Taltz ® (Ixekizumab)

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Relación entre los niveles de fármaco y la eficacia en la psoriasis en placas

En general, concentraciones séricas mayores de ixekizumab se asociaron con tasas mayores de mejoría de la enfermedad.

Tiempo hasta alcanzar las concentraciones en estado estacionario

Tras una dosis inicial de 160 mg, se alcanzó el estado estacionario a la semana 8 con un régimen posológico de 80 mg Q2W. Las estimaciones de la media (DE) de Cmax, ss (concentración máxima del estado estacionario) y C trough, ss (concentración mínima del estado estacionario) son 21,5 (9,16) μg/ml y 5,23 (3,19) μg/ml.

Tras un cambio de régimen posológico de 80 mg Q2W a 80 mg Q4W en la semana 12, el estado estacionario se alcanzaría tras aproximadamente 10 semanas1.

La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguido de 80 mg (una inyección) en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12, seguido de una dosis de mantenimiento de 80 mg (una inyección) cada 4 semanas1.

 Algunos de los regímenes posológicos mencionados en esta declaración no concuerdan con el régimen posológico aprobado para la psoriasis en placas que se menciona en la ficha técnica de Taltz. Consulte en la ficha técnica de Taltz para conocer toda la información del régimen posológico aprobado.1

Ningún ensayo clínico ha comparado directamente la administración con y sin la dosis inicial de 160 mg (es decir, una dosis inicial de 160 mg seguida de una dosis de 80 mg Q2W durante la inducción [pauta posológica aprobada] frente a la administración de una dosis de 80 mg Q2W durante la inducción) en relación a la FC, eficacia o seguridad de ixekizumab.

En el estudio UNCOVER-3, los pacientes que recibieron una dosis inicial de 160 mg seguido por ixekizumab de 80 mg Q2W hasta la semana 12 alcanzaron rápidamente el nivel sérico de estado estacionario por medio de concentraciones (concentración inicial sérica media en la semana 12, 8,84 μg/ml) y tales concentraciones estuvieron asociadas a las altas tasas de respuesta clínica. Después de cambiar a ixekizumab Q4W, las nuevas concentraciones iniciales séricas de estado estacionario se alcanzaron en la semana 24 y fueron estables hasta la semana 60. Las concentraciones iniciales séricas medias oscilaron entre 3,03 y 3,31 μg/ml y estuvieron asociadas con el mantenimiento de altas tasas de respuesta hasta la semana 60.2

Relación entre concentración sérica mínima y tasas de mejoría de la enfermedad

Tasas de respuesta hasta la semana 12 de los estudios UNCOVER-1, -2 y -3

Un análisis integrado de los datos evaluó la relación entre las concentraciones séricas de fármaco y las tasas de respuesta de 2888 pacientes con psoriasis en placas que recibieron placebo o ixekizumab 80 mg Q2W o Q4W después de una dosis inicial de 160 mg en los estudios UNCOVER-1, -2 y -3. En la semana 12, el grupo de pacientes que recibió ixekizumab Q2W mostró concentraciones séricas de ixekizumab más altas y puntuaciones PASI y sPGA también más altos (consulte la Tabla 1).3

Tabla 1. Los índices de respuesta observados en la semana 12 por regímenes posológicos de ixekizumab en los estudios UNCOVER-1, -2, y -33

Variable

Ixekizumab Q2W

Ixekizumab Q4W

sPGA (0,1), %

85

79

sPGA (0), %

41

36

PASI 75, %

92

86

PASI 90, %

72

67

PASI 100, %

39

35

Abreviaturas: PASI 75 = 75 % de mejora respecto a la situación inicial en área de psoriasis e índice de gravedad; PASI 90 = 90 % de mejora respecto a la situación inicial en área de psoriasis e índice de gravedad; PASI 100 = 100 % de mejora respecto a la situación inicial en área de psoriasis e índice de gravedad; Q2W =80 mg cada 2 semanas; Q4W = 80 mg cada 4 semanas; sPGA = evaluación global médica estática.

