Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Seguridad en los pacientes de los ensayos clínicos de artritis psoriásica

En esta respuesta se incluye información de seguridad obtenida a partir de ensayos clínicos y de la ficha técnica de ixekizumab.

Información general de seguridad de la ficha técnica

Hipersensibilidad: IxekizumabHipersensibilidad grave al principio activo o a alguno de sus excipientes (Citrato de sodio, ácido cítrico anhidro, cloruro de sodio, polisorbato 80 y agua para preparaciones inyectables).1

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo algunos casos de anafilaxia, angioedema, urticaria y, en raras ocasiones, reacciones graves de hipersensibilidad tardías (10-14 días tras la inyección) incluyendo urticaria generalizada, disnea y títulos altos de anticuerpos.  Si aparece una reacción de hipersensibilidad grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ixekizumab e iniciar tratamiento apropiado.1

Infecciones: El uso de ixekizumab está contraindicado en pacientes con infecciones activas clínicamente importantes (p. ej., tuberculosis activa).1

El tratamiento con ixekizumab se asocia con un aumento de la tasa de infecciones tales como infecciones del tracto respiratorio superior, candidiasis oral, conjuntivitis e infecciones por tiña.1

Ixekizumab se debe usar con precaución en pacientes con infección crónica clínicamente importante o un historial de infección recurrente. Se debe indicar al paciente que consulte al médico cuando padezca signos o síntomas indicativos de una infección. Si se desarrolla una infección, hacer un seguimiento estrecho e interrumpir ixekizumab si el paciente no responde al tratamiento estándar o si la infección llega a ser grave. No se debe continuar con ixekizumab hasta que la infección se resuelva.1

Ixekizumab no se debe administrar a pacientes con tuberculosis (TB) activa. Se debe considerar la posibilidad de administrar un tratamiento antituberculoso antes de comenzar el tratamiento con ixekizumab en los pacientes con TB latente.1

Enfermedad inflamatoria intestinal (inlcuyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa): Se han notificados casos de novo o exacerbaciones de enfermedad inflamatoria intestinal con ixekizumab. No se recomienda el uso de ixekizumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Se debe suspender el tratamiento con ixekizumab si el paciente desarrolla signos y síntomas de enfermedad inflamatoria intestinal o presenta una exacerbación de la enfermedad pre-existente y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado.1

Inmunizaciones: Ixekizumab no se debe administrar simultáneamente con vacunas elaboradas con microorganismos vivos. No se dispone de datos sobre la respuesta a vacunas elaboradas con microorganismos vivos; no existen datos suficientes sobre la respuesta a vacunas inactivadas.1

Las reacciones adversas se resumen en la Tabla 1.1

Tabla 1. Lista de las reacciones adversas en los estudios clínicos y estudios poscomercialización1

Sistema de clasificación de órganos

Frecuencia

Reacción adversa

Infecciones e infestaciones

 

Muy frecuentes

Infección del tracto respiratorio superior

Frecuentes

Infección por tiña, herpes simple (mucocutáneo)

Poco frecuentes

Gripe, rinitis, candidiasis oral, conjuntivitis, celulitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes

Neutropenia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmune

Poco frecuentes

Angioedema

Raras

Anafilaxia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes

Dolor orofaríngeo

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes

Náuseas

Poco frecuentes

Enfermedad inflamatoria intestinal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes

Urticaria, erupción, eczema,  

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy frecuentes

Reacciones en el lugar de la inyección

Reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento en el período de tratamiento doble ciego de SPIRIT-P1 y -P2

El régimen posológico de IXE Q2W mencionado a continuación no es compatible con el régimen posológico aprobado para la artritis psoriásica en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz el régimen posológico aprobado.1

SPIRIT-P1

Consulte el resumen de seguridad de SPIRIT-P1 en la Tabla 2.2

Tabla 2. Resumen de seguridad de SPIRIT-P1 durante el período de tratamiento doble ciego (grupos de ixekizumab y placebo)2,3

 

PBO

N = 106

n (%)

IXE Q4W

N = 107

n (%)

IXE Q2W

N = 102

n (%)

AAAT

50 (47,2)

71 (66,4)a

67 (65,7)a

Leves

27 (25,5)

43 (40,2)a

41 (40,2)a

Moderados

21 (19,8)

24 (22,4)

21 (20,6)

Graves

2 (1,9)

4 (3,7)

5 (4,9)

