Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz (ixekizumab): Progresión radiológica de los daños estructurales en las articulaciones

La inhibición de la progresión del daño estructural con Taltz (ixekizumab) se valoró a nivel radiográfico en el ensayo clínico SPIRIT-P1.

  • Métodos:

    • La inhibición de la progresión del daño estructural se expresó como el cambio en la puntuación total de Sharp modificada (mTSS) y sus componentes en las semanas 24 y 52 en comparación con el periodo basal.

    • Los componentes del mTSS incluían

      • Puntuación de la erosión (ES) y

      • Puntuación del estrechamiento del espacio articular (JSN) (ficha técnica de Taltz).

  • Resultados: en las tablas 1 y 2 se muestran los resultados en la semana 24. La inhibición del daño estructural se mantuvo con el tratamiento de ixekizumab hasta la semana 52.

Tabla 1. Cambio en la puntuación total de Sharp modificada en SPIRIT-P1 (ficha técnica de Taltz).



Diferencia con respecto al placebo (media ajustada; IC 95 %)

IXE

C2Sa

(N = 103)

IXE C4Sb

(N = 107)

ADAc

(N = 101)

PBOd

(N = 106)

IXE

C4S

IXE

C2S

Cambio desde el periodo basal hasta la semana 24, LSM (EE)

0,09 (0,091)

0,18 (0,090)

0,13 (0,093)

0,51 (0,092)

-0,33

(-0,57,

-0,09)e

-0,42

(-0,66,

-0,19)f

Abreviaturas: ADA = adalimumab; IC = intervalo de confianza; IXE = ixekizumab; MMC = media de mínimos cuadrados; PBO = placebo; C2S = ixekizumab 80 mg cada dos semanas después de una dosis inicial de 160 mg; C4S = ixekizumab 80 mg cada cuatro semanas después de una dosis inicial de 160 mg; DE = desviación estándar; EE = error estándar.

a Puntuación media al inicio (DE) = 15,2 (28,86).

b Puntuación media al inicio (DE) = 19,2 (32,68).

c Puntuación media al inicio (DE) = 15,9 (27,37).

d Puntuación media al inicio (DE) = 17,6 (28,62).

e p<0,01 en comparación con placebo.

f p <0,001 en comparación con placebo.

Tabla 2. Porcentaje de pacientes sin progresión radiológica del daño articulara desde el inicio hasta la semana 24 en SPIRIT-P1 (ficha técnica de Taltz).


IXE C2S

IXE C4S

ADA

PBO

Sin progresión

94,8 %b

89,0 %c

95,8 %b

77,4 %

Abreviaturas: ADA = adalimumab; IXE = ixekizumab; PBO = placebo; C2S = ixekizumab 80 mg cada dos semanas después de una dosis inicial de 160 mg; C4S = ixekizumab 80 mg cada cuatro semanas después de una dosis inicial de 160 mg.

aNo se define ninguna progresión radiológica del daño articular como cambio desde el periodo basal en mTSS de <0,5.

bp <0,001 en comparación con placebo.

cp= 0,026 en comparación con placebo.

El cambio medio desde el estado basal a la semana 52 en mTSS fue 0,27 para placebo/ixekizumab C4S, 0,54 para ixekizumab C4S/ixekizumab C4S y 0,32 para adalimumab/ixekizumab C4S (ficha técnica de Taltz).

El porcentaje de pacientes sin progresión radiológica del daño articular desde la aleatorización hasta la semana 52 fue del 90,9 % para placebo/IXE C4S, 85,6 % para IXE C4S/IXE C4S y 89,4 % para adalimumab/IXE C4S (ficha técnica de Taltz).

Ensayo clínico SPIRIT-P1: evaluación del daño articular estructural

  • Los resultados resumidos a continuación pueden variar ligeramente con respecto a los presentes en la ficha técnica del producto.

    • Cualquier diferencia depende de factores como pueden ser las características poblacionales, los métodos de análisis y las fechas de corte de los análisis.

  • Los cambios radiográficos se evaluaron en el ensayo clínico de fase III SPIRIT-P1. SPIRIT-P1 era un ensayo de fase III de 24 semanas con doble enmascaramiento, controlado con placebo y principio activo, en pacientes con artritis psoriásica activa que nunca habían recibido tratamiento con fármacos antirreumáticos biológicos modificadores de la enfermedad (FAMEb) (Mease, 2017).

    • En este ensayo clínico, los pacientes debían tener unas radiografías de ≥1 erosión de articulación en la mano o el pie o una proteína C reactiva de >6 mg/l en la selección.

    • La inhibición de la progresión del daño articular estructural se valoró a nivel radiográfico como objetivo secundario. Esta medida se expresó como el cambio medio con respecto al valor basal en la puntuación total de Sharp modificada (mTSS).

    • No se evaluó ninguna progresión radiológica (sin progresión) basándose en los límites del umbral de cambio absoluto, cambio clínicamente relevante mínimo (MCID) y menor cambio detectable (SDC).

