Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): ¿Se reportaron casos de cáncer? ¿Puede ser usado en pacientes con cáncer?

Ixekizumab no ha sido estudiado en pacientes con tumores malignos o antecedentes de tumores malignos. Hay información disponible sobre tumores malignos aparecidos durante el tratamiento.

Resumen breve

No se han llevado a cabo estudios no clínicos para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico de ixekizumab.1

La psoriasis puede asociarse con un riesgo mayor de desarrollar tumores malignos.2-4Geller et al resumieron el riesgo inicial de desarrollar tumores malignos en los pacientes con psoriasis, así como el riesgo de desarrollar tumores malignos con tratamientos para la psoriasis.5

Las tasas globales de tumores malignos en los estudios de ixekizumab en la psoriasis fueron coherentes con las tasas de incidencia comunicadas en los estudios observacionales de pacientes con psoriasis.6,7

Las tasas de incidencia de tumores malignos no aumentaron en el tiempo debido a periodos más prolongados de exposición a ixekizumab en los programas de ensayos clínicos de psoriasis, artritis psoriásica (AP) y axSpA (incluyendo AS/r-axSpA y nr-axSpA).8

Información detallada

Uso de ixekizumab en pacientes con tumores malignos o antecedentes de tumores malignos

La ficha técnica de ixekizumab no incluye ninguna contraindicación para el uso en pacientes con tumores malignos o antecedentes de tumores malignos. Sin embargo, no se ha estudiado el uso de ixekizumab en esta población.

Criterios de exclusión de los ensayos clínicos

  • La presencia de una enfermedad maligna activa o antecedentes de ella fue un criterio de exclusión en los ensayos clínicos pivotales UNCOVER de psoriasis y en los ensayos clínicos pivotales SPIRIT de AP (antecedentes de enfermedad maligna durante los 5 años anteriores al inicio del estudio en el caso de SPIRIT-P2 y ensayos posteriores, incluidos los estudios IXORA de psoriasis, SPIRIT-H2H de AP y estudios de axSpA).

  • Se excluyó a los pacientes que presentaban síndrome linfoproliferativo en curso o antecedentes de este; o signos o síntomas de síndrome linfoproliferativo (limitado a los 5 años anteriores al inicio del estudio para los ensayos posteriores).

  • Se permitió participar en los estudios pivotales de psoriasis y AP a los pacientes con carcinoma basocelular tratado con éxito (no más de 3), carcinoma escamoso de la piel o carcinoma cervical in situ, sin signos de recidiva durante los 5 años anteriores al inicio.

  • Nota: Esta no es una lista exhaustiva de los criterios de exclusión, sino una lista de los criterios de exclusión relacionados con los tumores malignos.9-15

Criterios de retirada de los ensayos clínicos

  • Los protocolos de los ensayos clínicos exigían retirar de los estudios a los pacientes que desarrollaran un tumor maligno.

  • Se permitió continuar a los pacientes si desarrollaban no más de 2 CPNM durante cualquier periodo de 12 meses durante los estudios.

  • Nota: Esta no es una lista exhaustiva de los criterios de retirada, sino una lista de los criterios de retirada relacionados con los tumores malignos.11,16

Tumores malignos aparecidos durante el tratamiento en los ensayos clínicos

Todas las exposiciones a ixekizumab en psoriasis

Un análisis de seguridad integrado de 14 ensayos clínicos de psoriasis a partir de marzo de 2019 (todos los pacientes expuestos a ixekizumab (N = 6091) que representan 17 499,3 PA de exposición) evaluó la experiencia acumulada de seguridad que cubre hasta 5 años de duración de la exposición. De los pacientes expuestos a ixekizumab en estos estudios:

  • 134 (2,2 %) pacientes notificaron ≥1 AAAT de malignidad, lo cual corresponde a una TIAE de 0,8 por 100 PA.

  • El cáncer de piel no melanocítico (CPNM) representó 51 eventos relacionados con neoplasias malignas, lo cual corresponde a una tasa de incidencia ajustada por exposición (TIAE) de 0,3 por 100 PA de exposición. Ningún paciente con CPNM interrumpió el tratamiento.

  • Se notificaron 89 neoplasias malignas distintas de CPNM, lo cual corresponde a una TIAE de 0,5 por 100 PA de exposición.

  • Las neoplasias malignas distintas de CPNM que se notificaron más de una vez fueron:

    • cáncer de próstata (n = 12)

    • carcinoma de células escamosas (n = 6)

    • carcinoma ductal de mama invasivo (n = 5)

    • cáncer de colon (n = 4)

    • cáncer de pulmón metastásico (n = 3)

    • adenocarcinoma rectal (n = 3)

    • linfoma de células B (n = 2)

    • cáncer de mama (n = 2)

    • lesión proliferativa intraductal de mama (n = 2)

    • carcinoma de mama invasivo (n = 2) 

    • carcinoma lobular de mama invasivo (n = 2)

  • Las tasas de incidencia de tumores malignos no aumentaron con el tiempo en estos periodos más prolongados de exposición a ixekizumab.16,17

Todas las exposiciones a ixekizumab en artritis psoriásica

Un análisis de seguridad integrado de 4 ensayos clínicos de AP hasta marzo de 2019 que incluyó a todos los pacientes expuestos a ixekizumab (N = 1401, que representan 2228,6 PA de exposición) evaluó la experiencia acumulada de seguridad que cubre hasta 3 años de duración de la exposición. De los pacientes expuestos a ixekizumab en estos estudios:

  • 15 (1,1 %) pacientes notificaron ≥1 acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento (AAAT) de malignidad, lo cual corresponde a una TIAE de 0,7 por 100 PA.

