Taltz ® (Ixekizumab)

Puede consultar la ficha técnica completa en el siguiente link: Ficha técnica Taltz

La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.

Taltz® (ixekizumab): Ixekizumab Diseño del ensayo clínico para los estudios pivotales de fase III sobre la artritis psoriásica

A continuación, se muestran los detalles del diseño de los ensayos clínicos pivotales de fase III sobre la artritis psoriásica.


Ensayos fundamentales de fase III de ixekizumab para el tratamiento de la artritis psoriásica

Dos estudios multicéntricos, aleatorizados, con doble enmascaramiento y controlados con placebo (SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2) incluyeron a un total de 780 pacientes aleatorizados, mayores de 18 años, con artritis psoriásica (PsA) que cumplían los siguientes criterios de inclusión (no es una lista exhaustiva): (Mease, 2017; Nash, 2017b; Ficha técnica de Taltz):

  • 18 años de edad o más

  • cumplimiento de los Criterios de clasificación para la artritis psoriásica (criterios CASPAR)

  • tener artritis psoriásica activa (recuento de articulaciones dolorosas ≥3 de 68 y recuento de articulaciones inflamadas ≥3 de 66), y

  • psoriasis en placas activa o antecedentes documentados de psoriasis en placas.

SPIRIT-P1 evaluó la eficacia y seguridad de ixekizumab en pacientes que no habían recibido tratamiento biológico. SPIRIT-P2 evaluó la eficacia y seguridad de ixekizumab en pacientes con respuesta insuficiente o intolerantes a los tratamientos biológicos (Mease, 2017; Nash, 2017b; Ficha técnica de Taltz). En SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2, el objetivo primario era la proporción de pacientes que alcanzasen una puntuación de 20 según el Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR20) en la semana 24, lo que representa una mejoría del 20 % en los síntomas articulares (Mease, 2017; Nash, 2017b; Ficha técnica de Taltz).

Se asignó a los pacientes a recibir placebo, adalimumab (solo en el SPIRIT-P1) o ixekizumab (inyección SC de 80 mg cada 2 o 4 semanas [C2S o C4S] tras una dosis inicial de 160 mg) durante 24 semanas (periodo aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo) (Mease, 2017; Nash, 2017b; Ficha técnica de Taltz). Después del periodo de tratamiento de 24 semanas con doble enmascaramiento, se llevó a cabo en ambos estudios un periodo de extensión (hasta la semana 52 para SPIRIT-P1 y hasta la semana 156 para SPIRIT-P2) y un periodo de extensión a largo plazo durante un máximo de 3 años (ambos ensayos duraron un total de 3 años) (datos de archivo).

Además, se está llevando a cabo un estudio abierto a largo plazo de ixekizumab para determinar la eficacia y seguridad a largo plazo de este fármaco en comparación con placebo en pacientes con el PsA activa (SPIRIT-P3). Los pacientes incluidos en SPIRIT-3 debían cumplir los criterios de inclusión arriba indicados (la lista no es exhaustiva) (ClinicalTrials.gov [WWW]). El objetivo primario era el tiempo transcurrido hasta la recaída [definido como dejar de cumplir los Criterios de mínima actividad de la enfermedad (MAE)] de Coates. Este tiempo se calculó en un máximo de 68 semanas (ClinicalTrials.gov [WWW]).

Resumen del diseño de los estudios fundamentales de fase 3

Objetivos

El objetivo principal de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 era evaluar si ixekizumab 80 mg administrado cada dos o cada cuatro semanas era superior al placebo en la semana 24 en pacientes con artritis psoriásica activa (Mease, 2017; Nash, 2017b). El criterio principal de valoración de los estudios SPIRIT-P1 y SPIRIT-P2 era el porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR20 en la semana 24 (Mease, 2017; Nash, 2017b).

El objetivo principal del estudio SPIRIT-P3 era evaluar la eficacia y la seguridad a largo plazo de ixekizumab (ClinicalTrials.gov [WWW]). El criterio principal de valoración del estudio SPIRIT-P3 era el tiempo transcurrido hasta la recaída [es decir, que el paciente ya no cumpliera los criterios de Coates relativos a la actividad mínima de la enfermedad [AME]) (ClinicalTrials.Gov [WWW]).



