Taltz ® (Ixekizumab)

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Taltz® (ixekizumab): Uso previo de tratamiento sistémico con fármacos biológicos y no biológicos y eficacia en la psoriasis en placas

El examen del uso previo con fármacos biológicos y no biológicos no identificó diferencias en la respuesta a ixekizumab en los subgrupos en la semana 12.

Resumen breve

La eficacia y seguridad de ixekizumab se demostró independientemente del tratamiento previo con un biológico. Ixekizumab fue eficaz en pacientes sin antecedentes de tratamiento sistémico, sin antecedentes de tratamiento biológico, en pacientes previamente expuestos a un tratamiento biológico anti-TNF y en los pacientes que habían fracasado con un tratamiento previo con un biológico anti-TNF.1

El análisis de los pacientes con tratamiento previo con terapias sistémicas no biológicas (incluyendo metotrexato, ciclosporina, retinoides y psoraleno/UV) concluyó que ixekizumab fue eficaz independientemente de la exposición previa a fármacos sistémicos no biológicos.2

Uso previo de tratamiento sistémico con fármacos biológicos y no biológicos en el estudio fundamental de la psoriasis de fase III

En esta respuesta se han incluido datos de varios regímenes posológicos diferentes, incluido dosis no autorizadas. Consulte la ficha técnica de Taltz para conocer el régimen posológico aprobado.1

El examen de la presencia o ausencia de tratamiento previo con un fármaco biológico no identificó ninguna diferencia en la respuesta en la semana 12 de los ensayos clínicos fundamentales de fase III UNCOVER.3

En tres ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (UNCOVER-1, -2 y -3), el 26 % de los pacientes había recibido un tratamiento biológico previo para la psoriasis,4 de los cuales:

  • el 15 % había recibido por lo menos un agente alfa anti-TNF y

  • el 9 % un anti-IL-12/IL-23.3

Los fármacos biológicos previos recibidos por más del 5 % de los pacientes en UNCOVER-1 fueron:

  • etanercept (intervalo entre 17 %-20 % en los diferentes grupos de tratamiento),

  • adalimumab (12 %-13 %),

  • ustekinumab (12 %-13 %) e

  • infliximab (4 %-8 %).5

Los fármacos biológicos previos recibidos en UNCOVER-2 y -3 fueron:

  • adalimumab (intervalo entre 5 %-10 % en los diferentes grupos de tratamiento),

  • ustekinumab (5 %-10 %) e

  • infliximab (1 %-5 %).6

Se excluyó de los tres ensayos clínicos fundamentales a los pacientes que habían recibido previamente antagonistas de la IL-17. Los pacientes que habían usado previamente etanercept fueron excluidos de UNCOVER-2 y -3.7

Los pacientes debían pasar por un periodo de reposo farmacológico con el intervalo de 3 a 6 semividas de cualquier agente biológico previo al inicio del estudio.7

Eficacia de ixekizumab estratificada según el uso de fármaco biológico previo

No se definieron de forma sistemática los motivos indicados por los pacientes para la suspensión del tratamiento previo con fármacos biológicos antes de inscribirse en los ensayos UNCOVER, aunque sí se recogieron. Por lo tanto, los datos sobre la eficacia y la seguridad de ixekizumab tras la exposición del paciente a un tratamiento previo con fármacos biológicos no se clasificaron en función de los motivos por los que se suspendió dicho tratamiento previo.

Análisis secundario agrupado de UNCOVER-2 y -3 en la semana 12

Como se muestra en la Figura 1, ambas dosis de ixekizumab (80 mg cada 2 semanas [Q2W] y 80 mg cada 4 semanas [Q4W]) demostraron una mayor eficacia en comparación con etanercept independientemente del uso previo de fármacos biológicos.8,9

Figura 1. UNCOVER-2 y -3 agrupados: índices de respuesta PASI estratificados según el uso previo de fármacos biológicos en la semana 12, NRI8

Abreviaturas: Bio = biológico; ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI = área y severidad de la psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas.

Nota: p<0,001 para todas las comparaciones entre IXE y ETN.