AAG

2 (1,9)b

6 (5,6)c

3 (2,9)d

IE por AA

2 (1,9)

2 (1,9)

4 (3,9)

AA de interés especiale

36 (34,0)

52 (48,6)f

56 (54,9)g

Infección

27 (25,5)

30 (28,0)

24 (23,5)

Cualquier infección por cándida

0

1 (0,9)

1 (1,0)

Tuberculosis activa o reactivada

0

0

0

Reacciones en el lugar de la inyección

5 (4,7)

26 (24,3)a

27 (26,5)a

Acontecimiento hepático

7 (6,6)

5 (4,7)

9 (8,8)

Reacción alérgica/hipersensibilidad

3 (2,8)

2 (1,9)

5 (4,9)

Citopenia (todos los tipos)

6 (5,7)

1 (0,9)

4 (3,9)

Neutropenia

0

0

1 (1,0)

Depresión

0

2 (1,9)

1 (1,0)

Acontecimiento cerebrocardiovascular

0

0

0

Tumores malignos

1 (0,9)

0

0

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IE = interrupción del estudio; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas después de una dosis inicial de 160 mg; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas después de una dosis inicial de 160 mg; MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; PBO = placebo cada 2 semanas.

a p ≤ 0,001 frente a PBO (para grupos de ixekizumab).

b Los 2 AAG fueron quiste de Bartolino y enzimas hepáticas elevadas.

c 6 pacientes reportaron un total de 8 AA (hubo pacientes que presentaron más de un AAG): gastroenteritis, pancreatitis aguda, cefalea postraumática, pólipo uterito, colelitiasis, caída, fractura de peroné, y estenosis espinolumbar.

d 3 pacientes reportaron un total de 5 AAG (hubo pacientes que reportaron más de un AAG): herpes zoster, candidiasis esofágica, vaciamiento gástrico alterado, mielopatía cervical, y fimosis adquirida.

e Notificados como reacciones adversas y codificados de acuerdo con el MedDRA, V.17.1. Se muestran los grupos de reacciones adversas de especial interés.

f p<0,05 frente a PBO.

g p ≤ 0,01 frente a PBO.

SPIRIT-P2

Consulte el resumen de seguridad de SPIRIT-P2 en la Tabla 3.4

Tabla 3. Resumen de seguridad de SPIRIT-P2 durante el período de tratamiento doble ciego de 24 semanas4

 

PBO

N = 118

n (%)

IXE Q4W

N = 107

n (%)

IXE Q2W

N = 102

n (%)

AAAT

76 (64)

83 (68) 

90 (73)

Leves

32 (27)

48 (39)

43 (35)

Moderados

42 (36)

31 (25)

38 (31)

Graves

2 (2)

4 (3)

9 (7)

AAG

4 (3)a

3 (2)b

8 (7)c

AA de interés especiald

 

Infección

35 (30,0)

47 (39)

47 (38)

Cualquier infección por cándida

0

2 (2)

6 (5)

Tuberculosis activa o reactivada

0

0

0

Reacciones en el lugar de la inyección

5 (4)

14 (11)

29 (24)

Acontecimiento hepático

2 (2)

2 (2)

5 (4)

Reacción alérgica/hipersensibilidad

1 (1)

8 (7)

9 (7)

Citopenia (todos los tipos)

6 (5,7)

1 (0,9)

4 (3,9)

Neutropenia

0

0

1 (1,0)

Depresión

3 (3)

2 (2)

2 (2)

Acontecimiento cerebrocardiovascular

2 (2)

0

0

Tumores malignos

1 (0,9)

0

0

IE por AA

6 (5)

5 (4)

8 (7)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IE = interrupción del estudio; IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab cada 4 semanas; PBO = placebo cada 2 semanas.

a 4 pacientes reportaron un total de 5 AAG (hubo pacientes que reportaron más de un AAG): dolor abdominal, fractura del cuello del fémur, rotura de tendón, quiste uterino anexial, y enfermedad oclusiva arterial periférica.

b 3 pacientes reportaron un total de 4 AAG (hubo pacientes que reportaron más de un AAG): vértigo, síndrome de dolor miofascial, cáncer de próstata, y síndrome cervicobraquial.

c 8 pacientes reportaron un total de 10 AAG (hubo pacientes que reportaron más de un AAG): absceso mandibular, absceso anal, absceso perirrectal, anemia por deficiencia de hierro, vértigo, fístula anal, fractura del pie, diabetes mellitus, aborto espontáneo y prolapso uterino.

d Notificados como reacciones adversas de acuerdo con el término de alto nivel del Medical Dictionary for Regulatory Activities.

