Trulicity ® (dulaglutida)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Trulicity® (dulaglutida): carcinoma medular de tiroides e hiperplasia de células C

Se notificó un caso de carcinoma medular de tiroides (CMT) en los ensayos clínicos de dulaglutida. Este paciente tenía un nivel de calcitonina sérica notablemente elevado al inicio del estudio.

Estudios preclínicos

Estudios en roedores

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 han inducido adenomas y carcinomas en células C tiroideas de ratones y ratas a exposiciones clínicamente relevantes.1

En ratas, cuando se comparó con los controles, dulaglutida provocó aumentos tanto relacionados con la dosis como con la duración del tratamiento en la incidencia de tumores de células C tiroideas, incluidos adenomas y carcinomas, en comparación con los controles a ≥3 veces la dosis máxima recomendada en humanos según el AUC.1

Se realizó un estudio de carcinogenicidad de 6 meses con dulaglutida administrad por vía subcutánea dos veces por semana en ratones transgénicos rasH2 y no produjo un aumento de la incidencia de neoplasia o hiperplasia de células C tiroideas a dosis de

  • 0,3 mg/kg,

  • 1,0 mg/kg o

  • 3,0 mg/kg.1

En un estudio de carcinogenicidad en ratas de 2 años de duración, dulaglutida produjo incrementos estadísticamente significativos y dosis dependientes en la incidencia de tumores de células C tiroideas (combinación de adenomas y carcinomas), a una exposición ≥ 3 veces la exposición clínica humana tras la administración de 4,5 mg de dulaglutida por semana. No se conoce actualmente la relevancia clínica de estos hallazgos. En un estudio sobre carcinogenicidad en ratones transgénicos de 6 meses de duración, no hubo respuesta oncogénica.2

Estudios en monos

En el transcurso de 12 meses, monos tratados con dulaglutida 8,15 mg/kg dos veces por semana, casi 200 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en la AUC, no presentaron cambios proliferativos en las células C tiroideas.3

Los resultados preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad o toxicidad a dosis repetida realizados con dulaglutida no indican riesgos especiales para los humanos.4

Estudios clínicos

En los ensayos clínicos de fase II y fase III, el tratamiento con dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0,75 mg una vez por semana no aumentó los valores medios de calcitonina sérica en comparación con el placebo.4

No hubo un aumento en las notificaciones de posible hiperplasia de células C definida por mediciones de calcitonina no estimulada en pacientes tratados con dulaglutida en comparación con pacientes tratados con comparador placebo ni con comparador activo.4

Se notificó un caso de CMT en una paciente femenina expuesta a dulaglutida durante 6 meses en un ensayo anterior al inicio de la monitorización de calcitonina sérica.5,6 

Un valor elevado de calcitonina sérica en la visita final del paciente motivó un análisis de una muestra de referencia que confirmó un valor basal similarmente elevado. Posteriormente se descubrió que la paciente era positivo para una mutación del protooncogén RET asociado con MEN 2 o CMT familiar. Con estos datos, Lilly determinó que esta paciente tenía CMT preexistente.5,6

Sin embargo, para las enfermedades raras, como muchos tipos de cáncer con largos periodos de latencia, la base de datos es demasiado pequeña y la duración de la exposición demasiado corta para concluir definitivamente que no hay un riesgo mayor de neoplasia maligna. Eli Lilly and Company continuará evaluando cuidadosamente las neoplasias malignas en estudios en curso y el riesgo mediante exposición y casos poscomercialización.4

Referencias

1. Byrd RA, Sorden SD, Ryan T, et al. Chronic toxicity and carcinogenicity studies of the long-acting GLP-1 receptor agonist dulaglutide in rodents. Endocrinology. 2015;156(7):2417-2428. http://dx.doi.org/10.1210/en.2014-1722

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3. Vahle JL, Byrd RA, Blackbourne JL, et al. Effects of dulaglutide on thyroid C cells and serum calcitonin in male monkeys. Endocrinology. 2015;156(7):2409-2416. http://dx.doi.org/10.1210/en.2014-1717

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

5. Sherman SI, Kloos RT, Tuttle RM, et al. No calcitonin change in a person taking dulaglutide diagnosed with pre-existing medullary thyroid cancer. Diabet Med. 2018;35(3):381-385. http://dx.doi.org/10.1111/dme.13437

6. Skrivanek Z, Gaydos BL, Chien JY, et al. Dose-finding results in an adaptive, seamless, randomized trial of once-weekly dulaglutide combined with metformin in type 2 diabetes patients (AWARD-5). Diabetes Obes Metab. 2014;16(8):748-756. https://doi.org/10.1111/dom.12305

Glosario

AUC = área bajo la curva

Lilly = Eli Lilly and Company

MEN 2 = síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2

MRHD = dosis máxima recomendada en humanos

CMT = carcinoma medular de tiroides

RET = reorganizado durante la transfección

Fecha última revisión: 2020 M08 12


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