Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

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Taltz (ixekizumab): Mantenimiento de la eficacia a largo plazo en la artritis psoriásica

En el ensayo clínico SPIRIT-P1, la respuesta de los pacientes a ixekizumab se mantuvo durante dos años de tratamiento.



  • El mantenimiento de la eficacia a largo plazo se estudió en 3 ensayos de fase III: SPIRIT-P1 (completado), SPIRIT- P2 y SPIRIT-P3 (actualmente en curso). (ClinicalTrials.gov [WWW]) Los datos de eficacia y seguridad a más largo plazo a partir de la semana 52 procedentes de SPIRIT-P1 están disponibles y se incluyen a continuación.

  • SPIRIT-P1 fue un estudio multicéntrico con un periodo de 24 semanas aleatorizado y con doble enmascaramiento, controlado con placebo, seguido de un periodo de extensión hasta la semana 52 para evaluar la eficacia y seguridad de ixekizumab en pacientes con artritis psoriásica activa (definida como la presencia de al menos 3/68 articulaciones dolorosas y al menos 3/66 articulaciones inflamadas) que no habían recibido tratamiento previo con agentes biológicos. La eficacia y seguridad de ixekizumab se evaluó en este estudio durante un máximo de 156 semanas (3 años en total) (ficha técnica de Taltz; Mease, 2016; Mease, 2017). En la Figura 1 del Apéndice A, está disponible una breve descripción del diseño del ensayo SPIRIT-P1. Existe más información disponible bajo solicitud en relación con el diseño del estudio.

  • Se realizaron análisis intermedios de la eficacia y seguridad de los periodos de extensión y extensión a largo plazo (semanas 24 - 108). En esta respuesta se incluyen los datos de eficacia procedentes de aquellos pacientes asignados aleatoriamente a ixekizumab 80 mg C4S tras una dosis inicial de 160 mg (posología recomendada para la artritis psoriásica) al entrar en el ensayo clínico (semana 0). Los datos de seguridad incluidos en esta respuesta proceden de todos los pacientes expuestos a ixekizumab (aleatorizados a cualquiera de las dosis de ixekizumab, independientemente del tratamiento inicial asignado al entrar en el ensayo clínico). En el Apéndice B se facilitan mediciones adicionales de los resultados de eficacia (ACR50/70) y seguridad en la semana 108 (Helliwell, 2017).

Figura 1. Análisis intermedio de la respuesta ACR20 en la semana 108 para ixekizumab cada 4 semanas, INRa, INRm, IM, observada, población ITT (Helliwell, 2017)

Abreviaturas: ACR20 = mejoría del 20 % en los criterios del Índice del Colegio Estadounidense de Reumatología;
ITT = intención de tratar; IM = imputación múltiple; INRm = imputación de pacientes no respondedores modificada;
INR = imputación de pacientes no respondedores.

aPara la INR, se excluyeron los datos observados entre las semanas 20 y 24 para los respondedores inadecuados en la semana 16 y se consideraron valores ausentes.

NOTA: La población ITT se definió como todos los pacientes aleatorizados originalmente a ixekizumab.


  • Para los pacientes que nunca habían recibido tratamiento biológico (SPIRIT-P1), ixekizumab demostró una mejoría clínicamente significativa de los signos y síntomas de la artritis psoriásica en todos los grupos de tratamiento hasta las 24 semanas (periodo con doble enmascaramiento). La respuesta de eficacia persistió a lo largo de los 2 años de tratamiento (Helliwell, 2017).

  • El perfil de seguridad de ixekizumab durante el periodo de extensión para SPIRIT-P1 fue similar al observado en el periodo de tratamiento de fase III, con doble enmascaramiento, control activo y control con placebo, del estudio SPIRIT-P1, así como en los estudios fundamentales de fase III de ixekizumab en pacientes con psoriasis en placas. Los AAAT observados fueron conformes al MDA de ixekizumab (Combe, 2017; Helliwell, 2017).

Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos. Ixekizumab, en monoterapia o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos con respuesta insuficiente o intolerantes a uno o más tratamientos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) (ficha técnica de Taltz).

Referencias

ClinicalTrials.gov[Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29-. Identifier NCT01695239, A Study of Ixekizumab in Participants with Active Psoriatic Arthritis (SPIRIT-P1); 2012 Sep 25 [cited 2017 Aug 03]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01695239?term=SPIRIT-P1&rank=1

ClinicalTrials.gov[Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29-. Identifier NCT02349295, A Study of Ixekizumab (LY2439821) in Participants With Active Psoriatic Arthritis (SPIRIT-P2); 2014 Oct 14 [cited 2017 Aug 03]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02349295?term=SPIRIT-P2&rank=1

ClinicalTrials.gov[Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29-. Identifier NCT02584855, A Long-Term Efficacy and Safety Study of Ixekizumab (LY2439821) in Participants With Active Psoriatic Arthritis (SPIRIT-P3); 2016 Oct 16 [cited 2017 Aug 03]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855?term=SPIRIT-P3&rank=1

Datos de archivo. Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Combe B, Nash P, Adams D, et al. Integrated efficacy and safety results from SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, two Phase 3 trials of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis. Poster presented at : 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017; Geneva, Switzerland.