Datos de seguridad integrados de 4 ensayos clínicos de artritis psoriásica

El conjunto de datos de seguridad integrados incluye datos hasta marzo de 2019 de 4 ensayos clínicos controlados y no controlados en pacientes con AP activa, incluidos los ensayos pivotales de fase III SPIRIT-P1 y -P2, el ensayo de fase III SPIRIT-P3 y el ensayo de fase IV SPIRIT-H2H (N = 1401, que representa 2228,6 pacientes-año de exposición total a ixekizumab).5

Los números de AAAT, AAG, muertes e interrupciones debidos a un AA hasta marzo de 2019 se muestran en la Tabla 4.

Los números de AAAT de interés especial hasta marzo de 2019 se muestran en la Tabla 5.

Tabla 4. Reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento y reacciones adversas graves en todos los períodos de tratamiento en el conjunto de análisis integrado de todas las exposiciones de artritis psoriásica a ixekizumab6

Acontecimiento, n (%) [TI]a

IXE agrupado
(N
 = 1401; 2228,6 pacientes-año)b

Pacientes con ≥1 AAAT

1128 (80,5) [50,6]c

Pacientes con ≥1 AAG

133 (9,5) [6,0]

Muertes

6 (0,4) [0,3]

Interrupción debido a AA

114 (8,1) [5,1]

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave;  IXE = ixekizumab; PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia.
Notas: Los pacientes pueden pertenecer a más de una categoría. Los pacientes con varios casos del mismo acontecimiento se clasifican en función del de mayor gravedad. Las muertes se incluyen entre los AAG y entre las interrupciones del estudio debidas a AA.

a TI por 100 pacientes-año.

b Datos hasta el 21 de marzo de 2019.

c Los AAAT reportados con más frecuencia (TI por 100 pacientes-año) fueron nasofaringitis (9,1), infección del tracto respiratorio superior (sin especificar: 8,3) y reacciones en el lugar de la inyección (7,0).

Tabla 5. Reacciones adversas de especial interés en el conjunto de análisis integrado de todos los períodos de tratamiento en todas las exposiciones de artritis psoriásica a ixekizumab6

Acontecimiento, n (%) [TI]a

IXE agrupado
(N
 = 1401; 2228,6 pacientes-año)b

Infecciones

759 (54,2) [34,1]

Infecciones graves

28 (2,0) [1,3]

Candidiasis oral

16 (1,1) [0,7]

Reacciones en el lugar de la inyección

259 (18,5) [11,6]

Enfermedad inflamatoria intestinal (no adjudicada)

3 (0,2) [0,1]c

MACE (adjudicado)

12 (0,9) [0,5]

Tumores malignos

15 (1,1) [0,7]

Depresión

37 (2,6) [1,7]d

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; MACE = acontecimiento adverso cerebro-cardiovascular grave; PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia.

a La TI por 100 pacientes-año consideró el tiempo de exposición como el tiempo completo con ixekizumab.

b Datos hasta el 21 de marzo de 2019.

c Enfermedad de Crohn, n = 2; colitis ulcerosa, n = 1.

d La incidencia de ideación o comportamientos suicidas fue <0,01. No hubo suicidios completos en los estudios clínicos de artritis psoriásica.

Referencias 

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

3. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. A randomized, double-blind, active- and placebo-controlled phase 3 study of efficacy and safety of ixekizumab, adalimumab, and placebo therapy in patients naïve to biologic disease-modifying antirheumatic drugs with active psoriatic arthritis [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2015;67(suppl10). https://acrabstracts.org/abstract/a-randomized-double-blind-active-and-placebo-controlled-phase-3-study-of-efficacy-and-safety-of-ixekizumab-adalimumab-and-placebo-therapy-in-patients-naive-to-biologic-disease-modifying-anti/.

4. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

5. Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

6. Genovese MC, Mysler E, Tomita T, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with plaque psoriasis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: data from 21 clinical trials. Rheumatology (Oxford). Published online May 25, 2020. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa189

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso surgido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

AP = artritis psoriásica

CU = colitis ulcerosa

EC = enfermedad de Crohn

EII = enfermedad inflamatoria intestinal

PA = pacientes-año

Fecha última revisión: 2020 M05 22


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