Principales diferencias entre los estudios

Tabla 1 Resumen de las principales diferencias entre SPIRIT-P1, SPIRIT-P2 y SPIRIT-P3 (ClinicalTrials.gov [WWW]; Mease, 2017; Mease, 2016; Nash, 2017b; datos de archivo)


SPIRIT-P1 (Mease, 2017)

SPIRIT-P2 (Nash, 2017b)

SPIRIT-P3 (ClinicalTrials.gov [WWWc]; datos de archivo)

Objetivo primario

proporción de los pacientes que han logrado una ACR20 en la semana 24

proporción de los pacientes que han logrado una ACR20 en la semana 24

tiempo transcurrido hasta la recaída

Uso previo de FAMEc (criterios de inclusión y exclusión)

Sin tratamiento previo con FAMEb

Respuesta insuficiente a 1 o 2 inhibidores de FNT o intolerancia a los inhibidores de FNT; tratamiento previo con ≥1 FAMEc

Sin tratamiento previo con FAMEb; respuesta insuficiente a ≥1 FAMEc o intolerancia a FAMEc

Referencia activaa

adalimumab

ninguna

ninguno

Periodos del estudio

Periodo de 24 semanas con doble enmascaramiento y controlado con placebo para comparar IXEC2S, IXEC4S y placebo


Periodo de extensión con IXEC2S o IXEC4S hasta la semana 52


El estudio continúa hasta un máximo de 3 años

Periodo de 24 semanas con doble enmascaramiento y controlado con placebo para comparar IXEC2S, IXEC4S y placebo


Periodo de extensión con IXEC2S o IXEC4S hasta la semana 156

Periodo de retirada con doble enmascaramiento controlado con placebo tras un periodo abierto de 36 semanas con IXEC2S

Criterio de progresión radiográfica

No

No

Abreviaturas: ACR20 = Índice del Colegio Estadounidense de Reumatología 20; FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico; FAMEc = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional; IXEC2S = ixekizumab cada 2 semanas; IXEC4S = ixekizumab cada 4 semanas; FNT = factor de necrosis tumoral.

aAdalimumab se utilizó solo como referencia activa y no se comparó con otros grupos de tratamiento. SPIRIT-P1 no tenía potencia suficiente para detectar una diferencia entre adalimumab e ixekizumab.


La Figura 1 ilustra el periodo de tratamiento con doble enmascaramiento de SPIRIT-P1.

Figura 1. Diseño del ensayo clínico SPIRIT-P1 (Mease 2016; Mease, 2017)



Abreviaturas: ADA = adalimumab 40 mg una vez cada 2 semanas; IXEC2S = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXEC4S = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; RI = pacientes con respuesta insuficiente; PBO = placebo; A = aleatorización; TR = tratamiento de rescate.

aMás TR en pacientes con respuesta insuficiente.

bLos pacientes con respuesta insuficiente (definida como mejoría inferior al 20 % en los recuentos de articulaciones dolorosas y articulaciones inflamadas en los grupos de PBO y ADA en la semana 16) fueron reasignados aleatoriamente a IXEC2S más TR o IXEC4S más TR).

Nota: Los pacientes que empezaron a recibir IXE en las semanas 0, 16 o 24 recibieron una dosis inicial de 160 mg seguida de 80 mg C2S o C4S. Los pacientes con respuesta a ADA que recibieron ixekizumab a partir de la semana 32 no recibieron una dosis inicial de 160 mg.

Nota: En la semana 16, los pacientes con respuesta insuficiente a IXEC2S o IXEC4S continuaron recibiendo su dosis de ixekizumab más TR. Los pacientes con respuesta y con respuesta insuficiente a ixekizumab (clasificados en la semana 16) continuaron con su dosis de IXE a partir de la semana 24 con o sin TR. Los pacientes del grupo de adalimumab que fueron RI en la semana 16 y reasignados aleatoriamente a ixekizumab C2S o C4S recibieron 8 semanas de placebo como tratamiento de reposo farmacológico antes de recibir 160 mg de ixekizumab en la semana 24. Los pacientes que respondieron a ADA empezaron a recibir ixekizumab en la semana 32 tras un periodo de reposo farmacológico con placebo de 8 semanas.


La Figura 2 ilustra el periodo de tratamiento con doble enmascaramiento de SPIRIT-P2.

Figura 2. Diseño del ensayo clínico SPIRIT-P2 (Nash, 2017a)

Abreviaturas: IXEC2S = ixekizumab 80 mg cada 2 semanas; IXEC4S = ixekizumab 80 mg cada 4 semanas; RI = pacientes con respuesta insuficiente; PBO = placebo; A = aleatorización; TR = tratamiento de rescate.

aLos pacientes con respuesta insuficiente (definida como mejoría inferior al 20 % en los recuentos de articulaciones dolorosas y articulaciones inflamadas en los grupos de IXE en la semana 16 mantuvieron su dosis de IXE y recibieron TR. bLos pacientes con respuesta insuficiente del grupo de PBO en la semana 16 fueron reasignados aleatoriamente a IXEC2S más TR o IXEC4S más TR.