Datos de archivo. Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Helliwell P, Lespessailles E, Shuler C, Mallbris L, Erickson J, Fleischmann R. Ixekizumab Provides Sustained Improvement in Signs and Symptoms in Patients with Active Psoriatic Arthritis: Two Year Results from a Phase 3 Trial. Poster presented at: American College of Rheumatology/AHRP 2017 Annual Scientific Meeting; November 5-8, 2017; San Diego, CA.

Mease PJ, Okada M, Kishimoto M, et al. Efficacy and Safety of Ixekizumab in Patients with Active Psoriatic Arthritis: 52 week Results from a Phase 3 Study (SPIRIT P1). Abstract presented at: European League Against Rheumatism (EULAR) Congress; June 8-11, 2016; London, England.

Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, Okada M, Cuchacovich RS, Shuler CL, Lin CY, Braun DK, Lee CH, Gladman DD. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709.

Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10086):2317-2327.

Taltz EU Summary of Product Characteristics, Utrecht, The Netherlands: Eli Lilly Nederland B.V.



Apéndice A

Figura 1A.

Diseño del ensayo clínico SPIRIT-P1 con inclusión de los periodos de extensión con doble enmascaramiento y extensión a largo plazo (Helliwell, 2017; datos de archivo)

Abreviaturas: ADA = 40 mg de adalimumab cada 2 semanas (grupo de referencia activo, no destinado a la comparación con ixekizumab); IXE = ixekizumab; PBO = placebo cada 2 semanas; C2S = cada 2 semanas; C4S = cada 4 semanas; A = aleatorización; TR = tratamiento de rescate.

NOTA: ADA era un grupo de referencia activo. El estudio no tenía potencia suficiente para comparar ixekizumab con adalimumab.

aLos pacientes con respuesta insuficiente (definidos como los pacientes que experimentaron una mejoría inferior al 20 % en los recuentos de articulaciones dolorosas e inflamadas en la semana 16) recibieron tratamiento de rescate (modificación o incorporación de tratamiento concomitante).

NOTA: Los pacientes eran aptos para participar en un periodo de extensión (semanas 24-52) seguido de un periodo de extensión a largo plazo (semanas 52-156) (Helliwell, 2017). Se retiró del estudio a los pacientes que no demostraron una mejoría >20 % tanto en el recuento de articulaciones dolorosas como en el recuento de articulaciones inflamadas en la semana 32 o después (Helliwell, 2017; datos de archivo).





























APÉNDICE B

Figura B1. Análisis intermedio de la respuesta ACR50 y ACR70 en la semana 108 en el grupo de ixekizumab cada 4 semanas, INRa población ITT (Helliwell, 2017)

Abreviaturas: ACR50/70 = mejoría del 50 % o del 70 % respectivamente en los criterios del Índice del Colegio Estadounidense de Reumatología; ITT = intención de tratar; IXE C4S = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; INR = imputación de pacientes no respondedores.

aPara la INR, se excluyeron los datos observados entre las semanas 20 y 24 para los respondedores inadecuados en la semana 16 y se consideraron valores ausentes.

NOTA: La población ITT se definió como todos los pacientes aleatorizados originalmente a ixekizumab.



























Tabla B1. Resumen de seguridad en la semana 108 para la población de seguridad de todas las exposiciones a ixekizumaba (Helliwell, 2017)


IXEC4S

(N = 197)

PA = 390

IXEC2S

(N = 189)

PA = 383

n, (%), [RI]

--

--

AAATb

161 (81,7) [41,3]

157 (83,1) [41,0]

Leves

59 (29,9) [15,1]

71 (37,6) [18,5]

Moderados

85 (43,1) [21,8]

65 (34,4) [17,0]

Graves

17 (8,6) [4,4]

21 (11,1) [5,5]

AAAT más frecuentesc

--

--

Nasofaringitis

24 (12,2) [6,2]

25 (13,2) [6,5]

Reacción en el lugar de la inyección

21 (10,7) [5,4]

24 (12,7) [6,3]

Infección de las vías respiratorias altas

25 (12,7) [6,4]

18 (9,5) [4,7]

AAGs

33 (16,8) [8,5]

21 (11,1) [5,5]

Infecciones graves

6 (3,0) [1,5]

3 (1,6) [0,8]

Interrupción debido a AA

18 (9,1) [4,6]

25 (13,2) [6,5]

Muerte

1e (0,5) [0,3]

0

Abreviaturas: AA = acontecimientos adversos; IXEC4S = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; IXEC2S = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas tras una dosis inicial de 160 mg; AAG = acontecimiento adverso grave; AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento.

a Todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos 1 dosis de ixekizumab.

b Los pacientes con varios casos del mismo acontecimiento se incluyeron en la categoría del de mayor gravedad.
c Frecuencia global ≥10 %.

d Todos los AAG (por término preferente) se manifestaron con una frecuencia ≤1 %, excepto la enfermedad arterial coronaria en el grupo IXE C2S (1,1 %).

e Debido a un accidente cerebrovascular en la semana 108. El paciente tenía antecedentes de dislipidemia, diabetes mellitus, hipertensión y accidente isquémico transitorio previo.










Fecha última revisión: 2017 M07 10

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