Los análisis de los subgrupos arrojaron que mientras las subpoblaciones mostraron altos niveles de respuesta, los índices de respuesta de la sPGA fueron algo más bajos en pacientes con mayor peso, afectación palmoplantar, estado inicial de la enfermedad más bajo y altos niveles de PCR iniciales, y los índices de respuesta PASI fueron un poco más bajos en pacientes con mayor peso, afectación palmoplantar y estado inicial de la enfermedad más bajo. Los índices de respuesta no se vieron afectados por la edad, el sexo o el estado de AAF de los pacientes.3

Índices de respuesta hasta la semana 60 del estudio UNCOVER-3

En la figura que aparece a continuación se muestran las concentraciones séricas mínimas de ixekizumab en la semana 60 en pacientes que recibieron el régimen posológico aprobado de ixekizumab Q2W hasta la semana 12 seguido de ixekizumab Q4W durante el ensayo clínico UNCOVER-3 junto con el porcentaje de pacientes que alcanzaron un PASI 75, 90 y 100 respectivamente (Figura 1).

Figura 1. Concentraciones séricas mínimas de ixekizumab y puntuación de PASI a lo largo del tiempo para el régimen posológico aprobado de IXEQ2W/IXEQ4W4

Abreviaturas: PASI = índice de severidad y área de psoriasis; IXE = ixekizumab; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; FC = farmacocinética.
Nota: El eje de farmacocinética representa la concentración sérica mínima.

Tabla 2. Índices de respuesta clínicos en la semana 60 por concentraciones séricas mínimas de ixekizumab en el estudio UNCOVER-32

Medición de la respuesta clínica

Cuartiles de concentración sérica mínima

C1a (N = 69)

C2b (N = 73)

C3c (N = 71)

C4d (N = 72)

PASI 75, n (%)

62 (89,9)

72 (98,6)

69 (97,2)

72 (100,0)

sPGA 0/1, n (%)

47 (68,1)

65 (89,0)

63 (88,7)

70 (97,2)

Abreviaturas: PASI = índice de gravedad y área de la psoriasis; Q2W = cada 2 semanas; Q4W = cada 4 semanas; sPGA = evaluación estática global del médico.

Nota: los pacientes recibieron una dosis inicial de 160 mg de ixekizumab, luego 80 mg de ixekizumab Q2W hasta la semana 12, seguidas por 80 mg Q4W hasta la semana 60.

</μg>





d Cuartil 4 (concentración sérica mínima ≥4,35 μg/ml).

c Cuartil 3 (concentración sérica mínima ≥3,20 y <4,35 μg ml).

b Cuartil 2 (concentración sérica mínima ≥2,18 y <3,20 μg ml).

a Cuartil 1 (concentración sérica mínima <2,18 μg ml).

En general, las concentraciones séricas mínimas más altas de ixekizumab se asociaron con tasas más elevadas de mejora de la enfermedad.2 Las tasas de mejoría de la enfermedad en la semana 60, mostradas por PASI 75 y sPGA (0,1), para el régimen posológico de ixekizumab Q2W e ixekizumab Q4W se muestran en la Tabla 2.

Indicaciones terapéuticas

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos.1

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Reich K, Jackson K, Ball S, et al. Ixekizumab pharmacokinetics, anti-drug antibodies, and efficacy through 60 weeks of treatment of patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 2018;138(10):2168-2173. http://dx.doi.org/10.1016/j.jid.2018.04.019.

3. Chigutsa E, Velez de Mendizabal N, Chua L, et al. Exposure-response modeling to characterize the relationship between ixekizumab serum drug concentrations and efficacy responses at week 12 in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Clin Pharmacol. 2018;58(11):1489-1500. http://dx.doi.org/10.1002/jcph.1268

4. Reich K, Leng S, Jackson K, et al. Time course of ixekizumab drug levels and the relationship at week 60 to efficacy in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (UNCOVER-3). Poster presented at: 5th International Congress on Psoriasis; July 7-9, 2016; Paris, France.

Glosario

AAF = anticuerpo antifármaco

FC = farmacocinética

IXEQ2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas

IXEQ4W = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas

PASI = índice de gravedad de la zona de psoriasis

PASI 75 = índice de gravedad de la zona de psoriasis: 75 % de mejora respecto a la situación inicial

PASI 90 = índice de severidad y área de psoriasis: 90 % de mejora respecto a la situación inicial

PASI 100 = índice de gravedad de la zona de psoriasis: 100 % de mejora respecto a la situación inicial

PCR = proteína C reactiva

Q2W = cada 2 semanas

Q4W = cada 4 semanas

sPGA = evaluación global estática del médico

Fecha última revisión: 2019 M09 20


Pregunte a Lilly

Teléfono

Si necesita información inmediata acerca de un producto de Lilly estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde.

O puede

Conversación online activado Estamos a su disposición en horario de 9 a 5 de la tarde

Envíe una pregunta