 0,0001) (Tabla 1).¹

El tratamiento con ambas dosis de dulaglutida suprimió la secreción de glucagón en suero y el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg obtuvo una disminución significativamente mayor del glucagón en ayunas respecto al periodo basal en comparación con el placebo (p < 0,05) (Tabla 1).¹

Tabla 1. Variables de valoración de la eficacia desde el periodo basal hasta la semana 24, incluidos los datos posteriores al rescate, en el estudio AWARD-10^1,2

Parámetro	Dulaglutida 1,5 mg		Dulaglutida 0,75 mg			Placebo
	∆ MMC respecto al periodo basal	Diferencia en el tratamiento vs. placebo a		∆ MMC respecto al periodo basal	Diferencia en el tratamiento vs. placebo a		∆ MMC respecto al periodo basal
HbA1c, %	-1,34 ± 0,06 b	-0,79 (-0,97, -0,61) c d		-1,21 ± 0,06 b	-0,66 (-0,84, -0,49) c d		-0,54 ± 0,06 b
Peso corporal, kg	-3,1 ± 0,3 b	-0,9 (-1,8, -0,1) e		-2,6 ± 0,3 b	-0,5 (-1,3, 0,4)		-2,1 ± 0,3 b
GSA, mmol/l  (mg/dl)	-1,8 ± 0,12 [ -31,6 ± 2,17 ] b	-1,37 (-1,70, -1,03) [ -24,7 (-30,8, -18,6)] c		-1,5 ± 0,12 [ -26,5 ± 2,2 ] b	-1,09 (-1,43, -0,75) [-19,6 (-25,7, -13,5)]		-0,4 ± 0,12 [-6,9 ± 2,21]   f
Glucagón en ayunas, pmol/l	-2,1 ± 0,39 b	-1,2 (-2,3, 0,1) e		-1,5 ± 0,39 b	-0,6 (-1,7, 0,5)		-0,9 ± 0,40 f

Abreviaturas: Δ = cambio, ANCOVA = análisis de covarianza; AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; DE= desviación estándar; GSA = glucosa en sangre en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada, MMC = media de mínimos cuadrados
Los valores se presentan como MMC ± DE a menos que se indique otra cosa.
Se utilizó el modelo mixto para mediciones repetidas para analizar la HbA1c y el peso corporal.
Se utilizó el ANCOVA para analizar la GSA y el glucagón en ayunas.

^a Diferencia de tratamiento (diferencia de MMC [IC 95 % nominal].

^b p<0,001 vs. periodo basal

^c p<0,0001 vs. placebo

^d La variable de valoración principal del cambio en la concentración de la HbA1c en la semana 24 demostró la superioridad de los tratamientos con dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0,75 mg respecto al placebo.

^e p<0,05 vs. placebo

^f p<0,05 vs. periodo basal

Resultados de seguridad

Más pacientes tratados con dulaglutida 1,5 mg notificaron por lo menos un AAAT que los pacientes tratados con dulaglutida 0,75 mg o placebo. Los acontecimientos gastrointestinales fueron los AAAT comunicados con mayor frecuencia.¹

No hubo casos de amputación ni de cetoacidosis diabética, mientras que se comunicó un caso de fractura en los tres grupos de tratamiento del estudio.¹

Glosario

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes (Evaluación de la administración semanal de LY2189265 en la diabetes)

DMT2 = diabetes mellitus tipo 2

GSA = glucosa en sangre en ayunas

HbA1c = hemoglobina glicosilada

SGLT-2 = cotransportador sodio-glucosa tipo 2

Referencias

1. Ludvik B, Frías JP, Tinahones FJ, et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):370-381. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30023-8

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.