Resultados del ensayo clínico

  • Cambio medio del mTSS: la progresión del daño articular estructural en la semana 24, basado en el cambio en mTSS desde el valor de referencia inicial, fue significativamente menor en los pacientes tratados con ixekizumab que en los pacientes tratados con placebo (Figura 1).

  • Sin progresión estructural: una cifra mucho mayor de pacientes tratados con ixekizumab no presentaron progresión estructural en la semana 24 en comparación con aquellos pacientes que recibieron placebo basándose en los valores límite del umbral de MCID y SDC (Figura 2).

  • Durante la semana 52: la mayoría de los pacientes tratados con ixekizumab no mostraron progresión estructural o mostraron una progresión estructural mínimo durante las 52 semanas de tratamiento (Figura 3) (van der Heijde, 2017).

Figura 1. Cambio desde el valor de referencia inicial en mTSS, incluidos los componentes de valoración de estrechamiento del espacio articular y erosión del hueso, en la semana 24, MMRM: periodo de tratamiento con doble enmascaramiento de SPIRIT-P1, población ITT (Mease, 2017; datos de archivo)

Abreviaturas: ES = puntuación de la erosión del hueso; ITT = intención de tratar; IXE C2S = 80 ixekizumab cada dos semanas después de una dosis inicial de 160 mg; IXE C4S = 80 mg de ixekizumab cada cuatro semanas después de una dosis inicial de 160 mg; JSN = puntuación del estrechamiento del espacio articular; MMC = media de mínimos cuadrados; MMRM = modelo de efectos mixtos para mediciones repetidas; mTSS = puntuación total de Sharp modificada de van der Heijde; PBO = placebo; DE = desviación estándar; EE = error estándar.

*p ≤0,001 vs. PBO.

p ≤0,01 vs. PBO.
aUnas puntuaciones de mTSS más altas indican mayor daño articular. El cambio medio con respecto al periodo basal en la semana 24 se evaluó con un umbral estadísticamente significativo de p <0,025 en un análisis jerárquico; todos los demás criterios de valoración se evaluaron con un umbral estadísticamente significativo de p <0,05.

Puntuaciones de mTSS iniciales, Media (DE): IXE C2S, 15,2 (28,9); IXE C4S, 19,2 (32,7); PBO, 17,6 (28,6).

Figura 2. Proporción de pacientes sin progresión radiológicaa en la semana 24, MMRM: periodo de tratamiento con doble enmascaramiento de SPIRIT-P1, población ITT (Mease, 2017)

Abreviaturas: ITT = intención de tratar; IXE C2S = 80 ixekizumab cada dos semanas después de una dosis inicial de 160 mg; IXE C4S = 80 mg de ixekizumab cada cuatro semanas después de una dosis inicial de 160 mg; MMRM = modelo de efectos mixtos para mediciones repetidas; mTSS = puntuación total de Sharp modificada de van der Heijde; PBO = placebo;
EE = error estándar.

aNo se definió progresión estructural alguna mediante umbrales (cambios en mTSS en la semana 24) de <0,0 (sin cambio absoluto), <0,05 (diferencia mínima clínicamente importante determinada por consenso de los expertos) o <0,95 (cambio mínimo detectable derivado de un método estadístico para registrar la fiabilidad entre tasas hasta la semana 24).

*p ≤0,001 vs. PBO; †p <0,05 vs. PBO; ‡p ≤0,001 vs. PBO; ¶p ≤0,025 vs. PBO.

Figura 3. Grupos de ixekizumab continuo: diagrama de probabilidad acumulativo de cambio paciente-individuo de mTSS desde el periodo basal hasta la semana 52, extrapolación lineala (van der Heijde, 2017)

Abreviaturas: IXE C2S/ IXE C2S = ixekizumab cada dos semanas desde la semana 0 hasta la semana 52; IXE C4S/ IXE C4S = ixekizumab cada cuatro semanas desde la semana 0 hasta la semana 52; mTSS = puntuación total de Sharp modificada de van der Heijde; Nx = número de pacientes sin cambios no presentes respecto a los valores de referencia; SDC = cambio mínimo detectable.

aAnálisis Post hoc. Se interpolaron los datos de las radiografías tomadas después de la fecha de visita programada.

bLímite de 1,32 basado en el SDC derivado del método estadístico a tener en cuenta para la fiabilidad de evaluadores internos hasta la semana 52.

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos. Ixekizumab, en monoterapia o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos con respuesta insuficiente o intolerantes a uno o más tratamientos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) (ficha técnica de Taltz).

Referencias

Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76:79-87.

Taltz EU Summary of Product Characteristics, Utrecht, The Netherlands: Eli Lilly Nederland B.V.

van der Heijde D, Okada M, Lee C, et al. Radiographic progression of structural joint damage in patients with active psoriatic arthritis treated with ixekizumab over 52 weeks. Poster presented at the EULAR Annual European Congress of Rheumatology; Madrid, Spain; June 14-17, 2017.

Fecha última revisión: 2017 M12 01

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