Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Seguridad a largo plazo en psoriasis

La incidencia ajustada a la exposición para AAAT y AAG permanecio estable o disminuyó con el tiempo en los ensayos clínicos de ixekizumab.

Información general

  • La seguridad a largo plazo de ixekizumab se ha evaluado en 6091 pacientes con PsO que recibieron ixekizumab hasta un máximo de 5 años (17.499,3 PA). El perfil de seguridad es coherente con informes previos en pacientes que recibieron ixekizumab para el tratamiento de PsO y las tasas de AA notificadas se mantuvieron estables o disminuyeron con el tiempo con la exposición continua a ixekizumab.1

  • En esta respuesta se han incluido datos de varios regímenes posológicos diferentes, incluso de dosis no autorizadas.

  • Las comparaciones entre los periodos de tratamiento descritos para los ensayos UNCOVER de fase III resumidos en esta respuesta son de naturaleza descriptiva y no son comparaciones estadísticas.

Ensayos clínicos de fase III

En un análisis integrado de los datos de seguridad de 3 ensayos clínicos pivotales en fase III que tenían un periodo de inducción de 12 semanas, 2 de los cuales estuvieron seguidos por un periodo de mantenimiento con retirada aleatorizada de 48 semanas adicionales, las TIAE por 100 PA para AAAT y AAG permanecieron estables o disminuyeron a lo largo del tiempo hasta la semana 60 (consulte la Tabla 1).2

Durante los periodos de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1, -2 y -3, los periodos de mantenimiento de 48 semanas de UNCOVER-1 y -2 y el periodo de ampliación a largo plazo hasta la semana 60 de UNCOVER-3, la mayoría de los AAAT fueron de gravedad leve o moderada y, en general, no dieron lugar a la interrupción del tratamiento.3-5 En los tres ensayos, se seguirá evaluando la seguridad a largo plazo, durante un total de 5 años, en los pacientes que participen en los estudios completos.4

 

Tabla 1. Tasas de incidencia de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento y acontecimientos adversos graves hasta la semana 60 en los ensayos clínicos de fase III UNCOVER2,6


Placebo
(N
 = 791; 180 PA)

IXE Q2W
(N
 = 1167; 269 PA)

IXE Q4W
(N
 = 1161; 266 PA)

Placebo
(N
 = 402; 188 PA)

IXE Q4W
(N
 = 416; 345 PA)

IXE Q12W
(N
 = 408; 282 PA)

Acontecimiento

Periodo de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3

Periodo de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3

Periodo de inducción de 12 semanas de UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3

Periodo de mantenimiento de 48 semanas de UNCOVER-1 y UNCOVER-2

Periodo de mantenimiento de 48 semanas de UNCOVER-1 y UNCOVER-2

Periodo de mantenimiento de 48 semanas de UNCOVER-1 y UNCOVER-2

Todos los AAAT, TIa

205,5

253,6b

256,8b

123,8

95,6b

106,2

Todos los AAG, TIa

6,7

7,4

9,8

8,0

7,5

8,1

Abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IXE = ixekizumab; PA = pacientes-años; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; Q12W = cada 12 semanas; TI = tasa de incidencia ajustada a la exposición por 100 pacientes-años.

a Las TI se calcularon dividiendo la cantidad total de pacientes que experimentaron AAAT por la suma del tiempo de exposición de todos los pacientes (en 100 años) durante el periodo de tratamiento.

b p<0,05 frente a placebo.

Datos de la ampliación abierta a largo plazo de UNCOVER-3 

Un seguimiento de 204 semanas en pacientes del estudio UNCOVER-3 incluye datos de seguridad de AAAT, AAG, muertes e interrupciones debidas a AA (consulte la Tabla 2).7

Tabla 2. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento, acontecimientos adversos graves, muertes e interrupciones del tratamiento en la ampliación abierta a largo plazo de 204 semanas UNCOVER-37

Acontecimiento

PBO/IXE Q4W
(N = 183)
n (%)

ETN/IXE Q4W 
(N = 369)
n
 (%)

IXE Q4W
(N = 360)
n (%)

IXE Q2W/Q4W
(N = 362)
n (%)

Población total del PE a LP
(N
 = 1274)

Pacientes con ≥1 AAAT

163 (89,1)

328 (88,9)

316 (87,8)

322 (89,0)

1129 (88,6)

Pacientes con ≥1 AAG

44 (24,0)

69 (18,7)

70 (19,4)

47 (13,0)

230 (18,1)

Muertes

2 (1,1)

3 (0,8)

1 (0,3)

2 (0,6)

8 (0,6)

Interrupción debido a AA

17 (9,3)

34 (9,2)

37 (10,3)

32 (8,8)

120 (9,4)

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; ETN/IXE Q4W = etanercept 50 mg dos veces a la semana durante 12 semanas seguido de un periodo de reposo de 4 semanas, luego ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; IXE Q2W/IXE Q4W = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas durante 12 semanas, luego cada 4 semanas; IXE Q4W = ixekizumab cada 4 semanas; PBO/IXE Q4W = placebo durante 12 semanas, luego ixekizumab cada 4 semanas; PE a LP = periodo de extensión a largo plazo.
Notas: Los pacientes pueden pertenecer a más de una categoría. Los pacientes con varios casos del mismo acontecimiento se clasifican en función del de mayor gravedad.

