Trulicity ® (dulaglutida)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Trulicity® (dulaglutida): acontecimientos cardiovasculares en el AWARD-11

Debido al diseño de incremento de dosis del estudio, los acontecimientos CV se podían haber iniciado antes de que se incrementara la dosis de dulaglutida del paciente hasta la dosis final asignada.

Información detallada

El estudio AWARD-11 fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, con enmascaramiento doble, con control activo y grupos paralelos, en el que se evaluaron la eficacia y la seguridad de dosis de dulaglutida 3,0 mg y dulaglutida 4,5 mg en comparación con dulaglutida 1,5 mg cuando se añadían al tratamiento con metformina en pacientes con DMT2.1

 

En el estudio AWARD-11, se aleatorizó a 1842 pacientes en una relación 1:1:1 al tratamiento con

  • dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana (n=612),

  • dulaglutida 3,0 mg una vez a la semana (n=616), o

  • dulaglutida 4,5 mg una vez a la semana (n=614).

Los 3 grupos de tratamiento también recibieron tratamiento concomitante con metformina.1,2

El estudio incluyó una fase de aumento de dosis de 12 semanas durante el cual todos los pacientes comenzaron con una dosis de 0,75 mg de dulaglutida durante 4 semanas. La dosis se aumentó al siguiente nivel de dosis, 1,5 mg, 3,0 mg o 4,5 mg, cada 4 semanas hasta que se alcanzó la dosis final asignada en la aleatorización.1

Los AA CV de muerte y no fatales del estudio AWARD-11 fueron adjudicados por un comité de médicos ajenos a Lilly con experiencia en cardiología.2

Los AA CV no fatales adjudicados incluyeron

  • IM,

  • hospitalización por angina inestable,

  • hospitalización por insuficiencia cardiaca,

  • intervenciones coronarias como injerto de bypass de la arteria coronaria o intervención coronaria percutánea (ICP) y

  • acontecimientos cerebrovasculares, incluidos los accidentes cerebrovasculares, como ictus y ataque isquémico transitorio (AIT).2

Debido al diseño de ampliación de dosis del estudio, los acontecimientos CV se podían haber iniciado antes de que se aumentase la dosis de dulaglutida del paciente hasta la dosis final asignada. El número de acontecimientos CV confirmados por adjudicación hasta el final del periodo de seguimiento de seguridad se resumió por grupo de tratamiento y según la dosis de dulaglutida en el momento del acontecimiento en Tabla 1 y Figura 1.2

Tabla 1. Resumen de pacientes con acontecimientos cardiovasculares confirmados por CVC durante el periodo de seguimiento de seguridad2

Acontecimiento

DULA 1,5 mg
(n=612)
n
 (%)

DULA 3,0 mg
(n=616)
n
 (%)

DULA 4,5 mg
(n=614)
n
 (%)

Total
(n=1842)
n
 (%)

Pacientes con ≥1 acontecimientos CV confirmados por CVCa

2 (0,3)

8 (1,3)

5 (0,8)

15 (0,8)

Muerte cardiovascular

1 (0,2)

2 (0,3)

1 (0,2)

4 (0,2)

Muerte cardiaca súbita

0 (0)

1 (0,2)

1 (0,2)

2 (0,1)

Infarto agudo de miocardio

1 (0,2)

0 (0)

0 (0)

1 (0,1)

Ictus

0 (0)

1 (0,2)

0 (0)

1 (0,1)

Acontecimientos de síndrome coronario agudo

1 (0,2)

3 (0,5)

1 (0,2)

5 (0,3)

IM

1 (0,2)

2 (0,3)

1 (0,2)

4 (0,2)

Angina inestable hospitalizada

0 (0)

1 (0,2)

0 (0)`

1 (0,1)

Revascularización coronariab

1 (0,2)

4 (0,6)

1 (0,2)

6 (0,3)

Hospitalización por insuficiencia cardiaca

0 (0)

0 (0)

1 (0,2)

1 (0,1)

Acontecimientos cerebrovasculares

0 (0)

3 (0,5)

2 (0,3)

5 (0,3)

Ictus isquémico

0 (0)

2 (0,3)

2 (0,3)

4 (0,2)

Ictus isquémico transitorio

0 (0)

1 (0,2)

0 (0)

1 (0,1)

Abreviaturas: CVC = comité de variables clínicas; CV = cardiovascular; DULA = dulaglutida; IM = infarto de miocardio; N = número de pacientes aleatorizados y tratados; n = número de pacientes con acontecimiento.

a Los pacientes pueden aparecer en más de 1 categoría.

b Todos menos 1 paciente (del grupo de 3,0 mg) con revascularización coronaria confirmada por CVC también se incluyen entre aquellos que presentaron acontecimientos de síndrome coronario agudo confirmado por CVC. 

Figura 1. Resumen de acontecimientos CV confirmados por el CVC por grupo de tratamiento y dosis de dulaglutida en el momento del acontecimiento2

Duluglutide dose at time of event onset = Dosis de dulaglutida en el momento del inicio del evento; CV death or non-fatal CV event = acontecimientos CV de muerte y no fatales; CV death = muerte cardiovascular; Acute coronary syndrome event = acontecimiento de síndrome coronario agudo; Coronary revascularization = revascularización coronaria; Hospitalization for heart failure = hospitalización por insuficiencia cardiaca; Cerebrovascular event = acontecimientos cerebrovasculares

Abreviaturas: CVC = comité de variables clínicas; CV = cardiovascular; Dula = dulaglutida; N = número de pacientes aleatorizados y tratados. 

La incidencia global de acontecimientos CV graves adjudicados positivamente hasta el final del estudio fue baja (0,1 % - 0,3 %) en cada una de las categorías de acontecimientos CV incluidas

  • Muerte CV

  • síndrome coronario agudo;

  • acontecimientos cerebrovasculares;

  • hospitalización por insuficiencia cardiaca y

  • revascularización coronaria.2

Aunque los 5 pacientes con acontecimientos cerebrovasculares confirmados por adjudicación estaban asignados al grupo de 3,0 mg o de 4,5 mg, 2 de estos acontecimientos tuvieron lugar mientras los pacientes estaban tomando una dosis menor, de modo que no hubo relación de dosis entre la aparición de los acontecimientos cerebrovasculares confirmados por adjudicación y la dosis real que tomaban cuando el acontecimiento tuvo lugar. Además, 3 de los 5 pacientes con acontecimiento cerebrovascular confirmado por adjudicación tenían afecciones preexistentes que los ponían en alto riesgo de experimentar un acontecimiento, incluida estenosis preexistente de la arteria carótida y enfermedad CV aterosclerótica coronaria o periférica establecida.2

En la mayoría de las categorías de acontecimientos individuales, se confirmaron pocos acontecimientos en cada grupo de dosis y no se observaron evidencias de un aumento en la incidencia de acontecimientos con la dosis.2

Referencias

1. Frias JP, Nevárez Ruiz L, Li YG, et al. Efficacy and safety of higher dulaglutide doses (3.0 mg and 4.5 mg) when added to metformin in patients with type 2 diabetes: a phase 3, randomized, double-blind, parallel arm study (AWARD-11). J Endocr Soc. 2020;4(suppl 1):A1036. Endocrine Society abstract OR26-08. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa046.2057

2. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AWARD = Assessment of Weekly AdministRation (Evaluación de la administración semanal) de LY2189265 en diabetes)

CV = cardiovascular

Lilly = Eli Lilly and Company

IM = infarto de miocardio

DMT2 = diabetes mellitus tipo 2

Fecha última revisión: 2020 M11 05


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