Análisis secundario de UNCOVER-1 en la semana 60

Pacientes que respondieron a ixekizumab, con un sPGA (0,1), en el periodo de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1 se volvieron a aleatorizar para continuar el tratamiento con ixekizumab Q4W o con placebo. La Figura 2 demuestra que los pacientes que recibieron ixekizumab mantuvieron niveles elevados de eficacia en la semana 60 independientemente del uso previo de fármacos biológicos.5

Figura 2. UNCOVER-1: índices de respuesta PASI estratificados por el uso previo de fármacos biológicos en la semana 60, NRI5

Abreviaturas: Bio = biológico; IXE = ixekizumab; NRI = imputación de no respondedor; PASI = área y severidad de la psoriasis; PBO = placebo; Q4W = cada 4 semanas; sPGA = evaluación global estática del médico.

Notas:
p<0,001 para todas las comparaciones entre IXE y PBO.
El análisis consta de pacientes con una respuesta clínica (sPGA 0,1) al ixekizumab en la semana 12 y aleatorizados de nuevo a placebo o ixekizumab Q4W.

Uso previo de etanercept en UNCOVER-3

La Figura 3 muestra las respuestas de PASI 75, PASI 90 y PASI 100 al tratamiento con ixekizumab en pacientes que habían recibido previamente etanercept en UNCOVER-3. Este análisis incluyó exclusivamente a los pacientes que se cambiaron al tratamiento con ixekizumab Q4W tras un periodo de tratamiento inicial de 12 semanas con etanercept y de un periodo de reposo farmacológico con placebo de 4 semanas.10

Figura 3. UNCOVER-3: índices de respuesta PASI en pacientes que habían recibido etanercept durante el periodo de inducción de 12 semanas, seguido de ixekizumab Q4W durante el periodo de extensión abierto, NRI10

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE = ixekizumab; IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas tras un periodo de reposo farmacológico con placebo de 4 semanas; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de área y severidad de la psoriasis; PBO = placebo; Q4W = cada 4 semanas.
Nota: Barras de error = intervalos de confianza del 95 %.

Tratamiento sistémico previo con fármacos no biológicos

Al analizar a los pacientes que habían recibido previamente algún tratamiento sistémico con fármacos no biológicos (como metotrexato, ciclosporina, retinoides y psoraleno/tratamiento ultravioleta), se concluyó que ixekizumab era efectivo independientemente de la exposición previa a agentes sistémicos no biológicos, tal y como se muestra en la Figura 4.2

Figura 4. UNCOVER-1, -2 y -3 agrupados: índices de respuesta PASI estratificados según el tratamiento previo con fármacos no biológicos en la semana 12, NRI2

Abreviaturas: ETN = etanercept; IXE Q2W = ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = ixekizumab cada 4 semanas; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de severidad y área de psoriasis; PBO = placebo.
NOTA: Los datos de ETN proceden exclusivamente de UNCOVER-2 y UNCOVER-3.
* p<0,05 frente a PBO.
ǂ
p<0,001 frente a PBO (gris) y ETN (violeta).

Uso previo de agentes anti-IL-17 en IXORA-P

Se estudiaron dosis continuas de ixekizumab Q2W o Q4W y el aumento de la dosis (desde Q4W a Q2W) en un estudio doble ciego aleatorizado de 52 semanas (IXORA-P) en pacientes que padecían psoriasis en placas de moderada a grave.11

De 1227 pacientes aleatorizados en IXORA-P, se notificó que 288 (23,5 %) tenían experiencia con inhibidores de la IL-17 al inicio. La mayoría de esos pacientes se trataron con brodalumab (n = 277) y 13 pacientes habían recibido tratamiento con secukinumab previo.11

La Figura 5 presenta respuestas de PASI 75 en la semana 52 estratificadas por la experiencia previa con inhibidores de la IL-17. Los autores del estudio concluyeron que ixekizumab demostró ser eficaz en todos los grupos de dosis, independientemente del estado del tratamiento previo con inhibidores de la IL-17.11

Figura 5. IXORA-P: respuesta al PASI 75 en la semana 52 según la exposición previa a inhibidores de la IL-17, NRI11

Abreviaturas: IL-17 = interleucina-17; IXE Q2W = ixekizumab cada 2 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; IXE Q4W = ixekizumab cada 4 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; NRI = imputación de no respondedor; PASI = índice de área y severidad de la psoriasis.
* p<0,05 frente IXE Q4W (prueba exacta de Fisher).