  • El cáncer de piel no melanocítico representó 9 eventos relacionados con neoplasias malignas, lo cual corresponde a una TIAE de 0,4 por 100 PA de exposición. Un paciente con carcinoma basocelular interrumpió el estudio. 

  • Las neoplasias malignas distintas de CPNM correspondieron a una TIAE de 0,3 por 100 PA de exposición.

  • Las neoplasias malignas distintas de CPNM notificadas incluyen:

    • cáncer de próstata (n = 1)

    • cáncer de mama (n = 1)

    • tumor estromático gastrointestinal (n = 1)

    • carcinoma ductal de mama invasivo (n = 1)

    • melanoma maligno in situ (n = 1)

    • carcinoma metastásico de células renales (n = 1)

    • cáncer papilar de tiroides (n = 1).16,17

  • Las tasas de tumores malignos no aumentaron con el tiempo en estos periodos más prolongados de exposición a ixekizumab.17

Ensayos clínicos espondiloartritis axial

Ensayos clínicos de AS/r-axSpA Clinical Trials

Periodo de tratamiento doble ciego de 16 semanas

En el período de tratamiento doble ciego de 16 semanas del estudio COAST-V, no se reportó ninguna neoplasia en ningún brazo de tratamiento.15

En el período de tratamiento doble ciego de 16 semanas del estudio COAST-W, 1 paciente reportó una neoplasia (leucemia promielocítica aguda) en el brazo de tratamiento de ixekizumab Q4W.9

Ensayo clínico de nr-axSpA

Periodo de tratamiento doble ciego de 52 semanas

En el período de tratamiento doble ciego de 52 semanas del estudio COAST-X, no se reportó ninguna neoplasia en ningún brazo de tratamiento.10

Todas las exposiciones a ixekizumab en espondiloartritis axial

En los 4 estudios de axSpA (incluyendo AS/r-axSpA y nr-axSpA) hasta abril del 2019 (N=929 que representa 1336,2 PA de exposición a ixekizumab),

  • 6 pacientes reportaron ≥1 tumor como AAAT, lo cual corresponde a una TIAE de 0,4 por 100 PA

  • no hubo casos de CPNM reportados, y

  • las neoplasias malignas distintas de CPNM correspondieron a una TIAE 0,4 por 100 PA de exposición

  • las neoplasias malignas distintas de CPNM que fueron reportadas incluyeron:

    • leucemia promielocítica aguda (n=1)

    • leucemia promielocítica crónica (n=1)

    • cáncer anal (n=1)

    • cáncer de mama (n=1)

    • cáncer de vejiga (n=1), y

    • cáncer de ovario (n=1).16

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Alexandrescu DT, Riordan NH, Ichim TE, et al. On the missing link between inflammation and cancer. Dermatol Online J. 2011;17(1):10. http://escholarship.org/uc/item/0gf628ss

3. Pouplard C, Brenaut E, Horreau C, et al. Risk of cancer in psoriasis: a systematic review and meta-analysis of epidemiological studies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(suppl 3):36-46. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12165

4. Kimball AB, Schenfeld J, Accortt NA, et al. Cohort study of malignancies and hospitalized infectious events in treated and untreated patients with psoriasis and a general population in the United States. Br J Dermatol. 2015;173(5):1183-1190. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.14068

5. Geller S, Xu H, Lebwohl M, et al. Malignancy risk and recurrence with psoriasis and its treatments: a concise update. Am J Clin Dermatol. 2018;19(3):363-375. http://dx.doi.org/10.1007/s40257-017-0337-2

6. Margolis D, Bilker W, Hennessy S, et al. The risk of malignancy associated with psoriasis. Arch Dermatol. 2001;137(6):778-783. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11405770

7. Strober B, Phillip S, Wilhelm S, et al. Safety and tolerability of ixekizumab: analysis of malignancies in 7 clinical studies of moderate-severe plaque psoriasis. Poster presented at: European Academy of Dermatology and Venereology 2015; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

8. Genovese MC, Mysler E, Tomita T, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with plaque psoriasis, psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: data from 21 clinical trials. Rheumatology (Oxford). Published online May 25, 2020. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa189

9. Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753

10. Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X

11. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

12. Langley RG, Papp K, Gooderham M, et al. Efficacy and safety of continuous every-2-week dosing of ixekizumab over 52 weeks in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis in a randomized phase III trial (IXORA-P). Br J Dermatol. 2018;178(6):1315-1323. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.16426

13. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

14. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

15. van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9

16. Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

17. Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.

Glosario

AP = artritis psoriásica

CPNM = cáncer de piel no melanocítico

PA = pacientes-años

r o nr-axSpA = espondiloartritis axial radiográfica o no radiográfica (por sus siglas en inglés "radiografic or nonradiographic axial spondyloarthritis")

TIAE = tasa de incidencia ajustada a la exposición

Fecha última revisión: 2020 M03 02


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