Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Neutropenia en los ensayos clínicos sobre la psoriasis y la artritis psoriásica

En general, la neutropenia fue transitoria, no requirió el abandono de ixekizumab y no guardó relación con un aumento de la frecuencia de infecciones.

Información general

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento en ensayos clínicos y descritos a continuación pueden variar levemente respecto a los enumerados anteriormente a causa de la información sobre prescripción. Cualquier diferencia en las incidencias depende de factores como las características poblacionales, los grupos de administración analizados y las fechas de corte de los análisis.

Evaluación de laboratorio de la neutropenia: resumen breve

La reacción adversa neutropenia se notificó de forma poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100) en los ensayos clínicos con ixekizumab.1

Se ha observado con frecuencia una neutropenia de grado bajo en los pacientes que han recibido ixekizumab.2-4

No se ha observado con frecuencia una neutropenia de grado ≥ 3 (< 1000 células/mm3) en los pacientes que han recibido ixekizumab.2-4

En estudios sobre psoriasis en placas, el 9% de los pacientes que recibieron ixekizumab desarrolló neutropenia. En la mayoría de los casos, el recuento de neutrófilos en sangre fue ≥ 1.000 células/mm3. Estos niveles de neutropenia pueden persistir, fluctuar o ser transitorios. El 0,1% de los pacientes que recibieron ixekizumab mostraron un recuento de neutrófilos de < 1.000 células/mm3. En general, la neutropenia no necesitó la interrupción de ixekizumab.1

La frecuencia de neutropenia y trombocitopenia en los estudios clínicos de artritis psoriásica es similar a la observada en los estudios de psoriasis en placas.1

La neutropenia no se asoció con un aumento en la frecuencia de infecciones.2-4

Evaluación analítica de la neutropenia en los 3 ensayos clínicos sobre psoriasis UNCOVER combinados

La incidencia de neutropenia aparecidos durante el tratamiento en los tres ensayos clínicos pivotales combinados UNCOVER aparece a continuación en la Tabla 1. Evaluación analítica de la neutropenia  en los 3 ensayos clínicos sobre psoriasis UNCOVER combinados  . Los resultados reflejan al conjunto de pacientes con al menos un valor postbasal en cuanto al nivel de neutrófilos. Los resultados se muestran para las semanas 0-12 y 0-60.4,5

Tabla 1. Evaluación analítica de la neutropeniaa en los 3 ensayos clínicos sobre psoriasis UNCOVER combinados4,5

 

Semanas 0-12

Semanas 0-60

IXE Q2W
(N=1167; Nx=1163)

IXE Q4Wb
(N = 1161; Nx = 1152)

PBO
(N = 791; Nx = 787)

Todas las exposiciones a ixekizumabc
(N = 3736; Nx = 3716)

Grados 1-4 combinados, n (%)

108 (9,3%)

99 (8,6%)

26 (3,3%)

428 (11,5%)

Neutropenia Grado 1d, n (%)

81 (7,0%)

76 (6,6%)

23 (2,9%)

321 (8,6%)

Neutropenia Grado 2e, n (%)

25 (2,1%)

22 (1,9%)

2 (0,3%)

97 (2,6%)

Neutropenia Grado 3f, n (%)

2 (0,2%)

0

1 (0,1%)

8 (0,2%)

Neutropenia Grado 4g, n (%)

0

1 (0,1%)h

0

2 (0,1%)

Abreviaturas: IXE Q2W = 80 mg de ixekizumab cada 2 semanas tras dosis inicial de 160 mg; IXE Q4W = 80 mg de ixekizumab 80 mg cada 4 semanas tras dosis inicial de 160 mg; n = número de pacientes que experimentaron sucesos de neutropenia respectivamente; Nx = número de pacientes evaluables por grupo de análisis (es decir, pacientes con valor de neutropenia postbasal al menos); N = número total de pacientes por grupo de análisis; PBO = placebo.
Nota: el % refleja n/Nx (número de pacientes con acontecimientos de neutropenia respectivos/número de pacientes evaluables por grupo de análisis).

a Los datos sobre neutropenia incluyen pacientes con recuento de neutrófilos postbasal que empeoró a partir de un nivel normal o respecto al grado al inicio del estudio.

b El régimen posológico no concuerda con la ficha técnica de Taltz.

c Comprende todos los pacientes a los que se administró ixekizumab en algún momento hasta la semana 60, incluyendo los aleatorizados en principio en los grupos IXE Q2W, IXE Q4W, y PBO en los 3 estudios, así como los pacientes aleatorizados en principio para la administración de etanercept (N = 740) en UNCOVER-2 y UNCOVER-3. Los detalles sobre el diseño de los ensayos pueden consultarse si así se desea.

d La neutropenia de Grado 1 se define como > 1500 hasta < 2000 células/mm3.

e La neutropenia de Grado 2 se define como > 1000 hasta < 1500 células/mm3.

f La neutropenia de Grado 3 se define como > 500 hasta < 1000 células/mm3.

g La neutropenia de Grado 4 se define como < 500 células/mm3.

h En pacientes con neutropenia de Grado 4, el recuento de neutrófilos se situaba en un intervalo normal en una segunda prueba a los 2 días.

Evaluaciones analíticas de la neutropenia en todas las exposiciones a ixekizumab para el tratamiento de la psoriasis

Se llevó a cabo un análisis de seguridad integrado de todas las exposiciones a ixekizumab para la psoriasis (N = 4204) en los 7 ensayos clínicos sobre la psoriasis.4

Según los resultados de un análisis de neutropenia, los autores concluyeron que

  • La neutropenia se observó raramente en pacientes tratados con ixekizumab a lo largo de 60 semanas de tratamiento.

  • La mayoría de los casos tenían un grado bajo (Grado 1 o Grado 2).

  • Las anomalías de Grado 3 fueron infrecuentes.

  • Normalmente, la neutropenia

    • era temporal,

    • no aparecía asociada a infección, y

    • no necesitaba la interrupción del tratamiento con ixekizumab.6

A pesar de que, en general, la neutropenia hacía innecesaria la interrupción del tratamiento, sí condujo a ello en dos pacientes con fecha de 9 de abril de 2015.6

Resultados de la evaluación analítica en los ensayos clínicos sobre artritis psoriásica

En los periodos de tratamiento doble ciego de 24 semanas de SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2

  • todos los casos de neutropenia surgida durante el tratamiento fueron de Grado 1 o Grado 2 y ningún paciente experimentó neutropenia > al Grado 3 en ninguno de los ensayos clínicos.

  • No aparecieron infecciones en el plazo de 14 días con ninguno de los episodios de neutropenia de Grado 2 en ninguno de los ensayos clínicos.

  • La frecuencia de neutropenia fue similar a la observada con anterioridad en los ensayos sobre psoriasis en placas.1-3

Referencias

1. Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709

3. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31429-0

4. Strober B, Pangallo B, Veenhizen M, et al. Safety and tolerability of ixekizumab: analysis of neutropenia in 7 clinical studies of moderate-to-severe plaque psoriasis. Poster presented at: 24th European Academy of Dermatology and Venereology Congress; October 7-11, 2015; Copenhagen, Denmark.

5. Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375:345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

6. Strober B, Leonardi C, Papp KA, et al. Short- and long-term safety outcomes with ixekizumab from 7 clinical trials in psoriasis: etanercept comparisons and integrated data. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):432-440.e17. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2016.09.026

Fecha última revisión: 2017 M12 01

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