Uso de ixekizumab en pacientes sin respuesta a secukinumab

Un estudio retrospectivo multicéntrico independiente canadiense revisó a pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave tratados previamente con 300 mg de secukinumab antes de empezar el tratamiento con ixekizumab.12

Después de 12 semanas de tratamiento con ixekizumab, se alcanzó el PASI 75 o PGA (0,1) en:

  • 15/17 (88,2 %) de los pacientes que cumplían los criterios del estudio,

  •  4/4 (100 %) de los pacientes sin respuesta al tratamiento primario con secukinumab,

  • 8/9 (88,9 %) de los pacientes sin respuesta al tratamiento secundario con secukinumab y

  • 3/4 (75 %) de los pacientes que abandonaron el tratamiento con secukinumab por intolerancia o motivos no relacionados con el fármaco.12

La duración del tratamiento con secukinumab no afectó a los resultados de eficacia de ixekizumab.12

Se han notificado otras evaluaciones retrospectivas independientes sobre la eficacia de ixekizumab tras la administración de un tratamiento con secukinumab.12-16

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Reich K, Menter A, Paul C, et al. Efficacy of ixekizumab in patients who have or have not received prior non-biologic systemic therapies: a pooled analysis of three phase 3 trials. Poster presented at: 5th International Congress of the Psoriasis International Network; July 7-9, 2016; Paris, France.

3. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

4. Papp KA, Leonardi CL, Blauvelt A, et al. Ixekizumab treatment for psoriasis: integrated efficacy analysis of three double-blinded, controlled studies (UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3). Br J Dermatol. 2018;178(3):674-681. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.16050

5. Gerdes S, Korman N, Wilhelm S, et al. Efficacy of ixekizumab in patients with plaque psoriasis, with and without previous exposure to biologic therapies: results at Weeks 12 and 60 from UNCOVER-1. Poster presented at: 24th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology; October 7-15, 2015; Copenhagen, Denmark.

6. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

7. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

8. Gottlieb AB, Lacour JP, Korman N, et al. Treatment outcomes with ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis who have or have not received prior biological therapies: an integrated analysis of two phase III randomized studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(4):679-685. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.13990

9. Gottleib AB, Gerdes S, Lacour JP, et al. Ixekizumab in patients with moderate to severe psoriasis who have or have not received prior biologic therapies: an integrated analysis of 2 phase III studies. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC. https://server.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=3428&type=sub

10. Blauvelt A, Papp KA, Griffiths CE, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients previously treated with etanercept. Poster presented at: 25th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology; September 28-October 2, 2016; Vienna, Austria.

11. Papp K, Blauvelt A, Sullivan J, et al. Ixekizumab—an effective and safe treatment for moderate-to-severe plaque psoriasis in patients previously treated with other IL-17 inhibitors: results from IXORA-P [abstract]. J Psoriasis Psoriatic Arthritis. 2019;4(4):180-185. http://dx.doi.org/10.1177/2475530319867095

12. Georgakopoulos JR, Phung M, Ighani A, Yeung J. Efficacy and safety of switching to ixekizumab in secukinumab nonresponders with plaque psoriasis: a multicenter retrospective study of interleukin 17A antagonist therapies. J Am Acad Dermatol. 2018;79(1):155-157. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2018.01.003

13. Bokor-Billmann T, Schäkel K. No need to change the drug class: ixekizumab- following secukinumab-therapy in psoriasis [abstract]. J Dermatolog Treat. 2019;30(3):216-220. http://dx.doi.org/10.1080/09546634.2018.1506081

14. Conti A, Peccerillo F, Amerio P, et al. Efficacy and safety of switching to ixekizumab in secukinumab nonresponder patients with psoriasis: results from a multicentre experience. Br J Dermatol. 2019;180(6):1547-1548. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.17580

15. Hegazy S, Konstantinou MP, Bulai Livideanu C, et al. Efficacy of ixekizumab in patients with resistance or incomplete response to secukinumab. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(9):e338-e341. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15630

16. Sherman S, Cohen ES, Amitay-Laish I, et al. IL-17a inhibitor switching - efficacy of ixekizumab following secukinumab failure. A single-center experience. Acta Derm Venereol. 2019;99(9):769-773. http://dx.doi.org/10.2340/00015555-3200

Glosario

IL = interleucina

IL-17 = interleucina 17

PASI 75 = mejora del 75 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y severidad de la psoriasis

PASI 90 = mejora del 90 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y severidad de la psoriasis

PASI 100 = mejora del 100 % con respecto a los niveles iniciales en el índice de área y severidad de la psoriasis

PGA = evaluación global del médico

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

sPGA = evaluación global estática del médico

TNF = factor de necrosis tumoral

Fecha última revisión: 2019 M09 18

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