Análisis integrado de exposiciones a ixekizumab

En 14 ensayos clínicos de ixekizumab para el tratamiento de la psoriasis, finalizados y en curso, 6091 pacientes con PsO han recibido al menos una dosis de ixekizumab, lo que representa 17.499,3 PA de exposición de acuerdo con los datos de corte del 21 de marzo de 2019.1

El número de AAAT, AAG, muertes e interrupciones debidas a un AA hasta el 21 de marzo de 2019 se muestran en la Tabla 3.

Los números de AA de interés especial hasta el 21 de marzo de 2019 se muestran en la Tabla 4.

Tabla 3. Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento y acontecimientos adversos graves en todos los periodos de tratamiento en el conjunto de análisis integrado de todas las exposiciones a ixekizumab para psoriasis1

Acontecimiento, n (%) [TI]a

IXE agrupado
(N
 = 6091; 17.499,3 PA)b

Pacientes con ≥1 AAAT

5259 (86,3) [30,1]c

Pacientes con ≥1 AAG

942 (15,5) [5,4]

Muertes

35 (0,6) [0,2]

Interrupción debido a AA

490 (8,0) [2,8]

Abreviaturas: AA = acontecimiento adverso; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IXE = ixekizumab; PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia.
Notas: Los pacientes pueden pertenecer a más de una categoría. Los pacientes con varios casos del mismo acontecimiento se clasifican en función del de mayor gravedad. Las muertes se incluyen entre los AAG y entre las interrupciones del estudio debidas a AA.

a TI por 100 PA.

b Datos hasta el 21 de marzo de 2019.

c Los AAAT notificados con más frecuencia (TI por 100 PA) fueron nasofaringitis (8,8), infección del tracto respiratorio superior (sin especificar: 5,4) y reacciones en el lugar de la inyección (3,4).

Tabla 4. Acontecimientos adversos de especial interés en todos los periodos de tratamiento en el conjunto de análisis integrado en todas las exposiciones a ixekizumab para psoriasis1

Acontecimiento, n (%) [TI]a

IXE agrupado
(N
 = 6091; 17.499,3 PA)b

Infecciones

3976 (65,3) [22,7]

Infecciones graves

227 (3,7) [1,3]

Candidiasis oral

140 (2,3) [0,8]

Reacciones en el lugar de la inyección

928 (15,2) [5,3]

Enfermedad inflamatoria intestinal (no adjudicada)

29 (0,5) [0,2]c

MACE (adjudicado)

85 (1,5) [0,5]

Tumores malignos

134 (2,2) [0,8]

Depresión

209 (3,4) [1,2]d

Abreviaturas: IXE = ixekizumab; MACE = acontecimientos adversos cerebro-cardiovasculares graves; PA = pacientes-año; TI = tasa de incidencia.

a La TI por 100 PA consideró el tiempo de exposición como el tiempo completo con ixekizumab.

b Datos hasta el 21 de marzo de 2019.

c La TI adjudicada a la enfermedad inflamatoria intestinal fue de 0,2.

d La tasa de ideación o comportamiento suicida fue 0,1. No hubo suicidios consumados en los estudios clínicos de psoriasis.

Encuentre la lista completa de reacciones adversas de ixekizumab en la ficha técnica de Taltz.8

Las tasas de AAAT, incluidos AAG, permanecieron estables o disminuyeron con el tiempo con la exposición continua a ixekizumab hasta un máximo de 5 años (consulte la Figura 1).1

Figura 1. Tasas de incidencia de categorías selectas de acontecimientos adversos en intervalos de 1 año hasta 5 años de tratamiento en pacientes expuestos a ixekizumab en el programa de desarrollo clínico de la psoriasis1

Abreviaturas: AAG = acontecimientos adversos graves; EII = enfermedad intestinal inflamatoria; IXE = ixekizumab; MACE = acontecimientos adversos cerebro-cardiovasculares graves; PA = pacientes-años; PBO = placebo; TI = tasa de incidencia.

a Los datos son TI correspondientes a 0-12 semanas durante el periodo de dosis de inducción solamente para UNCOVER-1, -2 y -3.

Indicaciones terapéuticas

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos.8

Referencias

1. Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

2. Strober B, Papp KA, Leonardi C, et al. Integrated safety of ixekizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from a pooled analysis of 7 clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.

3. Blauvelt A, Papp KA, Langley R, et al. Efficacy and safety of continuous ixekizumab treatment for 60 weeks in moderate-to-severe plaque psoriasis: Results from the UNCOVER-3 trial. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, March 4-8, 2016; Washington, DC

4. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

5. Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

6. Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):432-440 e417. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962216308684

7. Lebwohl MG, Gordon KB, Gallo G, et al. Ixekizumab sustains high level of efficacy and favorable safety profile over 4 years in patients with moderate psoriasis: results from UNCOVER-3 study. 2020;34(2):301-309. J Eur Acad Dermatol Venereol. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.15921

8. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Glosario

AA = acontecimiento adverso

AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento

AAG = acontecimiento adverso grave

PA = pacientes-años

PsO = psoriasis

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Apéndice: Descripciones breves de los ensayos clínicos 

  • Se integraron los estudios de fase III UNCOVER-1, UNCOVER-2 y UNCOVER-3 (N = 3866) en psoriasis en placas de moderada a grave para evaluar la seguridad de ixekizumab en comparación con placebo, hasta 12 semanas después del inicio del tratamiento.

  • Los ensayos de fase III analizaron la eficacia y la seguridad de ixekizumab frente a placebo y etanercept (UNCOVER-2 y UNCOVER-3) durante el tratamiento de inducción, y frente a placebo durante el de mantenimiento (UNCOVER-1 y UNCOVER-2).4

Fecha última revisión: 2019 M10 25


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