Nota: Todos los pacientes que recibieron IXE (que empezaron a recibir IXE en las semanas 0 o 16) recibieron una dosis inicial de 160 mg seguida de 80 mg C2S o C4S.

Nota: El periodo posterior a la semana 24 no se muestra en esta figura. Los pacientes del grupo de placebo en la semana 24 fueron reasignados aleatoriamente 1:1 a IXEC2S o IXEC4S después de recibir una dosis inicial de 160 mg en la semana 24.



El periodo de extensión desde la semana 24 hasta la semana 156 no se muestra en la Figura 2. Tampoco se muestra un periodo de seguimiento postratamiento desde la última visita del periodo de tratamiento o la visita de interrupción temprana (VIT) hasta un mínimo de 12 semanas tras esa visita (datos de archivo).

La Figura 3 incluye una ilustración del diseño del estudio para SPIRIT-P3.

Figura 3. Diseño del ensayo clínico SPIRIT-P3 (datos de archivo)

Abreviaturas: MAE = mínima actividad de la enfermedad; LY = LY2439821 (ixekizumab); n = número de pacientes; C2S = cada 2 semanas; RA = retirada aleatoria; S = semana del estudio.

aEl periodo inicial de tratamiento abierto (periodo 2) abarca de la semana 0 a la semana 36. Durante el periodo 2, todos los pacientes recibirán ixekizumab abierto 80 mg C2S.

b Entre las semanas 36 y 64 (inclusive), los pacientes que hayan recibido tratamiento con ixekizumab 80 mg C2S durante al menos 36 semanas y hayan alcanzado 4 visitas consecutivas de cumplimiento de los criterios de Coates para MAE serán aptos para la aleatorización en la visita en que se cumplan dichos criterios. Los pacientes aptos se asignarán aleatoriamente en una proporción 1:1 a 1 de 2 grupos de tratamiento: ixekizumab 80 mg C2S o placebo C2S. Los pacientes permanecerán en los grupos de tratamiento con RA hasta que dejen de cumplir los criterios de Coates para MAE, momento en el que recibirán ixekizumab 80 mg C2S. Los pacientes que no cumplan los criterios de Coates para MAE en la semana 52 no serán aptos para la aleatorización.

c Los pacientes que no cumplan los criterios de idoneidad de RA en la semana 64 seguirán recibiendo ixekizumab 80 mg C2S sin interrupción durante el periodo 3.

d Los pacientes que dejen de cumplir los criterios de Coates para MAE durante el periodo 3 (el periodo de RA) pasarán a recibir ixekizumab 80 mg C2S. Los pacientes que continúen cumpliendo los criterios de Coates para MAE durante el periodo 3 (el periodo de RA) continuarán el tratamiento hasta la semana 104 y pasarán al periodo 4 (el periodo de seguimiento postratamiento).



Ixekizumab está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que son candidatos a tratamientos sistémicos. Ixekizumab, en monoterapia o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos con respuesta insuficiente o intolerantes a uno o más tratamientos con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) (Ficha técnica de Taltz).

Última revisión: 15 de junio de 2017



Referencias

ClinicalTrials.gov [WWW]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 - . Identifier NCT02584855, A Long-Term Efficacy and Safety Study of Ixekizumab (LY2439821) in Participants With Active Psoriatic Arthritis (SPIRIT P3). Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02584855. Accessed June 15, 2017.

Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

Mease PJ, Okada M, Kishimoto M, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis: 52-week Results from a phase 3 study (SPIRIT-P1). Presented at: 2016 American College of Rheumatology (ACR)/Association of Rheumatology Health Professional (ARHP) Annual Meeting; November 11-15, 2016; Washington, DC.

Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76:79-87.

Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. A Phase 3 study of the efficacy and safety of ixekizumab in patients with active psoriatic arthritis and inadequate response to tumour necrosis factor inhibitor(s). Presented at: 2017 European League Against Rheumatism; June 14-17, 2017a; Madrid, Spain.

Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: Results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. The Lancet 2017b; S0140-6736(17)31429-0; [Epub ahead of print].

Taltz EU Summary of Product Characteristics, Utrecht, The Netherlands: Eli Lilly Nederland B.V.




Fecha última revisión: 2017 M06 15

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