El análisis integrado de los ensayos clínicos de fase III indicó que no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con ixekizumab y placebo, ni en el periodo de inducción de 12 semanas ni en el de tratamiento de 48 semanas, por lo que respecta a las proporciones de pacientes con aumentos aparecidos durante el tratamiento en

• ALT o AST ≥ 3 veces el LSN, ≥ 5 veces el LSN y ≥ 10 veces el LSN, o
• fosfatasa alcalina > 2 veces el LSN.6

Los porcentajes de pacientes que notificaron acontecimientos adversos (AA) hepáticos fueron similares en los distintos grupos de tratamiento en los periodos de inducción y mantenimiento.6

Por lo general, no hubo cambios clínicamente significativos con respecto a los valores iniciales en los resultados medios de las pruebas bioquímicas del hígado (ALT, AST, bilirrubina total, fosfatasa alcalina) en ninguno de los grupos de tratamiento con ixekizumab frente a placebo o etanercept en el periodo de inducción de 12 semanas de los ensayos pivotales controlados UNCOVER-2 y UNCOVER-3.5 En la población con psoriasis, la exposición a largo plazo a ixekizumab no se asoció con un aumento de los cambios hepáticos clínicamente significativos ni con un aumento del riesgo de desarrollo de AA hepáticos.6

El análisis de los marcadores hepáticos y de los AA hepáticos no indicó efectos adversos clínicamente significativos relacionados con el tratamiento con ixekizumab en los pacientes con AP. Ninguno de los pacientes con AP se ajustó a los criterios de detección sistemática de posible daño hepático inducido por medicamentos.6

En general, el perfil de seguridad observado en pacientes con artritis psoriásica tratados con ixekizumab cada 4 semanas (Q4W) es consistente con el perfil de seguridad observado en pacientes con psoriasis en placas, a excepción de la frecuencia de gripe y conjuntivitis.6

Un análisis integral de los estudios de fase 3 demostró que no hay diferencias clínicamente significativas entre los diferentes grupos de tratamiento en la frecuencia de AAAT hepáticos. Los AAAT hepáticos más comunmente reportados fueron la elevación de las enzimas hepáticas ALT y AST. Ningún paciente cumplió los criterios de detección de laborario para hepatotoxicidad inducida por fármacos.6

En general, el perfil de seguridad observado en los pacientes con SA/SpAax-r tratados con ixekizumab Q4W fue compatible con el perfil de seguridad de los pacientes con psoriasis en placas con la excepción de EII, influenza y conjuntivitis.6

• Los ensayos clínicos de fase III, UNCOVER-1, -2, and -3 (N=3866) de psoriasis en placas moderada-grave fueron combinados para evaluar la seguridad de ixekizumab en comparación con placebo hasta las 12 semanas tras haber iniciado el tratamiento.
• Estos ensayos clínicos de fase III evaluaban la eficacia y seguridad de ixekizumab comparada con placebo y etanercept (UNCOVER-2 and -3) durante el período de inducción del tratamiento y en comparación con placebo durante el período de mantenimiento (UNCOVER-1 and -2).7

La seguridad y la eficacia de ixekizumab se está evaluando en tres estudios de fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo para determinar la seguridad y la eficacia frente al placebo en pacientes con AP activa.2,8

• SPIRIT-P1 (N=417) es un ensayo de fase III de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo y con un brazo con tratamiento activo como referencia, para pacientes con AP activa sin tratamiento previo con FAMEb y con un periodo de ampliación de tres años.8

• SPIRIT-P2 (N=363) es un ensayo de fase III de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo para pacientes con artritis psoriásica activa y una respuesta inadecuada o intolerancia a los inhibidores del TNF, con un periodo de ampliación de tres años.2

• SPIRIT-P3 (N=570) consiste en un período de extensión abierto de 36 semanas seguido de un período con retirada aleatorizada a doble ciego de la semana 36 a la 104. Este ensayo se está llevando a cabo en pacientes sin tratamiento previo con FAMEb.9

• COAST-V (N=341) es un estudio de fase 3, doble ciego y controlado con placebo de 16 semanas, con un brazo de referencia activo y un periodo de extensión doble ciego para la dosis de 2 semanas, en pacientes con SA/SpAax-r activa sin tratamiento previo con FAMEb.3

• COAST-W (N=316) es un estudio de fase 3, doble ciego y controlado con placebo de 16 semanas con un período de extensión doble ciego para la dosis de 52 semanas en pacientes con SA/SpAax-r activa y respuesta inadecuada o intoleracia a 1 o 2 inhibidores del TNF.4
  

• COAST-X (N=303) es un estudio de fase 3, doble ciego y controlado con placebo de 52 semanas, en pacientes con SpAax-nr sin tratamiento previo con FAMEb.10